Cocer Peptides       15 хоногийн өмнө

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.

Тойм

Маздутид бол глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) ба глюкагон рецепторуудын хос агонист үүрэг гүйцэтгэдэг шинэ эм юм. GLP-1 ба глюкагон рецепторууд нь хүний ​​бие дэх бодисын солилцооны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. GLP-1 нь голчлон гэдэсний L эсүүдээр ялгардаг бөгөөд хоол идсэний дараа ялгардаг бөгөөд глюкозын концентрацаас хамааралтай инсулины шүүрлийг идэвхжүүлж, глюкагон ялгаралтыг саатуулж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг. GLP-1 нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалыг нэмэгдүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг багасгаж, жингээ барихад тусалдаг. Глюкагон рецепторууд нь цусан дахь глюкозын тэнцвэрийг голчлон зохицуулдаг. Глюкагон нь рецептортой холбогдсоны дараа гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмжих дохио дамжуулах хэд хэдэн замыг идэвхжүүлж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Маздутид нь хос агонистын хувьд ухаалаг синергетик механизмаар бодисын солилцооны зохицуулалтыг бий болгодог.

Үйлдлийн механизм

Цусан дахь глюкозын зохицуулалтын механизм

Инсулины шүүрлийг дэмжих: GLP-1 рецептортой холбогдсоны дараа Маздутид нь cAMP-PKA дохионы замыг оролцуулан доод урсгалын дохионы замыг идэвхжүүлдэг. Энэ замыг идэвхжүүлснээр нойр булчирхайн β-эсүүдийн глюкозын мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, инсулины генийн илэрхийлэл, инсулины нийлэгжилт, шүүрлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Цусан дахь глюкозын түвшин нэмэгдэхэд Маздутид нь инсулины ялгаралтыг илүү үр дүнтэй өдөөж, улмаар цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулдаг. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд Маздутид нь энэ механизмаар дамжуулан идсэний дараа инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахад тусалдаг.

Глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах: Маздутидын глюкагон рецепторт үзүүлэх нөлөө нь глюкагоны шүүрэлд мөн нөлөөлдөг. Глюкагон рецептортой холбогдож нойр булчирхайн α эс доторх дохионы дамжуулалтыг саатуулж, глюкагон нийлэгжилт, ялгаралтыг бууруулдаг. Энэ нь гликогенолиз ба глюконеогенезийг дарангуйлж, эх үүсвэр дэх глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулж, цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулахад тусалдаг. Инсулин ба глюкагон шүүрлийн энэхүү давхар зохицуулалт нь Маздутидад цусан дахь глюкозын зохицуулалтад ихээхэн давуу тал олгож, цусан дахь глюкозын түвшинг илүү нарийн хянах, их хэмжээний хэлбэлзлээс зайлсхийх боломжийг олгодог.

Цаг хугацаа өнгөрөхөд биеийн жингийн суурь үзүүлэлтээс хувь өөрчлөлт. Жингээ хасах зорилтод хүрсэн оролцогчдын эзлэх хувь.

Жин удирдах механизм

Хоолны дуршлыг зохицуулах: Маздутид нь GLP-1 рецептортой холбогдож, гипоталамусын хоолны дуршлыг зохицуулах төвийн мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлдэг. Эдгээр мэдрэлийн эсүүд ханасан байдлын дохиог дамжуулахад оролцдог бөгөөд Маздутидын үйлдэл нь эдгээр дохиог сайжруулж, улмаар хүнсний хэрэглээг бууруулдаг. Мөн хоолны дуршлыг зохицуулдаг грелин гэх мэт ходоод гэдэсний дааврын шүүрэлд нөлөөлж болно. Эмнэлзүйн туршилтанд Маздутидыг хэрэглэсэн оролцогчид хоолны дуршил буурч, өдөр тутмын хоолны хэрэглээ багассан нь жин хасахад хүргэдэг.

Эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлэх: Маздутид нь биеийн энергийн солилцоонд нөлөөлж жингээ хасахад тусалдаг. Судалгаанаас харахад энэ нь бор өөхний эдийг идэвхжүүлж, термогенийн идэвхийг нэмэгдүүлдэг. Хүрэн өөхний эд нь митохондриар баялаг бөгөөд чичиргээгүй термогенезийн тусламжтайгаар эрчим хүч зарцуулж чаддаг. Маздутид нь хүрэн өөхний эсийг ялгах, идэвхжүүлэх, термогенийн чадавхийг нэмэгдүүлэх, улмаар биеийн эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлж, жингээ хасахад чиглэсэн холбогдох дохионы замыг зохицуулж чаддаг. Маздутид нь цагаан өөхний эд дэх бодисын солилцоонд нөлөөлж, цагаан өөхийг бор өөх болгон хувиргах, өөх тосны солилцоог сайжруулж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг.

Шээсний хүчлийн зохицуулалтын механизм

Генийн экспрессийн зохицуулалт: Гиперурикемийн хархны загварыг ашигласан судалгаагаар Маздутид интервенц хийсний дараа зарим гол генүүдийн илэрхийлэлд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсан байна. Генийн илэрхийлэлд гарсан эдгээр өөрчлөлтүүд нь шээсний хүчлийн нийлэгжилтийн урьдал бодисуудыг зохицуулж, гликолипидын солилцоо, пурины солилцоо зэрэг үйл явцад оролцох замаар шээсний хүчлийн түвшинг бууруулж чадна. Дээд зохицуулалттай генүүд нь шээсний хүчлийн ялгаралтыг дэмждэг эсвэл шээсний хүчлийн нийлэгжилтийг дарангуйлдаг бодисын солилцооны замд оролцдог бол бууруулсан генүүд нь шээсний хүчлийн нийлэгжилтийн прекурсоруудын нийлэгжилтийг бууруулж, улмаар ийлдэс дэх шээсний хүчлийн түвшинг иж бүрэн бууруулдаг.

Бодисын солилцооны замын зохицуулалт: Бөөрний транскриптомийн шинжилгээнд Маздутидын интервенц нь цөсний шүүрэл, ренин-ангиотензин систем, гистидиний солилцоо, цагаан алтны эсэргүүцэл, гематопоэтик эсийн удам угсаа, комплемент, коагуляцийн каскад зэрэг KEGG замыг ихээхэн баяжуулж байгааг илрүүлсэн. Эдгээр замын зохицуулалт нь шээсний хүчлийн солилцоонд шууд бусаар нөлөөлдөг. Цөсний шүүрлийн замын зохицуулалт нь липидийн солилцоотой нягт холбоотой цөсний хүчлийн солилцоонд нөлөөлж болно. Липидийн солилцооны өөрчлөлт нь эргээд шээсний хүчлийн үйлдвэрлэл, ялгаралтанд нөлөөлж болно. Ренин-ангиотензин системийн зохицуулалт нь бөөрний гемодинамик ба гуурсан хоолойн үйл ажиллагаанд нөлөөлж, улмаар шээсний хүчлийг дахин шингээх, ялгаруулахад нөлөөлдөг.

Үр ашиг

Глюкозын хяналтын нөлөө

Санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай 2-р үе шатны бодисын солилцооны эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд хийсэн эмнэлзүйн туршилтанд Маздутид нь цусан дахь глюкозын хяналтад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлсэн. Судалгаагаар 2-р хэлбэрийн метаболизм бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд 3 мг, 4.5 мг эсвэл 6 мг Маздутид, 1.5 мг нээлттэй дулаглютид эсвэл плацебо авахаар санамсаргүй байдлаар хуваарилж, 20 долоо хоногийн турш арьсан доорх тарилга хийсэн. Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд гемоглобины A1c (HbA1c) үндсэн үзүүлэлтээс 20 дахь долоо хоног хүртэлх хугацаанд Маздутид бүлэгт гемоглобины дундаж өөрчлөлт -1.41% -1.67% хооронд хэлбэлзэж байсан бол дулаглютидын бүлгийнх -1.35%, плацебо бүлгийнх 0.03% -иар өөрчлөгдсөн байна. Плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад Маздутидын тунгийн бүх бүлэгт HbA1c-ийн түвшний өөрчлөлт статистикийн хувьд чухал байсан (бүгд P <0.0001). Энэ нь Маздутид нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд HbA1c-ийн түвшинг бууруулахад плацеботой харьцуулахад хамаагүй илүү үр дүнтэй бөгөөд дулаглютидтэй харьцуулах боломжтой эсвэл бүр илүү байдаг болохыг харуулж байна. HbA1c-ийн түвшин буурсан нь Маздутид өвчтөнд удаан хугацааны гликемийн хяналтыг үр дүнтэй сайжруулж, улмаар чихрийн шижингийн архаг хүндрэлийн тохиолдлыг бууруулж байгааг харуулж байна.

Жин хасах нөлөө

Маздутид нь жингээ хянахад ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай насанд хүрэгчдэд чиглэсэн судалгаагаар 24 долоо хоног Маздутид эмчилгээ нь жин хасахад сайн нөлөө үзүүлсэн. Илүүдэл жинтэй насанд хүрэгчид (биеийн жингийн индекс [BMI] ≥24 кг/м⊃2;) полифаги ба/эсвэл ядаж нэг таргалалттай холбоотой хавсарсан өвчин, эсвэл таргалалттай насанд хүрэгчдийг (BMI ≥28 кг/м⊃2;) санамсаргүй байдлаар (3:1:3:1:3:1) томилогдсон (3:1:3:1:3:1) долоо хоногт 5 мг, 3мг, 3мг хүлээн авсан. 6 мг, эсвэл тохирсон плацебо эмчилгээ. Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд 24-р долоо хоног хүртэлх хугацаанд жингийн дундаж өөрчлөлт Маздутид 3 мг-ийн бүлэгт -6.7% (стандарт алдаа 0.7), 4.5 мг-ийн бүлэгт -10.4% (0.7), 6 мг-ийн бүлэгт -11.3% (0.7), плацебо бүлэгт 1.0% (0.7) байсан. Плацеботой харьцуулахад бүх тунгийн бүлгүүдэд Mazdutide-ийн эмчилгээний ялгаа -7.7% -аас -12.3% хооронд хэлбэлздэг (бүгд P <0.0001). Энэ нь Маздутид нь илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай насанд хүрэгчдийн биеийн жинг тунгаас хамаарч мэдэгдэхүйц бууруулж болохыг харуулж байна. Ийм турах нь өвчтөний гадаад төрхийг сайжруулахад тусалдаг төдийгүй зүрх судасны өвчин, бодисын солилцоо зэрэг таргалалттай холбоотой янз бүрийн өвчний эрсдлийг бууруулдаг.

Шээсний хүчлийг бууруулах нөлөөтэй

Гиперурикемийн хархны загварт Маздутид нь шээсний хүчлийг бууруулах сайн нөлөө үзүүлсэн. Харханд аденин ба калийн оксиний хүчлийг амаар ууж, дараа нь өөр өөр тунгаар Маздутид хэрэглэснээр гиперурикеми үүсчээ. Үр дүн нь Маздутидыг дунд болон өндөр тунгаар (0.05 мг/кг ба 0.075 мг/кг, арьсан доорх тарилгаар 3 өдөр тутамд) хэрэглэх нь харханд сийвэнгийн шээсний хүчлийн (SUA) түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулсан болохыг харуулсан. Мөн Маздутид нь бөөрний үйл ажиллагааг сайжруулж, ийлдэс дэх креатинин (SCr) болон шээсний уураг (U-Pro)-ийн түвшинг бууруулж, бөөрний эдийн эмгэгийг сайжруулсан. Үүнээс үзэхэд Маздутид нь сийвэн дэх шээсний хүчлийн түвшинг бууруулаад зогсохгүй гиперурикемиас үүдэлтэй бөөрний гэмтлээс хамгаалах нөлөөтэй байдаг.

Хэрэглээний талбарууд

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээ

Маздутид нь цусан дахь сахарын хэмжээг хянахад ихээхэн үр дүнтэй байдаг тул 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой. Одоогийн байдлаар 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээ нь цусан дахь глюкозын түвшинг хянах, хүндрэл гарахаас урьдчилан сэргийлэх олон эмийг хослуулан хэрэглэхэд тулгуурладаг. Хос рецепторын шинэ агонистын хувьд Маздутидын үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм нь глюкозын солилцоог олон түвшинд зохицуулах боломжийг олгодог бөгөөд 2-р хэлбэрийн метаболизмтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбарыг санал болгодог. Уламжлалт чихрийн шижингийн эсрэг эмтэй харьцуулахад Маздутид нь цусан дахь глюкозын хэмжээг үр дүнтэй бууруулаад зогсохгүй илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны ихэнх өвчтөнүүдэд чухал ач холбогдолтой жин хасах ач тусыг өгдөг.

Таргалалт ба илүүдэл жингийн менежмент

Таргалалт, илүүдэл жин нь янз бүрийн архаг өвчний эхлэлтэй нягт холбоотой нийгмийн эрүүл мэндийн асуудал болоод байна. Mazdutide нь жингээ хянахад чухал нөлөө үзүүлдэг тул таргалалттай, илүүдэл жинтэй хүмүүст эмчилгээний боломжит сонголт болдог. Хоолны дуршилыг зохицуулж, эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлснээр Маздутид нь таргалалттай, илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдэд жингээ хасах, бодисын солилцооны байдлыг сайжруулахад тусалдаг. Хоолны дэглэм барих, дасгал хийх гэх мэт жин хасах уламжлалт аргуудтай харьцуулахад Маздутид нь илүү үр дүнтэй нэмэлт эмчилгээний аргыг санал болгодог, ялангуяа амьдралын хэв маягаар дамжуулан хамгийн тохиромжтой жиндээ хүрэхийн тулд тэмцэж буй хүмүүст зориулсан. Нэмж дурдахад, физиологийн зохицуулалтын олон үйл явцтай холбоотой үйл ажиллагааны механизмын улмаас Маздутид нь зүрх судасны болон бодисын солилцооны системд эерэг нөлөө үзүүлж, жингээ бууруулж, улмаар таргалалттай холбоотой хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг.

Дүгнэлт

Дүгнэж хэлэхэд, GLP-1 ба глюкагон рецепторын хос агонистын хувьд Маздутид нь үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм, цусан дахь глюкозын зохицуулалт, жингийн зохицуулалт, шээсний хүчлийн боломжит зохицуулалтын үр нөлөөг харуулж, 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо, таргалалт, илүүдэл жинтэй тэмцэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Эх сурвалжууд

[1] Жан Б, Чен З, Чен Ж, нар. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй Хятад өвчтөнд Маздутид эмийн үр ашиг, аюулгүй байдал: Санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай 2-р үе шатны туршилт[J]. Чихрийн шижингийн тусламж үйлчилгээ, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Чихрийн шижинтэй болон чихрийн шижингүй өвчтөнүүдийн жингийн алдагдалд Маздутидын үр нөлөө, аюулгүй байдал: санамсаргүй хяналттай туршилтуудын системчилсэн тойм, мета-шинжилгээ [J]. Эндокринологийн хил хязгаар, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513

[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Хятадын илүүдэл жинтэй насанд хүрэгчид эсвэл таргалалттай насанд хүрэгчдэд маздутидын 2-р үе шатны санамсаргүй хяналттай туршилт[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Шинэ глюкагон төст пептид-1 (GLP-1R) ба глюкагон (GCGR) рецепторын хос агонист, Маздутид (IBI362) нь гиперурикемитэй харханд гиперурикеми өвчнийг намдаана[J]. Чихрийн шижин, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040

Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн: