Од Cocer Peptides 
пред 15 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
Маздутид е нов лек кој делува како двоен агонист на пептид-1 (GLP-1) сличен на глукагон и рецепторите на глукагон. ГЛП-1 и рецепторите на глукагон играат важна улога во метаболичкото регулирање во човечкото тело. GLP-1 првенствено се излачува од L-клетките во цревата, се ослободува по оброците и го стимулира лачењето на инсулин на начин зависен од концентрацијата на гликоза, додека го инхибира лачењето на глукагон, а со тоа го намалува нивото на гликоза во крвта. GLP-1, исто така, го забавува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна, а со тоа помага во управувањето со тежината. Глукагонските рецептори примарно ја регулираат рамнотежата на гликозата во крвта. Откако глукагонот ќе се врзе за неговиот рецептор, тој активира низа патишта за трансдукција на сигналот за да промовира гликогенолиза и глуконеогенеза, а со тоа да го зголеми нивото на гликоза во крвта. Маздутид, како двоен агонист, постигнува метаболичко регулирање преку паметен синергетски механизам.
Механизам на дејствување
Механизам за регулирање на гликозата во крвта
Промовирање на секреција на инсулин: По врзувањето за GLP-1 рецепторот, Mazdutide ги активира низводните сигнални патишта, вклучувајќи ја и сигналната патека cAMP-PKA. Активирањето на овој пат ја подобрува чувствителноста на β-клетките на панкреасот на гликоза, што доведува до регулација на експресијата на генот на инсулин и зголемена синтеза и секреција на инсулин. Кога нивото на гликоза во крвта се зголемува, Mazdutide може поефикасно да го стимулира ослободувањето на инсулин, а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта. Кај пациенти со дијабетес тип 2, Mazdutide ја зголемува секрецијата на инсулин после јадење преку овој механизам, помагајќи да се одржи стабилно ниво на гликоза во крвта.
Инхибиција на секрецијата на глукагон: Дејството на Маздутид врз рецепторите на глукагон, исто така, влијае на секрецијата на глукагон. Со врзување за рецепторите на глукагон, тој ја инхибира трансдукцијата на сигналот во клетките на панкреасот α, намалувајќи ја синтезата и ослободувањето на глукагон. Ова ја инхибира гликогенолизата и глуконеогенезата, намалувајќи го производството на гликоза во изворот и дополнително помага во намалувањето на нивото на гликоза во крвта. Оваа двојна регулација на секрецијата на инсулин и глукагон му дава на Mazdutide значајна предност во регулацијата на гликозата во крвта, овозможувајќи попрецизна контрола на нивото на гликоза во крвта и избегнување на големи флуктуации.
Процентуална промена од основната линија во телесната тежина со текот на времето. Процентот на учесници кои ги постигнале целите за губење на тежината.
Механизам за управување со тежината
Регулација на апетитот: Маздутид се врзува за GLP-1 рецепторите, активирајќи ги невроните во центарот за регулација на апетитот на хипоталамусот. Овие неврони учествуваат во преносот на сигналите за ситост, а дејството на Mazdutide ги подобрува овие сигнали, а со тоа го намалува внесот на храна. Исто така, може да влијае на лачењето на гастроинтестиналните хормони, како што е грелинот, што дополнително го регулира апетитот. Во клиничките испитувања, учесниците кои користеле Mazdutide пријавиле намален апетит и намален дневен внес на храна, што доведува до губење на тежината.
Зголемување на потрошувачката на енергија: Маздутид исто така може да промовира губење на тежината со тоа што влијае на енергетскиот метаболизам на телото. Истражувањата сугерираат дека може да го активира кафеното масно ткиво, зголемувајќи ја неговата термогена активност. Кафеавото масно ткиво е богато со митохондрии и може да троши енергија преку термогенеза без треперење. Маздутид може да ги регулира поврзаните сигнални патишта за да ја промовира диференцијацијата и активирањето на кафените адипоцити, зголемувајќи го нивниот термогенски капацитет, а со тоа зголемување на потрошувачката на енергија на телото и постигнување губење на тежината. Маздутид, исто така, може да влијае на метаболизмот на белото масно ткиво, промовирајќи ја конверзијата на белата маст во кафена маст, дополнително оптимизирајќи го метаболизмот на мастите и намалувајќи ја акумулацијата на маснотии.
Механизам за регулирање на урична киселина
Регулирање на генската експресија: Во студиите со користење на модел на хиперурикемија на стаорци, забележани се значајни промени во експресијата на одредени клучни гени по интервенцијата на Mazdutide. Овие промени во генската експресија може да постигнат намалување на нивото на урична киселина преку регулирање на прекурсорите на синтезата на урична киселина и учество во процеси како што се метаболизмот на гликолипидите и метаболизмот на пурините. Нагорно регулираните гени промовираат излачување на урична киселина или учествуваат во метаболичките патишта кои ја инхибираат синтезата на урична киселина, додека намалените гени ја намалуваат синтезата на прекурсорите за синтеза на урична киселина, а со тоа сеопфатно ги намалуваат нивоата на урична киселина во серумот.
Регулација на метаболички пат: Анализата на бубрежната транскриптомика откри дека интервенцијата на Маздутид значително ги збогатила патиштата на KEGG, вклучувајќи секреција на жолчката, ренин-ангиотензин систем, метаболизам на хистидин, отпорност на платина, лоза на хематопоетски клетки, комплемент и каскада на коагулација. Регулирањето на овие патишта може индиректно да влијае на метаболизмот на урична киселина. Регулирањето на патеката на секреција на жолчката може да влијае на метаболизмот на жолчните киселини, кој е тесно поврзан со липидниот метаболизам. Промените во липидниот метаболизам може да влијаат на производството и излачувањето на урична киселина. Регулирањето на системот ренин-ангиотензин може да влијае на бубрежната хемодинамика и тубуларната функција, а со тоа влијае на реапсорпцијата и екскрецијата на урична киселина.
Ефикасност
Ефект на контрола на гликозата
Во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана фаза 2 клиничка студија кај пациенти со дијабетес тип 2, Mazdutide покажа значајни ефекти за контрола на гликозата во крвта. Студијата по случаен избор ги додели возрасните пациенти со дијабетес тип 2 да примаат 3 mg, 4,5 mg или 6 mg Маздутид, 1,5 mg отворен дулаглутид или плацебо, и администрирале субкутани инјекции 20 недели. Резултатите покажаа дека од основната линија до 20-та недела, средната промена на хемоглобинот A1c (HbA1c) во групите Mazdutide се движеше од -1,41% до -1,67%, додека групата со дулаглутид имаше промена од -1,35% и плацебо групата имаше промена од 0,03%. Во споредба со плацебо групата, промените во нивоата на HbA1c во сите дозирани групи на Mazdutide беа статистички значајни (сите P <0,0001). Ова укажува дека Mazdutide е значително поефикасен од плацебото во намалувањето на нивото на HbA1c кај пациенти со дијабетес тип 2 и е споредлив или дури и супериорен во однос на дулаглутид. Намалувањето на нивото на HbA1c ја одразува способноста на Маздутид ефикасно да ја подобрува долгорочната контрола на гликемијата кај пациентите, со што се намалува инциденцата на хронични компликации на дијабетесот.
Ефекти за губење на тежината
Mazdutide покажува значителна ефикасност во управувањето со тежината. Во студиите насочени кон возрасни со прекумерна тежина или дебели, 24 недели третман со Mazdutide покажаа добри ефекти за губење на тежината. Возрасните со прекумерна тежина (индекс на телесна маса [BMI] ≥24 kg/m²) со полифагија и/или барем еден коморбидитет поврзан со дебелината или дебели возрасни (BMI ≥28 kg/m²), беа по случаен избор (3.1:3:1:3mg, 4 Mazzd неделно примање: 3mg, 4 Mazdg. 6 mg, или соодветен плацебо третман. Резултатите покажаа дека од основната линија до 24-та недела, просечната процентуална промена во тежината беше -6,7% (стандардна грешка 0,7) во групата Mazdutide од 3 mg, -10,4% (0,7) во групата од 4,5 mg, -11,3% (0,7) во групата од 6 mg и 1,0% во групата со плацебо. Во споредба со плацебо, разликите во третманот за Mazdutide кај сите дозирани групи се движеа од -7,7% до -12,3% (сите P <0,0001). Ова покажува дека Mazdutide може значително да ја намали телесната тежина кај возрасните со прекумерна тежина или дебели на начин зависен од дозата. Ова губење на тежината не само што помага да се подобри физичкиот изглед на пациентите, туку уште поважно го намалува ризикот од разни болести поврзани со дебелината, како што се кардиоваскуларни болести и дијабетес.
Ефект на намалување на урична киселина
Во модел на хиперурикемија на стаорци, Mazdutide покажа добри ефекти за намалување на урична киселина. Хиперурикемијата била индуцирана кај стаорци со орална администрација на аденин и калиум оксинска киселина, проследена со третман со различни дози на Маздутид. Резултатите покажаа дека групите со средни и високи дози на Mazdutide (0,05 mg/kg и 0,075 mg/kg, администрирани преку субкутана инјекција на секои 3 дена) значително ги намалија нивоата на серумска урична киселина (SUA) кај стаорци. Mazdutide, исто така, ја подобри функцијата на бубрезите, ги намали нивоата на серумскиот креатинин (SCr) и протеинот во урината (U-Pro) и ја подобри патологијата на бубрежното ткиво. Ова сугерира дека Mazdutide не само што го намалува нивото на урична киселина во серумот, туку има и заштитен ефект против оштетување на бубрезите предизвикано од хиперурикемија.
Области за примена
Третман на дијабетес тип 2
Со оглед на значајната ефикасност на Mazdutide во контролата на гликозата во крвта, тој има голем потенцијал за примена во третманот на дијабетес тип 2. Во моментов, третманот на дијабетес тип 2 првенствено се потпира на комбинација на повеќе лекови за контрола на нивото на гликоза во крвта и спречување на појава на компликации. Како нов агонист со двојни рецептори, уникатниот механизам на дејство на Mazdutide му овозможува да го регулира метаболизмот на гликозата на повеќе нивоа, нудејќи нова опција за третман за пациенти со дијабетес тип 2. Во споредба со традиционалните антидијабетични лекови, Mazdutide не само што ефикасно ги намалува нивоата на гликоза во крвта, туку ја нуди и користа од намалувањето на тежината, што е особено важно за повеќето пациенти со дијабетес тип 2 кои се со прекумерна тежина или дебели.
Управување со дебелината и прекумерната тежина
Дебелината и прекумерната тежина станаа глобални јавно здравствени проблеми тесно поврзани со појавата на разни хронични болести. Значителните ефекти на Mazdutide во управувањето со тежината го прават потенцијална терапевтска опција за дебели и со прекумерна тежина. Со регулирање на апетитот и зголемување на потрошувачката на енергија, Mazdutide може да им помогне на дебелите и со прекумерна тежина пациентите да изгубат тежина и да го подобрат нивниот метаболички статус. Во споредба со традиционалните методи за губење на тежината, како што се диета и вежбање, Mazdutide нуди поефикасна опција за дополнителен третман, особено за оние кои се борат да ја постигнат својата идеална тежина преку интервенции во животниот стил. Дополнително, поради неговиот механизам на дејство кој вклучува повеќе физиолошки регулаторни процеси, Маздутид може да има позитивни ефекти врз кардиоваскуларните и метаболичките системи додека ја намалува тежината, а со тоа го намалува ризикот од компликации поврзани со дебелината.
Заклучок
Накратко, како нов двоен агонист на GLP-1 и рецепторите на глукагон, Mazdutide покажува уникатни механизми на дејство и значителна ефикасност во регулацијата на гликозата во крвта, управувањето со тежината и потенцијалната регулација на урична киселина, играјќи клучна улога во управувањето со дијабетес тип 2, дебелина и состојби со прекумерна тежина.
Извори
[1] Џанг Б, Ченг З, Чен Ј и др. Ефикасност и безбедност на Маздутид кај кинески пациенти со дијабетес тип 2: рандомизирана, двојно-слепа, плацебо контролирана фаза 2 испита[J]. Грижа за дијабетес, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337/dc23-1287.
[2] Налиса ДЛ, Кубоја Н, Дијаб Е, и сор. Ефикасноста и безбедноста на Mazdutide за губење на тежината кај дијабетични и недијабетични пациенти: систематски преглед и мета-анализа на рандомизирани контролирани испитувања [J]. Граници во ендокринологијата, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Џи Л, Џианг Х, Ченг З и др. Фаза 2, рандомизирано контролирано испитување на маздутид кај кинески возрасни со прекумерна тежина или возрасни со дебелина[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Нов глукагон-како пептид-1 (GLP-1R) и рецептор на глукагон (GCGR) со двоен агонист, Mazdutide (IBI362), ја намалува хиперурикемијата кај хиперурикемични стаорци[J]. Дијабетес, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Производ достапен само за истражувачка употреба:
