Аутор Цоцер Пептидес 
пре 15 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Преглед
Маздутид је нови лек који делује као двоструки агонист глукагону сличног пептида-1 (ГЛП-1) и рецептора за глукагон. ГЛП-1 и рецептори глукагона играју важну улогу у метаболичкој регулацији у људском телу. ГЛП-1 примарно луче Л ћелије у цревима, ослобађају се после оброка и стимулише лучење инсулина на начин који зависи од концентрације глукозе, док инхибира лучење глукагона, чиме се снижава ниво глукозе у крви. ГЛП-1 такође успорава пражњење желуца, повећава ситост и смањује унос хране, чиме помаже у контроли тежине. Глукагон рецептори првенствено регулишу равнотежу глукозе у крви. Након што се глукагон веже за свој рецептор, он активира низ путева за трансдукцију сигнала како би промовисао гликогенолизу и глуконеогенезу, чиме се повећава ниво глукозе у крви. Маздутид, као двоструки агонист, постиже метаболичку регулацију кроз паметан синергистички механизам.
Механизам деловања
Механизам регулације глукозе у крви
Промовисање лучења инсулина: Након везивања за ГЛП-1 рецептор, Маздутид активира низводне сигналне путеве, укључујући цАМП-ПКА сигнални пут. Активација овог пута повећава осетљивост β-ћелија панкреаса на глукозу, што доводи до повећања експресије инсулинских гена и повећане синтезе и секреције инсулина. Када ниво глукозе у крви порасте, Маздутиде може ефикасније стимулисати ослобађање инсулина, чиме се смањује ниво глукозе у крви. Код пацијената са дијабетесом типа 2, Маздутиде повећава постпрандијалну секрецију инсулина кроз овај механизам, помажући у одржавању стабилног нивоа глукозе у крви.
Инхибиција секреције глукагона: Дејство Маздутида на рецепторе глукагона такође утиче на секрецију глукагона. Везивањем за рецепторе глукагона, он инхибира трансдукцију сигнала унутар α ћелија панкреаса, смањујући синтезу и ослобађање глукагона. Ово инхибира гликогенолизу и глуконеогенезу, смањујући производњу глукозе на извору и додатно помажући у снижавању нивоа глукозе у крви. Ова двострука регулација лучења инсулина и глукагона даје Маздутиду значајну предност у регулацији глукозе у крви, омогућавајући прецизнију контролу нивоа глукозе у крви и избегавајући велике флуктуације.
Проценат промене телесне тежине у односу на почетну вредност током времена. Проценат учесника који је постигао циљеве губитка тежине.
Механизам управљања тежином
Регулација апетита: Маздутид се везује за ГЛП-1 рецепторе, активирајући неуроне у центру за регулацију апетита хипоталамуса. Ови неурони учествују у преносу сигнала ситости, а деловање Маздутида појачава ове сигнале, чиме се смањује унос хране. Такође може утицати на лучење гастроинтестиналних хормона, као што је грелин, додатно регулишући апетит. У клиничким испитивањима, учесници који су користили Маздутиде пријавили су смањен апетит и смањен дневни унос хране, што је довело до губитка тежине.
Повећање потрошње енергије: Маздутид такође може да подстакне губитак тежине утичући на енергетски метаболизам тела. Истраживања сугеришу да може активирати смеђе масно ткиво, повећавајући његову термогену активност. Смеђе масно ткиво је богато митохондријама и може трошити енергију кроз термогенезу без дрхтања. Маздутид може да регулише повезане сигналне путеве како би промовисао диференцијацију и активацију смеђих адипоцита, повећавајући њихов термогени капацитет, чиме се повећава потрошња енергије тела и постиже губитак тежине. Маздутид такође може утицати на метаболизам белог масног ткива, промовишући конверзију беле масти у браон маст, даље оптимизујући метаболизам масти и смањујући акумулацију масти.
Механизам регулације мокраћне киселине
Регулација експресије гена: У студијама на пацовском моделу хиперурикемије, примећене су значајне промене у експресији одређених кључних гена након интервенције Маздутида. Ове промене у експресији гена могу постићи смањење нивоа мокраћне киселине регулацијом прекурсора синтезе мокраћне киселине и учешћем у процесима као што су метаболизам гликолипида и метаболизам пурина. Повећани гени промовишу излучивање мокраћне киселине или учествују у метаболичким путевима који инхибирају синтезу мокраћне киселине, док смањени гени смањују синтезу прекурсора за синтезу мокраћне киселине, чиме се свеобухватно снижавају нивои мокраћне киселине у серуму.
Регулација метаболичког пута: Анализа бубрежне транскриптомије открила је да је интервенција Маздутида значајно обогатила КЕГГ путеве укључујући лучење жучи, систем ренин-ангиотензин, метаболизам хистидина, резистенцију на платину, хематопоетске ћелијске линије, комплемент и каскаду коагулације. Регулација ових путева може индиректно утицати на метаболизам мокраћне киселине. Регулација пута секреције жучи може утицати на метаболизам жучне киселине, који је уско повезан са метаболизмом липида. Промене у метаболизму липида могу заузврат утицати на производњу и излучивање мокраћне киселине. Регулација система ренин-ангиотензин може утицати на бубрежну хемодинамику и функцију тубула, чиме утиче на реапсорпцију и излучивање мокраћне киселине.
Ефикасност
Ефекат контроле глукозе
У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању фазе 2 код пацијената са дијабетесом типа 2, Маздутиде је показао значајне ефекте контроле глукозе у крви. Студија је насумично доделила одраслим пацијентима са дијабетесом типа 2 да примају 3 мг, 4,5 мг или 6 мг Маздутида, 1,5 мг отвореног дулаглутида или плацеба и давали су им поткожне ињекције током 20 недеља. Резултати су показали да се од почетне вредности до 20. недеље, средња промена хемоглобина А1ц (ХбА1ц) у групама на Маздутиду кретала од -1,41% до -1,67%, док је група која је примала дулаглутид имала промену од -1,35%, а плацебо група је имала промену од 0,03%. У поређењу са плацебо групом, промене нивоа ХбА1ц у свим групама са дозом Маздутида биле су статистички значајне (све П < 0,0001). Ово указује да је Маздутид значајно ефикаснији од плацеба у снижавању нивоа ХбА1ц код пацијената са дијабетесом типа 2, и да је упоредив са дулаглутидом или чак супериорнији од њега. Смањење нивоа ХбА1ц одражава способност Маздутида да ефикасно побољша дугорочну контролу гликемије код пацијената, чиме се смањује учесталост хроничних компликација дијабетеса.
Ефекти губитка тежине
Маздутиде показује значајну ефикасност у контроли тежине. У студијама које су циљале на гојазне или гојазне одрасле особе, 24 недеље лечења Маздутидом су показале добре ефекте губитка тежине. Одрасле особе са прекомерном тежином (индекс телесне масе [БМИ] ≥24 кг/м⊃2;) са полифагијом и/или најмање једним коморбидитетом повезаним са гојазношћу, или гојазни одрасли (БМИ ≥28 кг/м⊃2;), су насумично распоређени (3:1:3:1:3:1где примају недељно Маммз) 4,5 мг, 6 мг или одговарајући плацебо третман. Резултати су показали да је од почетне вредности до 24. недеље средња процентуална промена тежине била -6,7% (стандардна грешка 0,7) у групи која је примала 3 мг Маздутида, -10,4% (0,7) у групи са 4,5 мг, -11,3% (0,7) у групи са 6 мг и 1,0% (0,7) у групи која је примала плацебо. У поређењу са плацебом, разлике у третману за Маздутиде у свим дозним групама кретале су се од -7,7% до -12,3% (све П < 0,0001). Ово указује да Маздутиде може значајно смањити телесну тежину код гојазних или гојазних одраслих особа на начин који зависи од дозе. Овај губитак тежине не само да помаже у побољшању физичког изгледа пацијената већ, што је још важније, смањује ризик од разних болести повезаних са гојазношћу, као што су кардиоваскуларне болести и дијабетес.
Ефекат снижавања мокраћне киселине
У моделу хиперурикемије код пацова, Маздутиде је показао добре ефекте снижавања мокраћне киселине. Хиперурикемија је код пацова изазвана оралном применом аденина и калијум оксинске киселине, након чега је уследио третман са различитим дозама Маздутида. Резултати су показали да су групе са средњим и високим дозама Маздутида (0,05 мг/кг и 0,075 мг/кг, примењене супкутаном ињекцијом свака 3 дана) значајно смањиле нивое мокраћне киселине у серуму (СУА) код пацова. Маздутид је такође побољшао функцију бубрега, смањио нивое серумског креатинина (СЦр) и протеина у урину (У-Про) и побољшао патологију бубрежног ткива. Ово сугерише да Маздутиде не само да смањује нивое мокраћне киселине у серуму, већ има и заштитни ефекат против оштећења бубрега узрокованих хиперурикемијом.
Подручја примене
Лечење дијабетеса типа 2
С обзиром на значајну ефикасност Маздутида у контроли глукозе у крви, има велики потенцијал за примену у лечењу дијабетеса типа 2. Тренутно се лечење дијабетеса типа 2 првенствено ослања на комбинацију више лекова за контролу нивоа глукозе у крви и спречавање појаве компликација. Као нови агонист двоструког рецептора, јединствени механизам деловања Маздутида омогућава му да регулише метаболизам глукозе на више нивоа, нудећи нову опцију лечења за пацијенте са дијабетесом типа 2. У поређењу са традиционалним антидијабетичким лековима, Маздутиде не само да ефикасно снижава ниво глукозе у крви, већ нуди и предност смањења телесне тежине, што је посебно важно за већину пацијената са дијабетесом типа 2 који имају прекомерну тежину или гојазност.
Управљање гојазношћу и прекомерном тежином
Гојазност и прекомерна тежина постали су глобални проблеми јавног здравља уско повезани са појавом различитих хроничних болести. Значајни ефекти Маздутида у контроли тежине чине га потенцијалном терапијском опцијом за гојазне и гојазне особе. Регулисањем апетита и повећањем потрошње енергије, Маздутиде може помоћи гојазним и гојазним пацијентима да изгубе тежину и побољшају њихов метаболички статус. У поређењу са традиционалним методама мршављења као што су дијета и вежбање, Маздутиде нуди ефикаснију опцију додатног лечења, посебно за оне који се боре да постигну своју идеалну тежину кроз интервенције у начину живота. Поред тога, због свог механизма деловања који укључује вишеструке физиолошке регулаторне процесе, Маздутиде може имати позитивне ефекте на кардиоваскуларни и метаболички систем уз смањење телесне тежине, чиме се смањује ризик од компликација повезаних са гојазношћу.
Закључак
Укратко, као нови двоструки агонист рецептора ГЛП-1 и глукагона, Маздутиде показује јединствене механизме деловања и значајну ефикасност у регулацији глукозе у крви, управљању тежином и потенцијалној регулацији мокраћне киселине, играјући кључну улогу у управљању дијабетесом типа 2, гојазности и стања прекомерне тежине.
Извори
[1] Зханг Б, Цхенг З, Цхен Ј, ет ал. Ефикасност и безбедност Маздутида код кинеских пацијената са дијабетесом типа 2: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо-контролисано испитивање фазе 2 [Ј]. Диабетес Царе, 2024,47(1):160-168.ДОИ:10.2337/дц23-1287.
[2] Налиса ДЛ, Цубоиа Н, Диаб Е, ет ал. Ефикасност и безбедност Маздутида на губитак тежине међу дијабетичарима и пацијентима без дијабетеса: систематски преглед и мета-анализа рандомизованих контролисаних студија [Ј]. Границе у ендокринологији, 2024,15. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:267984513
[3] Ји Л, Јианг Х, Цхенг З, ет ал. Фаза 2 рандомизовано контролисано испитивање маздутида код одраслих Кинеза са прекомерном тежином или одраслих са гојазношћу [Ј]. Натуре Цоммуницатионс, 2023,14(1):8289.ДОИ:10.1038/с41467-023-44067-4.
[4] Јианг Х, Зханг И, РЕН И С. 77-ЛБ: Двоструки агонист рецептора сличан глукагону-1 (ГЛП-1Р) и глукагону (ГЦГР), маздутид (ИБИ362), ублажава хиперурикемију код хиперурикемичних пацова [Ј]. Дијабетес, 2023. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:259452040
Производ доступан само за истраживачку употребу:
