Автор Cocer Peptides 
15 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд
Mazdutide — це новий препарат, який діє як подвійний агоніст глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) і рецепторів глюкагону. GLP-1 і рецептори глюкагону відіграють важливу роль у регуляції метаболізму в організмі людини. GLP-1 в основному секретується L-клітинами в кишечнику, вивільняється після їжі, і стимулює секрецію інсуліну залежно від концентрації глюкози, одночасно пригнічуючи секрецію глюкагону, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові. GLP-1 також уповільнює спорожнення шлунка, підвищує відчуття ситості та зменшує споживання їжі, тим самим допомагаючи контролювати вагу. Рецептори глюкагону в основному регулюють баланс глюкози в крові. Після того як глюкагон зв’язується зі своїм рецептором, він активує низку шляхів передачі сигналу для сприяння глікогенолізу та глюконеогенезу, тим самим підвищуючи рівень глюкози в крові. Маздутид, як подвійний агоніст, забезпечує регуляцію метаболізму за допомогою розумного синергічного механізму.
Механізм дії
Механізм регуляції рівня глюкози в крові
Стимулювання секреції інсуліну: після зв’язування з рецептором GLP-1 маздутид активує сигнальні шляхи, що передаються нижче, включаючи сигнальний шлях cAMP-PKA. Активація цього шляху підвищує чутливість β-клітин підшлункової залози до глюкози, що призводить до посилення експресії генів інсуліну та збільшення синтезу та секреції інсуліну. Коли рівень глюкози в крові підвищується, Маздутид може більш ефективно стимулювати вивільнення інсуліну, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові. У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу Маздутид збільшує постпрандіальну секрецію інсуліну за допомогою цього механізму, допомагаючи підтримувати стабільний рівень глюкози в крові.
Пригнічення секреції глюкагону: дія маздутиду на рецептори глюкагону також впливає на секрецію глюкагону. Зв’язуючись із рецепторами глюкагону, він пригнічує передачу сигналу в α-клітинах підшлункової залози, зменшуючи синтез і вивільнення глюкагону. Це пригнічує глікогеноліз і глюконеогенез, зменшуючи виробництво глюкози в джерелі та додатково сприяючи зниженню рівня глюкози в крові. Така подвійна регуляція секреції інсуліну та глюкагону дає Mazdutide значну перевагу в регуляції рівня глюкози в крові, дозволяючи точніше контролювати рівень глюкози в крові та уникати великих коливань.
Відсоткова зміна маси тіла від вихідного рівня з часом. Частка учасників, які досягли цілей втрати ваги.
Механізм контролю ваги
Регуляція апетиту: Маздутид зв’язується з рецепторами GLP-1, активуючи нейрони в гіпоталамічному центрі регуляції апетиту. Ці нейрони беруть участь у передачі сигналів насичення, і дія Маздутиду посилює ці сигнали, тим самим зменшуючи споживання їжі. Це також може впливати на секрецію шлунково-кишкових гормонів, таких як грелін, додатково регулюючи апетит. Під час клінічних випробувань учасники, які використовували Mazdutide, повідомили про зниження апетиту та зменшення щоденного споживання їжі, що призвело до втрати ваги.
Збільшення витрат енергії: Маздутид також може сприяти втраті ваги, впливаючи на енергетичний метаболізм організму. Дослідження показують, що він може активувати коричневу жирову тканину, підвищуючи її термогенну активність. Коричнева жирова тканина багата мітохондріями і може споживати енергію за допомогою термогенезу без тремтіння. Маздутид може регулювати відповідні сигнальні шляхи для сприяння диференціації та активації коричневих адипоцитів, посилюючи їхню термогенну здатність, тим самим збільшуючи витрати енергії організмом і досягаючи втрати ваги. Маздутид також може впливати на метаболізм білої жирової тканини, сприяючи перетворенню білого жиру в бурий, додатково оптимізуючи жировий метаболізм і зменшуючи накопичення жиру.
Механізм регуляції сечової кислоти
Регуляція експресії генів: у дослідженнях з використанням моделі гіперурикемії у щурів спостерігалися значні зміни в експресії певних ключових генів після втручання Маздутиду. Ці зміни в експресії генів можуть досягти зниження рівня сечової кислоти шляхом регулювання попередників синтезу сечової кислоти та участі в таких процесах, як метаболізм гліколіпідів і метаболізм пуринів. Гени з підвищеною регуляцією сприяють виведенню сечової кислоти або беруть участь у метаболічних шляхах, які пригнічують синтез сечової кислоти, тоді як гени зі зниженою регуляцією знижують синтез попередників для синтезу сечової кислоти, тим самим повністю знижуючи рівень сечової кислоти в сироватці крові.
Регуляція метаболічного шляху: Аналіз ниркової транскриптомії показав, що втручання Маздутиду значно збагатило шляхи KEGG, включаючи секрецію жовчі, ренін-ангіотензинову систему, метаболізм гістидину, резистентність до платини, лінії гемопоетичних клітин, комплемент і каскад коагуляції. Регулювання цих шляхів може опосередковано впливати на метаболізм сечової кислоти. Регуляція шляху секреції жовчі може впливати на метаболізм жовчних кислот, який тісно пов'язаний з ліпідним обміном. Зміни в метаболізмі ліпідів можуть, у свою чергу, впливати на виробництво та виведення сечової кислоти. Регуляція ренін-ангіотензинової системи може впливати на ниркову гемодинаміку та функцію канальців, тим самим впливаючи на реабсорбцію та екскрецію сечової кислоти.
Ефективність
Ефект контролю рівня глюкози
У рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні фази 2 за участю пацієнтів з діабетом 2 типу Mazdutide продемонстрував значні ефекти контролю рівня глюкози в крові. У дослідженні рандомізовано розподіляли дорослих пацієнтів із діабетом 2 типу на прийом 3 мг, 4,5 мг або 6 мг маздутиду, 1,5 мг відкритого дулаглутиду або плацебо та робили підшкірні ін’єкції протягом 20 тижнів. Результати показали, що від вихідного рівня до 20-го тижня середня зміна гемоглобіну A1c (HbA1c) у групах маздутиду коливалася від -1,41% до -1,67%, тоді як у групі дулаглутиду зміна становила -1,35%, а в групі плацебо – 0,03%. Порівняно з групою плацебо зміни рівнів HbA1c у всіх групах дозування маздутиду були статистично значущими (всі P <0,0001). Це вказує на те, що маздутид є значно ефективнішим, ніж плацебо, щодо зниження рівня HbA1c у пацієнтів з діабетом 2 типу, і його можна порівняти з дулаглутидом або навіть перевершити його. Зниження рівня HbA1c відображає здатність Маздутиду ефективно покращувати тривалий контроль глікемії у пацієнтів, тим самим знижуючи частоту хронічних діабетичних ускладнень.
Ефекти втрати ваги
Mazdutide демонструє значну ефективність у контролі ваги. У дослідженнях, націлених на дорослих із надмірною вагою або ожирінням, 24-тижневе лікування Маздутидом продемонструвало хороші результати зниження ваги. Дорослих із надмірною вагою (індекс маси тіла [ІМТ] ≥24 кг/м⊃2;) з поліфагією та/або принаймні однією супутньою патологією, пов’язаною з ожирінням, або дорослих із ожирінням (ІМТ ≥28 кг/м⊃2;), було випадковим чином розподілено (3:1:3:1:3:1) для прийому маздутиду 3 мг, 4,5 мг, 6 мг або відповідне лікування плацебо. Результати показали, що від вихідного рівня до 24-го тижня середня процентна зміна ваги становила -6,7% (стандартна помилка 0,7) у групі маздутиду 3 мг, -10,4% (0,7) у групі 4,5 мг, -11,3% (0,7) у групі 6 мг і 1,0% (0,7) у групі плацебо. Порівняно з плацебо відмінності в лікуванні маздутидом у всіх групах доз коливалися від -7,7% до -12,3% (усі P <0,0001). Це вказує на те, що Маздутид може значно зменшити масу тіла у дорослих із надмірною вагою або ожирінням залежно від дози. Ця втрата ваги не тільки допомагає покращити зовнішній вигляд пацієнтів, але, що більш важливо, знижує ризик різних захворювань, пов’язаних із ожирінням, таких як серцево-судинні захворювання та діабет.
Ефект зниження сечової кислоти
На щурячій моделі гіперурикемії Mazdutide продемонстрував хороший ефект зниження рівня сечової кислоти. Гіперурикемію у щурів викликали пероральним введенням аденіну та калійоксинової кислоти з наступним лікуванням різними дозами маздутиду. Результати показали, що групи середніх і високих доз маздутиду (0,05 мг/кг і 0,075 мг/кг, введені шляхом підшкірної ін’єкції кожні 3 дні) значно знижували рівень сечової кислоти (ССК) у щурів. Mazdutide також покращив функцію нирок, знизив рівень креатиніну сироватки (SCr) і білка в сечі (U-Pro), а також покращив патологію ниркової тканини. Це свідчить про те, що маздутид не тільки знижує рівень сечової кислоти в сироватці крові, але також має захисну дію проти пошкодження нирок, спричиненого гіперурикемією.
Сфери застосування
Лікування цукрового діабету 2 типу
Враховуючи значну ефективність Маздутиду в контролі рівня глюкози в крові, він має великий потенціал для застосування при лікуванні діабету 2 типу. В даний час лікування цукрового діабету 2 типу в першу чергу ґрунтується на комбінації декількох препаратів для контролю рівня глюкози в крові та запобігання виникненню ускладнень. Будучи новим подвійним агоністом рецепторів, унікальний механізм дії Mazdutide дозволяє йому регулювати метаболізм глюкози на багатьох рівнях, пропонуючи новий варіант лікування для пацієнтів з діабетом 2 типу. Порівняно з традиційними протидіабетичними препаратами, Mazdutide не тільки ефективно знижує рівень глюкози в крові, але також забезпечує зниження ваги, що особливо важливо для більшості пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною вагою або ожирінням.
Контроль ожиріння та надмірної ваги
Ожиріння та надмірна вага стали глобальними проблемами громадського здоров’я, тісно пов’язаними з появою різноманітних хронічних захворювань. Значний вплив Маздутиду на контроль ваги робить його потенційним терапевтичним варіантом для людей із ожирінням і надмірною вагою. Регулюючи апетит і збільшуючи витрати енергії, Mazdutide може допомогти пацієнтам із ожирінням і надмірною вагою схуднути та покращити їхній метаболічний статус. У порівнянні з традиційними методами схуднення, такими як дієти та фізичні вправи, Mazdutide пропонує більш ефективний допоміжний варіант лікування, особливо для тих, хто намагається досягти своєї ідеальної ваги за допомогою втручань у спосіб життя. Крім того, завдяки механізму дії, що включає численні фізіологічні регулятивні процеси, маздутид може позитивно впливати на серцево-судинну та метаболічну системи, одночасно знижуючи вагу, тим самим знижуючи ризик ускладнень, пов’язаних із ожирінням.
Висновок
Підсумовуючи, як новий подвійний агоніст GLP-1 і рецепторів глюкагону, Mazdutide демонструє унікальні механізми дії та значну ефективність у регуляції рівня глюкози в крові, контролі ваги та потенційної регуляції сечової кислоти, відіграючи вирішальну роль у лікуванні діабету 2 типу, ожиріння та надмірної ваги.
Джерела
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J та ін. Ефективність і безпека маздутиду у китайських пацієнтів із діабетом 2 типу: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 2 [J]. Лікування діабету, 2024, 47 (1): 160-168. DOI: 10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E та ін. Ефективність і безпека Mazdutide щодо втрати ваги серед пацієнтів з діабетом і без нього: систематичний огляд і мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z та ін. Рандомізоване контрольоване дослідження фази 2 маздутиду за участю дорослих китайців із надмірною вагою або дорослих із ожирінням [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Новий глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1R) і подвійний агоніст рецепторів глюкагону (GCGR), маздутид (IBI362), послаблює гіперурикемію у щурів з гіперурикемією [J]. Діабет, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
