Pa Cocer Peptides 
sa gen 15 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Mazdutide se yon nouvo dwòg ki aji kòm yon agonist doub nan glucagon-tankou peptide-1 (GLP-1) ak reseptè glucagon. GLP-1 ak reseptè glucagon jwe wòl enpòtan nan règleman metabolik nan kò imen an. GLP-1 prensipalman sekrete pa selil L nan trip la, lage apre repa, epi li ankouraje sekresyon ensilin nan yon fason ki depann de konsantrasyon glikoz pandan y ap anpeche sekresyon glukagon, kidonk bese nivo glikoz nan san. GLP-1 tou ralanti vid gastric, ogmante sasyete, ak diminye konsomasyon manje, kidonk ede nan jesyon pwa. Reseptè glikagòn prensipalman kontwole balans glikoz nan san. Apre glucagon mare nan reseptè li yo, li aktive yon seri de chemen transduction siyal ankouraje glikogenoliz ak glikoneogenesis, kidonk ogmante nivo glikoz nan san. Mazdutide, kòm yon agonist doub, reyalize regilasyon metabolik atravè yon mekanis sinèrji entelijan.
Mekanis Aksyon
Mekanis Règleman glikoz nan san
Ankouraje sekresyon ensilin: Apre yo fin konekte ak reseptè GLP-1 a, Mazdutide aktive chemen siyal ensilin, ki gen ladan chemen siyal cAMP-PKA. Aktivasyon nan chemen sa a amelyore sansiblite nan β-selil pankreyas yo nan glikoz, ki mennen nan regilasyon nan ekspresyon jèn ensilin ak ogmante sentèz ensilin ak sekresyon. Lè nivo glikoz nan san monte, Mazdutide ka pi efikasman ankouraje liberasyon ensilin, kidonk bese nivo glikoz nan san. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, Mazdutide ogmante sekresyon ensilin postprandyal atravè mekanis sa a, ede kenbe nivo glikoz nan san ki estab.
Anpèchman sekresyon glucagon: aksyon Mazdutide sou reseptè glucagon tou enfliyanse sekresyon glucagon. Pa lye ak reseptè glucagon, li anpeche transdiksyon siyal nan selil α pankreyas yo, diminye sentèz glucagon ak lage. Sa a anpeche glikogenoliz ak glikoneogenesis, diminye pwodiksyon glikoz nan sous la ak plis ede nan bese nivo glikoz nan san. Règleman doub sa a nan sekresyon ensilin ak glucagon bay Mazdutide yon avantaj enpòtan nan règleman glikoz nan san, ki pèmèt kontwòl pi egzak nan nivo glikoz nan san ak evite gwo fluctuations.
Chanjman pousantaj de baz nan pwa kò sou tan. Pwopòsyon patisipan yo rive nan objektif pèdi pwa.
Mekanis jesyon pwa
Règleman apeti: Mazdutide mare nan reseptè GLP-1, aktive newòn nan sant règleman ipotalamik apeti. Newòn sa yo patisipe nan transmisyon siyal sasyete yo, ak aksyon Mazdutide a amelyore siyal sa yo, kidonk diminye konsomasyon manje. Li ka tou enfliyanse sekresyon òmòn gastwoentestinal, tankou ghrelin, plis reglemante apeti. Nan esè klinik yo, patisipan yo ki te itilize Mazdutide rapòte diminye apeti ak diminye konsomasyon manje chak jou, ki mennen ale nan pèdi pwa.
Ogmante depans enèji: Mazdutide ka ankouraje tou pèdi pwa pa enfliyanse metabolis enèji kò a. Rechèch sijere li ka aktive tisi adipoz mawon, ogmante aktivite tèrmojenik li yo. Tisi adipoz mawon rich nan mitokondri epi li ka konsome enèji atravè tèrmojenèz ki pa tranble. Mazdutide ka kontwole chemen siyal ki gen rapò ak ankouraje diferansyasyon ak aktivasyon adiposit mawon, amelyore kapasite tèrmojenik yo, kidonk ogmante depans enèji kò a ak reyalize pèdi pwa. Mazdutide ka tou enfliyanse metabolis tisi adipoz blan, ankouraje konvèsyon grès blan an grès mawon, plis optimize metabolis grès ak diminye akimilasyon grès.
Mekanis règleman asid urik
Règleman ekspresyon jèn: Nan etid ki itilize yon modèl rat nan ipèurisemia, yo te obsève chanjman enpòtan nan ekspresyon sèten jèn kle apre entèvansyon Mazdutide. Chanjman sa yo nan ekspresyon jèn yo ka reyalize yon rediksyon nan nivo asid urik lè yo reglemante précurseurs sentèz asid urik ak patisipe nan pwosesis tankou metabolis glikolipid ak metabolis purin. Jèn upregulated ankouraje eskresyon asid urik oswa patisipe nan chemen metabolik ki anpeche sentèz asid asid, pandan y ap downregulated jèn diminye sentèz précurseurs pou sentèz asid urik, kidonk totalman bese nivo asid asid serik.
Règleman chemen metabolik: Analiz transcriptomics ren yo te revele ke entèvansyon Mazdutide siyifikativman anrichi chemen KEGG ki gen ladan sekresyon kòlè, sistèm renin-angiotensin, metabolis histidine, rezistans platinum, liy selil ematopoyetik, konpleman, ak kaskad koagulasyon an. Règleman nan chemen sa yo ka enfliyanse endirèkteman metabolis asid urik. Règleman nan chemen an sekresyon kòlè ka afekte metabolis asid kòlè, ki se byen ki gen rapò ak metabolis lipid. Chanjman nan metabolis lipid yo ka afekte pwodiksyon ak eskresyon asid urik. Règleman nan sistèm renin-angiotensin ka afekte emodinamik ren ak fonksyon tubulaires, kidonk enfliyanse reabsòpsyon asid urik ak eskresyon.
Efikasite
Efè kontwòl glikoz
Nan yon esè klinik Faz 2 owaza, doub-avèg, ak plasebo-kontwole sou pasyan ki gen dyabèt tip 2, Mazdutide te demontre efè siyifikatif kontwòl glikoz nan san. Etid la te plase owaza pasyan adilt ki gen dyabèt tip 2 pou yo resevwa 3 mg, 4.5 mg, oswa 6 mg Mazdutide, 1.5 mg dulaglutide ouvè, oswa plasebo, epi yo te administre piki anba lar pou 20 semèn. Rezilta yo te montre ke soti nan debaz jiska semèn 20, chanjman an mwayèn nan emoglobin A1c (HbA1c) nan gwoup Mazdutide yo te varye ant -1.41% ak -1.67%, pandan y ap gwoup la dulaglutide te gen yon chanjman nan -1.35% ak gwoup la plasebo te gen yon chanjman nan 0.03%. Konpare ak gwoup plasebo a, chanjman yo nan nivo HbA1c nan tout gwoup dòz Mazdutide yo te estatistik enpòtan (tout P <0.0001). Sa a endike ke Mazdutide se siyifikativman pi efikas pase plasebo nan bese nivo HbA1c nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, epi li konparab oswa menm siperyè ak dulaglutide. Rediksyon nan nivo HbA1c reflete kapasite Mazdutide pou efektivman amelyore kontwòl glisemi alontèm nan pasyan yo, kidonk diminye ensidans konplikasyon kwonik dyabetik.
Efè pèdi pwa
Mazdutide demontre anpil efikasite nan jesyon pwa. Nan etid ki vize granmoun ki twò gwo oswa obèz, 24 semèn tretman Mazdutide te montre bon efè pèdi pwa. Adilt ki twò gwo (endèks mas kò [IMC] ≥24 kg/m²) ki gen polifaji ak/oswa omwen yon komorbidite ki gen rapò ak obezite, oswa adilt ki gen obèz (IMC ≥28 kg/m²), yo te asiyen owaza (3:1:3:1:3:1) pou resevwa 3mg, 6mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4. matche tretman plasebo. Rezilta yo te montre ke soti nan debaz jiska semèn 24, chanjman pousantaj mwayèn nan pwa te -6.7% (erè estanda 0.7) nan gwoup la Mazdutide 3 mg, -10.4% (0.7) nan gwoup la 4.5 mg, -11.3% (0.7) nan gwoup la 6 mg, ak 1.0% (gwoup la plasebo). Konpare ak plasebo, diferans tretman pou Mazdutide atravè tout gwoup dòz yo te varye ant -7.7% ak -12.3% (tout P <0.0001). Sa a endike ke Mazdutide ka siyifikativman diminye pwa kò nan adilt ki twò gwo oswa obèz nan yon fason ki depann de dòz la. Pèdi pwa sa a non sèlman ede amelyore aparans fizik pasyan yo, men sa ki pi enpòtan tou redwi risk pou yo divès maladi ki gen rapò ak obezite, tankou maladi kadyovaskilè ak dyabèt.
Efè bese asid urik
Nan yon modèl rat nan hyperuricemia, Mazdutide demontre bon efè bese asid urik. Hyperuricemia te pwovoke nan rat pa administrasyon oral nan adenine ak potasyòm asid oksinik, ki te swiv pa tretman ak diferan dòz Mazdutide. Rezilta yo te montre ke gwoup mwayen ak segondè-dòz Mazdutide (0.05 mg/kg ak 0.075 mg/kg, administre atravè piki lar chak 3 jou) siyifikativman redwi serik asid urik (SUA) nivo nan rat. Mazdutide tou amelyore fonksyon ren, redwi kreyatinin serik (SCr) ak nivo pwoteyin pipi (U-Pro), ak amelyore patoloji tisi ren yo. Sa a sijere ke Mazdutide pa sèlman diminye nivo serik asid urik, men tou li gen yon efè pwoteksyon kont domaj nan ren ki te koze pa ipèurisemi.
Zòn aplikasyon yo
Tretman dyabèt tip 2
Etandone efikasite enpòtan Mazdutide nan kontwòl glikoz nan san, li gen gwo potansyèl pou aplikasyon nan tretman dyabèt tip 2. Kounye a, tretman dyabèt tip 2 a depann sitou sou konbinezon plizyè medikaman pou kontwole nivo glikoz nan san epi anpeche konplikasyon. Kòm yon nouvo agonist reseptè doub, mekanis aksyon inik Mazdutide a pèmèt li kontwole metabolis glikoz nan plizyè nivo, ofri yon nouvo opsyon tretman pou pasyan ki gen dyabèt tip 2. Konpare ak dwòg tradisyonèl antidyabetik, Mazdutide pa sèlman efektivman diminye nivo glikoz nan san, men tou ofri benefis nan rediksyon pwa, ki se patikilyèman enpòtan pou pifò pasyan dyabèt tip 2 ki twò gwo oswa obèz.
Obezite ak jesyon ki twò gwo
Obezite ak twò gwo te vin pwoblèm sante piblik mondyal ki asosye byen ak aparisyon divès maladi kwonik. Efè enpòtan Mazdutide nan jesyon pwa fè li yon opsyon ki ka geri potansyèl pou moun ki obèz ak ki twò gwo. Pa reglemante apeti ak ogmante depans enèji, Mazdutide ka ede pasyan obèz ak ki twò gwo pèdi pwa ak amelyore estati metabolik yo. Konpare ak metòd tradisyonèl pèdi pwa tankou rejim ak fè egzèsis, Mazdutide ofri yon opsyon tretman adjunctive pi efikas, patikilyèman pou moun ki lite pou reyalize pwa ideyal yo atravè entèvansyon fòm. Anplis de sa, akòz mekanis aksyon li yo ki enplike plizyè pwosesis regilasyon fizyolojik, Mazdutide ka gen efè pozitif sou sistèm kadyovaskilè ak metabolik yo pandan y ap diminye pwa, kidonk diminye risk pou konplikasyon ki gen rapò ak obezite.
Konklizyon
An rezime, kòm yon agonist doub GLP-1 ak reseptè glucagon, Mazdutide demontre mekanis inik nan aksyon ak efikasite enpòtan nan règleman glikoz nan san, jesyon pwa, ak potansyèl règleman asid urik, jwe yon wòl enpòtan nan jesyon dyabèt tip 2, obezite, ak kondisyon ki twò gwo.
Sous
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Efikasite ak sekirite nan Mazdutide nan pasyan Chinwa ki gen dyabèt tip 2: yon esè Faz 2 owaza, doub-avèg, ki kontwole plasebo [J]. Swen Dyabèt, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Efikasite ak sekirite nan Mazdutide sou pèdi pwa nan mitan pasyan dyabetik ak ki pa dyabetik: yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè kontwole owaza [J]. Fwontyè nan andokrinoloji, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Yon faz 2 esè kontwole owaza nan mazdutide nan granmoun Chinwa ki twò gwo oswa adilt ki gen obezite [J]. Nati Kominikasyon, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Yon nouvo Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) ak Glucagon (GCGR) Reseptè Doub Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuate Hyperuricemia nan Hyperuricemic rat [J]. Dyabèt, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
