Ji hêla Cocer Peptides ve 
15 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.
Têgihiştinî
Mazdutide dermanek nû ye ku wekî agonîstek dualî ya peptide-1 (GLP-1) û receptorên glukagon-ê tevdigere. GLP-1 û receptorên glukagon di rêziknameya metabolê de di laşê mirovan de rolek girîng dileyzin. GLP-1 di serî de ji hêla şaneyên L-ya rûvî ve tê derxistin, piştî xwarinê tê berdan, û însulînê bi şêwazek ku bi giraniya glukozê ve girêdayî ye teşwîq dike, dema ku hilberîna glukagonê asteng dike, bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm dike. GLP-1 di heman demê de valabûna mîdeyê hêdî dike, têrbûnê zêde dike, û xwarina xwarinê kêm dike, bi vî rengî di rêveberiya giraniyê de dibe alîkar. Receptorên glukagon di serî de balansa glukozê ya xwînê sererast dikin. Piştî ku glukagon bi receptorê xwe ve girêdide, ew rêzek rêyên veguheztina sînyalê çalak dike da ku glycogenolisis û glukoneogenesis pêşve bibe, bi vî rengî asta glukoza xwînê zêde bike. Mazdutide, wekî agonîstek dualî, bi mekanîzmayek hevrêzî ya biaqil ve rêziknameya metabolê digihîje.
Mekanîzmaya Çalakiyê
Mekanîzma Rêzkirina Glîkoza Xwînê
Pêşvebirina Veşartina Însulînê: Piştî ku bi receptorê GLP-1 ve girêdide, Mazdutide riyên nîşana jêrîn çalak dike, di nav de riya nîşana cAMP-PKA. Çalakkirina vê rêyê hesasiyeta şaneyên β-ya pankreasê ya ji glukozê re zêde dike, rê li ber birêkûpêkkirina îfadeya gena însulînê û zêdekirina sentez û derziya însulînê vedike. Dema ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, Mazdutide dikare bi bandortir serbestberdana însulînê teşwîq bike, bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm bike. Di nexweşên bi şekirê şekir 2 de, Mazdutide bi vê mekanîzmayê ve sekreteriya însulînê ya piştî xwarinê zêde dike, û dibe alîkar ku asta glukoza xwînê ya domdar biparêze.
Astengkirina derdana glukagonê: Çalakiya Mazdutide ya li ser receptorên glukagonê jî bandorê li deranîna glukagonê dike. Bi girêdana bi receptorên glukagonê re, ew veguheztina sînyalê di nav şaneyên α yên pankreasê de asteng dike, sentez û berdana glukagonê kêm dike. Ev glycogenolysis û gluconeogenesis asteng dike, hilberîna glukozê ya li ser çavkaniyê kêm dike û bêtir di kêmkirina asta glukozê ya xwînê de dibe alîkar. Ev rêziknameya dualî ya însulîn û glukagonê di rêziknameya glukozê ya xwînê de avantajek girîng dide Mazdutide, ku rê dide kontrolkirina rasttir a asta glukozê ya xwînê û ji guheztinên mezin dûr dixe.
Ji sedî di giraniya laş de bi demê re ji rêza bingehîn diguhere. Rêjeya beşdaran ku digihîjin armancên kêmkirina giraniyê.
Mekanîzmaya rêveberiya giraniyê
Rêzkirina îştê: Mazdutide bi receptorên GLP-1 ve girêdide, noyronên li navenda rêziknameya hîpotalamusê çalak dike. Van noyron beşdarî veguheztina nîşanên têrbûnê dibin, û çalakiya Mazdutide van nîşanan zêde dike, bi vî rengî xwarina xwarinê kêm dike. Di heman demê de dibe ku ew bandorê li hilberîna hormonên gastrointestinal jî bike, wek ghrelin, ku bêtir xwarinê birêkûpêk dike. Di ceribandinên klînîkî de, beşdarên ku Mazdutide bikar tînin rapor kêm xwarin û xwarina rojane kêm kirin, ku dibe sedema windabûna giran.
Zêdekirina lêçûnên enerjiyê: Mazdutide dikare bi bandorkirina metabolîzma enerjiyê ya laş jî kêmbûna giraniyê jî pêşve bibe. Lêkolîn pêşniyar dike ku ew dikare tevna rûnê qehweyî çalak bike, çalakiya xweya termogenîk zêde bike. Tîsa rûnê qehweyî ji hêla mîtokondrîyan ve dewlemend e û dikare bi termogeneza ne-lerizîn enerjiyê bixwe. Mazdutide dibe ku rêyên nîşana têkildar birêkûpêk bike da ku cûdabûn û aktîvkirina adipocytes qehweyî pêşve bibe, kapasîteya wan a termogenîk zêde bike, bi vî rengî lêçûnên enerjiya laş zêde bike û bigihîje kêmbûna giraniyê. Mazdutide dibe ku bandorê li metabolîzma tevna rûnê spî jî bike, veguherîna rûnê spî ji rûnê qehweyî pêşve dike, metabolîzma rûnê bêtir xweşbîn dike û berhevkirina rûnê kêm dike.
Mekanîzmaya rêziknameya uric acid
Rêzika vegotina genê: Di lêkolînên ku modelek ratiyê ya hîperuricemia bikar tînin de, piştî destwerdana Mazdutide di vegotina hin genên sereke de guhertinên girîng hatin dîtin. Van guheztinên di vegotina genê de dibe ku bi rêkûpêkkirina pêşengên senteza asîda uric û beşdarî pêvajoyên wekî metabolîzma glycolipid û metabolîzma purînê bibe kêmkirina asta asîda uric. Genên birêkûpêk derxistina asîda uric pêşve dixin an beşdarî rêyên metabolîk ên ku senteza asîda uric asteng dikin beşdar dibin, di heman demê de genên birêkûpêk senteza pêşgirên ji bo senteza asîda uric kêm dikin, bi vî rengî asta asîda uricê ya serum bi tevahî kêm dike.
Rêzika rêça metabolîk: Analîza transkrîptomîkên gurçikê destnîşan kir ku destwerdana Mazdutide rêyên KEGG-ê yên di nav de derziya bile, pergala renin-angiotensin, metabolîzma histidine, berxwedana platînum, rêzikên hucreyên hematopoietic, temamker, û kaskada koagulasyonê bi girîngî dewlemend kir. Rêzkirina van riyan dikare nerasterast bandorê li metabolîzma asîda uric bike. Rêzkirina rêgeza deranîna bile dikare bandorê li metabolîzma asîda bile bike, ku ji nêz ve bi metabolîzma lîpîdê ve girêdayî ye. Guhertinên di metabolîzma lîpîdê de dibe ku di encamê de bandorê li hilberîn û derxistina asîda uric bike. Rêzkirina pergala renin-angiotensin dikare hemodînamîk û fonksiyona tubularê ya gurçikê bandor bike, bi vî rengî bandorê li vegerandin û derxistina asîda uric bike.
Efficacy
Bandora Kontrolkirina Glîkozê
Di ceribandinek klînîkî ya randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî ya Qonaxa 2 de li nexweşên bi şekirê şekir 2, Mazdutide bandorên girîng ên kontrolkirina glukoza xwînê destnîşan kir. Di lêkolînê de nexweşên mezin ên bi şekirê şekir 2 bi rengek rasthatî destnîşan kirin ku 3 mg, 4.5 mg, an 6 mg Mazdutide, 1.5 mg dulaglutide vekirî, an cîhêbo werbigirin, û 20 hefte jî derzîlêdanên binerd kirin. Encaman destnîşan kir ku ji rêza bingehîn heya hefteya 20-an, guheztina navînî di hemoglobîna A1c (HbA1c) de di komên Mazdutide de ji -1.41% heya -1.67% bû, dema ku koma dulaglutide guheztina -1.35% û koma placebo 0.03% guherî bû. Li gorî koma placebo, guhertinên di asta HbA1c de di hemî komên dozê yên Mazdutide de ji hêla statîstîkî ve girîng bûn (hemî P <0,0001). Ev destnîşan dike ku Mazdutide di kêmkirina asta HbA1c di nexweşên bi şekirê şekir 2 de ji placebo-ê bi girîngî bi bandortir e, û bi dulaglutide re hevaheng e an jî jê mezintir e. Kêmkirina asta HbA1c şiyana Mazdutide nîşan dide ku bi bandorkirina dirêj-dirêj kontrola glycemîk di nexweşan de çêtir dike, bi vî rengî bûyera tevliheviyên kronîk ên diyabetê kêm dike.
bandorên windakirina giran
Mazdutide di rêveberiya giraniyê de bandorek girîng nîşan dide. Di lêkolînên ku li ser mezinên giran an qelew têne armanc kirin, 24 hefteyên dermankirina Mazdutide bandorên kêmkirina giraniya baş nîşan da. Mezinên zêde kîlo (indeksa girseya laş [BMI] ≥24 kg/m²) bi polyphagia û/an bi kêmanî yek nexweşiyek bi qelewbûnê ve, an mezinên qelew (BMI ≥28 kg/m²), bi rengekî rasthatinî hatin dabeş kirin (3:1:3:1:3mgut4, heftane Mazdmg, 3.1:3:3:3mgut4, heftane distînin). 6mg, an dermankirina cîhboyê hevgirtî. Encaman destnîşan kir ku ji rêza bingehîn heya hefteya 24-an, rêjeya navînî ya guherîna giraniyê -6,7% (çewtiya standard 0,7) di koma Mazdutide 3 mg de, -10,4% (0,7) di koma 4,5 mg de, -11,3% (0,7) di koma 6 mg de, û 1,0% (0,0) di koma cîhbo de. Li gorî placebo, cûdahiyên dermankirinê ji bo Mazdutide di nav hemî komên dozê de ji -7,7% heya -12,3% (hemû P <0,0001) bû. Ev destnîşan dike ku Mazdutide dikare giraniya laş di mezinên zêde an qelew de bi rengek bi doz ve girêdayî kêm bike. Ev kêmbûna giran ne tenê dibe alîkar ku xuyangê laşî ya nexweşan baştir bike lê ya girîngtir xetera nexweşiyên cûrbecûr yên bi qelewbûnê, wek nexweşiya dil û damar û şekir kêm dike.
Bandora kêmkirina asîda uric
Di modelek mişkî ya hyperuricemia de, Mazdutide bandorên kêmkirina asîda uricê baş nîşan da. Hyperuricemia di mişkan de bi karanîna devkî ya adenîn û potassium oxinic acid ve hatî çêkirin, li dûv wê jî dermankirina bi dozên cûda yên Mazdutide. Encaman destnîşan kir ku komên dozên navîn û bilind ên Mazdutide (0,05 mg/kg û 0,075 mg/kg, ku her 3 rojan carekê bi derzîlêdana binê çermî têne bikar anîn) asta asîdê uric (SUA) ya serumê di mişkan de bi girîngî kêm kir. Mazdutide di heman demê de fonksiyona gurçikê çêtir kir, asta kreatînînê (SCr) û proteîna mîzê (U-Pro) ya serumê kêm kir, û patholojiya tevna gurçikê çêtir kir. Ev pêşniyar dike ku Mazdutide ne tenê asta asîda uricê ya serumê kêm dike, lê di heman demê de bandorek parastinê li hember zirara gurçikê ya ku ji hêla hyperuricemia ve dibe jî heye.
Herêmên Serîlêdanê
Dermankirina Nexweşiya şekir 2
Ji ber bandora girîng a Mazdutide di kontrolkirina glukoza xwînê de, ew ji bo serîlêdanê di dermankirina şekirê şekir 2 de potansiyelek mezin heye. Heya nuha, dermankirina şekirê şekir 2 di serî de li ser berhevdana gelek dermanan ji bo kontrolkirina asta glukozê ya xwînê û pêşîgirtina li rûdana tevliheviyan ve girêdayî ye. Wekî agonîstek nûjen a receptorê dualî, mekanîzmaya çalakiyê ya bêhempa ya Mazdutide dihêle ku ew metabolîzma glukozê di gelek astê de rêve bike, ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 vebijarkek nû ya dermankirinê pêşkêşî dike. Li gorî dermanên kevneşopî yên antîdiabetîk, Mazdutide ne tenê bi bandor asta glukozê ya xwînê kêm dike, lê di heman demê de feydeya kêmkirina giraniyê jî pêşkêşî dike, ku bi taybetî ji bo piraniya nexweşên şekir 2 yên ku giran an qelew in girîng e.
Birêvebirina qelewbûn û giraniya zêde
Qelewbûn û kîloyên zêde bûne pirsgirêkên tenduristiya giştî ya cîhanî ku ji nêz ve bi destpêkirina nexweşiyên kronîk ên cihêreng re têkildar in. Bandorên girîng ên Mazdutide di rêveberiya giraniyê de wê ji bo kesên qelew û zêde giran vebijarkek dermankirinê ya potansiyel dike. Bi birêkûpêkkirina îşev û zêdekirina lêçûnên enerjiyê, Mazdutide dikare alîkariya nexweşên qelew û kîloyan bike ku giraniya xwe winda bikin û rewşa metabolê ya wan baştir bike. Li gorî rêgezên kêmkirina giraniya kevneşopî yên wekî parêz û werzîşê, Mazdutide vebijarkek dermankirina pêvek bi bandortir pêşkêşî dike, nemaze ji bo kesên ku têkoşîn dikin ku bi destwerdanên şêwaza jiyanê bigihîjin giraniya xweya îdeal. Wekî din, ji ber mekanîzmaya çalakiyê ya ku gelek pêvajoyên birêkûpêk ên fîzyolojîkî vedihewîne, Mazdutide dibe ku bandorên erênî li ser pergalên dil û damar û metabolîk hebe dema ku giraniyê kêm bike, bi vî rengî xetera tevliheviyên bi qelewbûnê kêm bike.
Xelasî
Bi kurtahî, wekî agonîstek dualî ya nû ya GLP-1 û receptorên glukagonê, Mazdutide mekanîzmayên yekta yên çalakiyê û bandorek girîng di rêziknameya glukozê ya xwînê de, rêveberiya giraniyê, û rêziknameya potansiyel a asîda uric de destnîşan dike, ku di birêvebirina şekirê şekir 2, qelewbûn, û şert û mercên giran de rolek girîng dilîze.
Çavkanî
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Bandorî û Ewlehiya Mazdutide di Nexweşên Chineseînî yên Bi Nexweşiya Diyabetê 2 de: Dadgehek Qonaxa 2 ya Randomized, Du-Blind, Placebo-Kontrolkirî [J]. Lênêrîna Diyabetê, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Bandor û ewlehiya Mazdutide li ser kêmkirina giraniyê di nav nexweşên diyabetîk û ne-diyabetîk de: lêkolînek sîstematîkî û meta-analîzek ceribandinên kontrolkirî yên randomized [J]. Sînorên di Endokrinolojiyê de, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Qonaxa 2 ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî ya mazdutide li mezinên çînî yên zêde giran an mezinên bi qelewî [J]. Nature Communications, 2023,14 (1): 8289.DOI: 10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Di Mişkên Hyperuricemic de Hyperuricemia kêm dike[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
