Cocer Peptides тарабынан 
15 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
Mazdutide - глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1) жана глюкагон рецепторлорунун кош агонисти катары иштеген жаңы дары. GLP-1 жана глюкагон рецепторлору адамдын организминдеги зат алмашууну жөнгө салууда маанилүү ролду ойношот. GLP-1 негизинен ичегидеги L-клеткалар тарабынан бөлүнүп чыгат, тамактангандан кийин чыгарылат жана глюкозанын концентрациясына көз каранды түрдө инсулин секрециясын стимулдайт, ошол эле учурда глюкагондун секрециясын токтотуп, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. GLP-1 ошондой эле ашказандын бошушун жайлатат, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат, ошону менен салмакты башкарууга жардам берет. Глюкагон рецепторлору биринчи кезекте кандагы глюкоза балансын жөнгө салат. Глюкагон өзүнүн рецепторуна байлангандан кийин, гликогенолизди жана глюконеогенезди илгерилетүү үчүн бир катар сигналдарды өткөрүү жолдорун активдештирет, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин жогорулатат. Mazdutide, кош агонист катары, акылдуу синергетикалык механизм аркылуу зат алмашууну жөнгө салууга жетишет.
Иш-аракет механизми
Кандагы глюкозаны жөнгө салуу механизми
Инсулин секрециясын көмөктөшүү: GLP-1 кабылдагыч менен байланышкандан кийин, Mazdutide cAMP-PKA сигналдык жолду камтыган ылдый агымдагы сигнал жолдорун иштетет. Бул жолдун активдешүүсү уйку безинин β-клеткаларынын глюкозага сезгичтигин күчөтүп, инсулин генинин экспрессиясын жөнгө салууга жана инсулин синтезин жана секрециясын жогорулатат. Кандагы глюкозанын деңгээли көтөрүлгөндө, Mazdutide инсулиндин чыгарылышын натыйжалуураак стимулдайт, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. 2-типтеги кант диабети менен ооруган бейтаптарда Mazdutide бул механизм аркылуу тамактан кийин инсулин секрециясын көбөйтүп, кандагы глюкозанын деңгээлин туруктуу кармап турууга жардам берет.
Глюкагондун секрециясын бөгөт коюу: Маздутиддин глюкагон рецепторлоруна таасири да глюкагондун секрециясына таасир этет. Глюкагон рецепторлору менен байланышып, уйку безинин α-клеткаларында сигналдын өтүшүнө тоскоол болуп, глюкагондун синтезин жана чыгарылышын азайтат. Бул гликогенолизди жана глюконеогенезди токтотуп, булакта глюкозанын өндүрүшүн азайтат жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүүгө жардам берет. Инсулин менен глюкагондун секрециясын бул кош жөнгө салуу Mazdutideге кандагы глюкозаны жөнгө салууда олуттуу артыкчылык берет, бул кандагы глюкозанын деңгээлин так көзөмөлдөөгө жана чоң термелүүлөрдөн качууга мүмкүндүк берет.
Убакыттын өтүшү менен дене салмагынын баштапкы деңгээлинен пайыздык өзгөрүү. Арыктоо максаттарына жеткен катышуучулардын үлүшү.
Салмак башкаруу механизми
Аппетитти жөнгө салуу: Mazdutide гипоталамус аппетит жөнгө салуу борборунда нейрондорду жандандыруу, GLP-1 кабылдагычтар менен байланышат. Бул нейрондор тойгондук сигналдарын берүүгө катышат жана Маздутиддин аракети бул сигналдарды күчөтүп, ошону менен тамак-ашты азайтат. Ал ошондой эле тамакка табитти андан ары жөнгө салуучу грелин сыяктуу ичеги-карын гормондорунун секрециясына таасир этиши мүмкүн. Клиникалык сыноолордо, Mazdutide колдонгон катышуучулар табиттин азайгандыгын жана күнүмдүк тамак-аштын азайгандыгын билдиришкен, бул салмак жоготууга алып келет.
Энергияны коротуу: Маздутид дененин энергия алмашуусуна таасир этип, арыктоого да жардам берет. Изилдөөлөр анын термогендик активдүүлүгүн жогорулатып, күрөң май кыртышын активдештирүүсү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Күрөң май кыртышы митохондрияга бай жана калчылдабаган термогенез аркылуу энергияны керектей алат. Маздутид күрөң адипоциттердин дифференциациясын жана активдешүүсүн, алардын термогендик мүмкүнчүлүктөрүн жогорулатууга, ошону менен организмдин энергия чыгымын көбөйтүүгө жана салмак жоготууга жетишүү үчүн тиешелүү сигналдык жолдорду жөнгө сала алат. Mazdutide ошондой эле ак май кыртышынын метаболизмине таасир этиши мүмкүн, ак майдын күрөң майга айланышына көмөктөшөт, майдын метаболизмин андан ары оптималдаштырат жана майдын топтолушун азайтат.
Заара кислотасын жөнгө салуу механизми
Ген экспрессиясын жөнгө салуу: Гиперурикемиянын келемиш моделин колдонуу менен жүргүзүлгөн изилдөөлөрдө Mazdutide кийлигишүүсүнөн кийин белгилүү бир негизги гендердин билдирүүсүндө олуттуу өзгөрүүлөр байкалган. Гендердин экспрессиясындагы бул өзгөрүүлөр заара кислотасынын синтезинин прекурсорлорун жөнгө салуу жана гликолипиддердин метаболизми жана пурин алмашуусу сыяктуу процесстерге катышуу аркылуу заара кислотасынын деңгээлин төмөндөтүүгө жетишиши мүмкүн. Жогорулатылган гендер заара кислотасынын бөлүнүп чыгышына көмөктөшөт же заара кычкылынын синтезине тоскоол болгон зат алмашуу жолдоруна катышат, ал эми төмөндөтүлгөн гендер заара кислотасынын синтези үчүн прекурсорлордун синтезин азайтат, ошону менен кан сары суусунун заара кислотасынын деңгээлин комплекстүү түрдө төмөндөтөт.
Метаболикалык жолдун жөнгө салынышы: Бөйрөк транскриптомикасынын анализи Маздутиддин кийлигишүүсү KEGG жолдорун, анын ичинде өт бөлүп чыгарууну, ренин-ангиотензин системасын, гистидиндин метаболизмин, платина резистенттүүлүгүн, гемопоэтикалык клетка линияларын, комплементти жана уюу каскадынын олуттуу байытканын көрсөттү. Бул жолдорду жөнгө салуу заара кислотасынын метаболизмине кыйыр түрдө таасир этиши мүмкүн. Өт бөлүп чыгаруу жолун жөнгө салуу липиддердин алмашуусу менен тыгыз байланышта болгон өт кислотасынын метаболизмине таасир этиши мүмкүн. Липиддердин метаболизминдеги өзгөрүүлөр, өз кезегинде, заара кислотасын өндүрүүгө жана чыгарууга таасир этиши мүмкүн. Ренин-ангиотензин системасынын жөнгө салынышы бөйрөктүн гемодинамикасына жана түтүкчөлөрүнүн иштешине таасир этиши мүмкүн, ошону менен заара кислотасынын кайра сиңишине жана бөлүнүп чыгышына таасир этет.
Натыйжалуулук
Глюкозаны көзөмөлдөө эффектиси
2 типтеги кант диабети менен ооруган бейтаптарга рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдук Фаза 2 клиникалык сыноодо Маздутид кандагы глюкозаны көзөмөлдөөнүн олуттуу таасирин көрсөткөн. Изилдөө 2-типтеги кант диабети менен ооруган чоң кишилерди 3 мг, 4,5 мг же 6 мг Маздутид, 1,5 мг ачык энбелгилүү дулаглютид же плацебо алуу үчүн кокусунан дайындап, 20 жума бою тери астына сайма сайышты. Натыйжалар көрсөткөндөй, баштапкыдан 20-жумага чейин, Mazdutide топторунда гемоглобин A1c (HbA1c) орточо өзгөрүшү -1.41% дан -1.67% га чейин өзгөргөн, ал эми dulaglutide тобу -1.35% жана плацебо тобу 0.03% өзгөргөн. Плацебо тобу менен салыштырганда, бардык Mazdutide дозасы топтордо HbA1c денгээлде өзгөрүүлөр статистикалык маанилүү болгон (бардыгы P <0.0001). Бул Маздутид 2-типтеги диабет менен ооруган бейтаптарда HbA1c деңгээлин төмөндөтүүдө плацебого караганда кыйла натыйжалуу жана дулаглютид менен салыштырууга болот же андан жогору экенин көрсөтүп турат. HbA1c деңгээлинин төмөндөшү Mazdutideдин пациенттерде узак мөөнөттүү гликемиялык көзөмөлдү эффективдүү жакшыртуу мүмкүнчүлүгүн чагылдырып, ошону менен диабетик өнөкөт татаалдашуулардын санын азайтат.
Арыктоо таасирлери
Mazdutide салмакты башкаруу боюнча олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. Ашыкча салмактуу же семиз кишилерге багытталган изилдөөлөрдө 24 жумалык Mazdutide менен дарылоо арыктоо үчүн жакшы натыйжаларды көрсөткөн. Ашыкча салмактуу кишилер (дене массасынын индекси [BMI] ≥24 кг/м⊃2;) полифагия жана/же кеминде бир семирүү менен байланышкан оорулуулар, же семиз кишилер (BMI ≥28 кг/м⊃2;), туш келди дайындалган (3: 1: 3: 1: 3: 1). 6 мг, же дал келген плацебо дарылоо. Натыйжалар көрсөткөндөй, базалык жактан 24-жумага чейин салмактын орточо пайыздык өзгөрүүсү Mazdutide 3 мг тобунда -6,7% (стандарттык ката 0,7), 4,5 мг тобунда -10,4% (0,7), 6 мг тобунда -11,3% (0,7) жана плацебо тобунда 1,0% (0,7) болгон. Плацебо менен салыштырганда, бардык доза топтору боюнча Mazdutide үчүн дарылоо айырмачылыктар -7.7% дан -12.3% га чейин өзгөргөн (бардык P <0.0001). Бул Mazdutide дозага көз каранды түрдө ашыкча салмактуу же семиз кишилерде дене салмагын олуттуу түрдө азайта аларын көрсөтүп турат. Бул арыктоо бейтаптардын сырткы көрүнүшүн жакшыртууга гана жардам бербестен, жүрөк-кан тамыр оорулары жана диабет сыяктуу семирүүгө байланыштуу ар кандай оорулардын рискин азайтат.
Заара кислотасын төмөндөтүүчү таасир
Гиперурикемия бир келемиш моделинде, Mazdutide жакшы заара кислотасын төмөндөтүү таасирин көрсөткөн. Гиперурикемия келемиштерде аденин жана калий оксин кислотасын оозеки кабыл алуу менен пайда болгон, андан кийин Маздутиддин ар кандай дозалары менен дарылоо. Натыйжалар Mazdutide орто жана жогорку доза топтору (0,05 мг / кг жана 0,075 мг / кг, тери астына сайынуу жолу менен башкарылат, ар бир 3 күн) келемиштердин сары суюктук заара кислотасынын (SUA) көлөмүн бир кыйла төмөндөткөн экенин көрсөттү. Маздутид ошондой эле бөйрөктүн иштешин жакшыртып, сывороткадагы креатининдин (SCr) жана заара протеининин (U-Pro) деңгээлин төмөндөтүп, бөйрөк ткандарынын патологиясын жакшыртты. Бул Mazdutide кандагы заара кислотасынын көлөмүн азайтып гана тим болбостон, гиперурикемия менен шартталган бөйрөктүн бузулушунан коргоочу таасирге ээ экенин көрсөтүп турат.
Колдонуу аймактары
2-типтеги диабетти дарылоо
Кандагы глюкозаны көзөмөлдөөдө Mazdutide олуттуу натыйжалуулугун эске алуу менен, ал 2-тип кант диабетин дарылоодо колдонуу үчүн чоң потенциалга ээ. Азыркы учурда, 2-тип кант диабетин дарылоо, биринчи кезекте, кандагы глюкоза көлөмүн көзөмөлдөө жана татаалдашуулардын пайда болушуна жол бербөө үчүн бир нече дары-дармектерди айкалыштырууга таянат. Жаңы кош рецептордук агонист катары Маздутиддин уникалдуу аракет механизми глюкозанын метаболизмин бир нече деңгээлде жөнгө салууга мүмкүндүк берип, 2-типтеги диабет менен ооруган бейтаптарды дарылоонун жаңы вариантын сунуштайт. Салттуу антидиабеттик дарыларга салыштырмалуу Маздутид кандагы глюкозанын деңгээлин эффективдүү төмөндөтүп гана койбостон, ашыкча салмактуу же семиздик менен ооруган 2-типтеги диабет менен ооругандардын көбү үчүн өзгөчө маанилүү болгон салмакты азайтуунун пайдасын сунуштайт.
Семирүү жана ашыкча салмакты башкаруу
Семирүү жана ашыкча салмак ар кандай өнөкөт оорулардын пайда болушу менен тыгыз байланышкан глобалдык коомдук саламаттык сактоо маселелерине айланды. Маздутиддин салмакты башкаруудагы олуттуу таасири аны семиз жана ашыкча салмактуу адамдар үчүн потенциалдуу терапиялык вариант кылат. Табити жөнгө салуу жана энергия чыгымын көбөйтүү менен, Mazdutide семиз жана ашыкча салмак менен ооруган бейтаптарга арыктоого жана алардын зат алмашуу абалын жакшыртууга жардам берет. Диета жана көнүгүү сыяктуу салттуу арыктоо ыкмаларына салыштырмалуу, Mazdutide, өзгөчө, жашоо образы аркылуу идеалдуу салмакка жетүү үчүн күрөшкөндөр үчүн бир кыйла натыйжалуу кошумча дарылоону сунуштайт. Кошумча, бир нече физиологиялык жөнгө салуу жараяндарды камтыган иш-аракетинин механизмине байланыштуу, Mazdutide салмакты азайтуу менен жүрөк-кан тамыр жана зат алмашуу системасына оң таасирин тийгизиши мүмкүн, ошону менен семирүү менен байланышкан кыйынчылыктардын рискин азайтат.
Корутунду
Жыйынтыктап айтканда, GLP-1 жана глюкагон рецепторлорунун жаңы кош агонисти катары Маздутид кандагы глюкозаны жөнгө салууда, салмакты башкарууда жана заара кислотасын потенциалдуу жөнгө салууда уникалдуу иш-аракеттердин механизмдерин жана олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт, 2-типтеги диабет, семирүү жана ашыкча салмак менен күрөшүүдө чечүүчү ролду ойнойт.
Булактар
[1] Чжан Б, Чэн З, Чен Дж, ж.б. Натыйжалуулугу жана Маздутиддин 2-типтеги кант диабети менен ооруган кытайлык бейтаптарда коопсуздугу: Рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдоочу фаза 2 сыноо [J]. Диабетке кам көрүү, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Кант диабети менен ооруган жана диабетик эмес бейтаптар арасында салмак жоготуу боюнча Mazdutide натыйжалуулугу жана коопсуздугу: рандомизацияланган контролдонуучу сыноолордун системалуу кароо жана мета-анализ [J]. Эндокринологиядагы чек аралар, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Кытайда ашыкча салмактуу кишилерде же семирип кеткен кишилерде 2-фаза рандомизацияланган көзөмөлгө алынган маздутид сыноосу [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Roman Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1R) жана Глюкагон (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Hyperuricemic келемиштер менен Hyperuricemia азайтат [J]. Диабет, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
