De Cocer Peptides 
acum 15 zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzis�afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală
Mazdutida este un medicament nou care acționează ca un agonist dublu al peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) și receptorilor de glucagon. GLP-1 și receptorii de glucagon joacă un rol important în reglarea metabolică a corpului uman. GLP-1 este secretat în primul rând de celulele L din intestin, eliberat după masă și stimulează secreția de insulină într-o manieră dependentă de concentrația de glucoză, inhibă în același timp secreția de glucagon, scăzând astfel nivelul de glucoză din sânge. GLP-1 încetinește, de asemenea, golirea gastrică, crește sațietatea și reduce aportul de alimente, ajutând astfel la gestionarea greutății. Receptorii de glucagon reglează în primul rând echilibrul glicemiei. După ce glucagonul se leagă de receptorul său, activează o serie de căi de transducție a semnalului pentru a promova glicogenoliza și gluconeogeneza, crescând astfel nivelul de glucoză din sânge. Mazdutida, ca agonist dublu, realizează reglarea metabolică printr-un mecanism sinergic inteligent.
Mecanismul de acțiune
Mecanismul de reglare a glicemiei
Promovarea secreției de insulină: După legarea de receptorul GLP-1, Mazdutide activează căile de semnalizare în aval, inclusiv calea de semnalizare cAMP-PKA. Activarea acestei căi mărește sensibilitatea celulelor β pancreatice la glucoză, ceea ce duce la reglarea exprimării genei de insulină și la creșterea sintezei și secreției de insulină. Când nivelul de glucoză din sânge crește, Mazdutide poate stimula mai eficient eliberarea de insulină, scăzând astfel nivelul de glucoză din sânge. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, Mazdutide crește secreția postprandială de insulină prin acest mecanism, ajutând la menținerea nivelului stabil de glucoză din sânge.
Inhibarea secreției de glucagon: acțiunea mazdutidei asupra receptorilor de glucagon influențează, de asemenea, secreția de glucagon. Prin legarea de receptorii de glucagon, inhibă transducția semnalului în celulele α pancreatice, reducând sinteza și eliberarea glucagonului. Acest lucru inhibă glicogenoliza și gluconeogeneza, reducând producția de glucoză la sursă și ajutând în continuare la scăderea nivelului de glucoză din sânge. Această dublă reglare a secreției de insulină și glucagon îi conferă lui Mazdutide un avantaj semnificativ în reglarea glicemiei, permițând un control mai precis al nivelului de glucoză din sânge și evitând fluctuațiile mari.
Modificare procentuală față de valoarea inițială a greutății corporale în timp. Proporția de participanți care ating obiectivele de pierdere în greutate.
Mecanism de gestionare a greutății
Reglarea apetitului: Mazdutida se leagă de receptorii GLP-1, activând neuronii din centrul hipotalamic de reglare a apetitului. Acești neuroni participă la transmiterea semnalelor de sațietate, iar acțiunea lui Mazdutide intensifică aceste semnale, reducând astfel aportul de alimente. De asemenea, poate influența secreția de hormoni gastrointestinali, cum ar fi grelina, reglând și mai mult apetitul. În studiile clinice, participanții care au utilizat Mazdutide au raportat scăderea apetitului și scăderea aportului alimentar zilnic, ceea ce duce la pierderea în greutate.
Creșterea cheltuielilor de energie: Mazdutide poate promova, de asemenea, pierderea în greutate prin influențarea metabolismului energetic al organismului. Cercetările sugerează că poate activa țesutul adipos maro, crescându-i activitatea termogenă. Țesutul adipos brun este bogat în mitocondrii și poate consuma energie prin termogeneză fără frison. Mazdutide poate regla căile de semnalizare aferente pentru a promova diferențierea și activarea adipocitelor brune, sporind capacitatea lor termogenă, crescând astfel consumul de energie al organismului și atingând pierderea în greutate. Mazdutida poate influența și metabolismul țesutului adipos alb, promovând conversia grăsimii albe în grăsime brună, optimizând în continuare metabolismul grăsimilor și reducând acumularea de grăsime.
Mecanismul de reglare a acidului uric
Reglarea expresiei genelor: în studiile care au folosit un model de hiperuricemie la șobolan, au fost observate modificări semnificative în expresia anumitor gene cheie în urma intervenției cu Mazdutide. Aceste modificări ale expresiei genelor pot realiza o reducere a nivelurilor de acid uric prin reglarea precursorilor sintezei acidului uric și prin participarea la procese precum metabolismul glicolipidelor și metabolismul purinelor. Genele reglate în sus promovează excreția acidului uric sau participă la căile metabolice care inhibă sinteza acidului uric, în timp ce genele reglate în jos reduc sinteza precursorilor pentru sinteza acidului uric, scăzând astfel în mod cuprinzător nivelurile serice de acid uric.
Reglarea căii metabolice: Analiza transcriptomicelor renale a arătat că intervenția cu Mazdutide a îmbogățit semnificativ căile KEGG, inclusiv secreția biliară, sistemul renină-angiotensină, metabolismul histidinei, rezistența la platină, liniile de celule hematopoietice, complementul și cascada de coagulare. Reglarea acestor căi poate influența indirect metabolismul acidului uric. Reglarea căii de secreție biliară poate afecta metabolismul acidului biliar, care este strâns legat de metabolismul lipidic. Modificările în metabolismul lipidelor pot afecta, la rândul lor, producția și excreția de acid uric. Reglarea sistemului renină-angiotensină poate afecta hemodinamica renală și funcția tubulară, influențând astfel reabsorbția și excreția acidului uric.
Eficacitate
Efectul de control al glucozei
Într-un studiu clinic de fază 2 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, Mazdutide a demonstrat efecte semnificative de control al glicemiei. Studiul a repartizat aleatoriu pacienților adulți cu diabet de tip 2 să primească 3 mg, 4,5 mg sau 6 mg de Mazdutide, 1,5 mg de dulaglutidă deschisă sau placebo și le-au administrat injecții subcutanate timp de 20 de săptămâni. Rezultatele au arătat că de la momentul inițial până în săptămâna 20, modificarea medie a hemoglobinei A1c (HbA1c) în grupurile cu Mazdutide a variat între -1,41% și -1,67%, în timp ce grupul cu dulaglutidă a avut o modificare de -1,35%, iar grupul placebo a avut o modificare de 0,03%. Comparativ cu grupul placebo, modificările nivelurilor de HbA1c în toate grupurile cu doză de Mazdutide au fost semnificative statistic (toate P < 0,0001). Acest lucru indică faptul că Mazdutide este semnificativ mai eficient decât placebo în scăderea nivelului de HbA1c la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și este comparabil sau chiar superior cu dulaglutida. Reducerea nivelurilor de HbA1c reflectă capacitatea Mazdutide de a îmbunătăți în mod eficient controlul glicemic pe termen lung la pacienți, reducând astfel incidența complicațiilor cronice diabetice.
Efecte de pierdere în greutate
Mazdutide demonstrează o eficacitate semnificativă în gestionarea greutății. În studiile care vizează adulții supraponderali sau obezi, 24 de săptămâni de tratament cu Mazdutide au arătat efecte bune de scădere în greutate. Adulții supraponderali (indice de masă corporală [IMC] ≥24 kg/m²) cu polifagie și/sau cel puțin o comorbiditate legată de obezitate, sau adulții obezi (IMC ≥28 kg/m²), au fost repartizați aleatoriu (3:1:3:1:3:1) să primească săptămânal Mazdu, 6 mg, 4 mg, 4 mg, 6 mg, 3 mg, 4 mg, 4 mg, tratament placebo potrivit. Rezultatele au arătat că de la momentul inițial până în săptămâna 24, modificarea procentuală medie a greutății a fost de -6,7% (eroare standard 0,7) în grupul Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) în grupul 4,5 mg, -11,3% (0,7) în grupul 6 mg și 1,0% (0,7) în grupul placebo. Comparativ cu placebo, diferențele de tratament pentru Mazdutide în toate grupurile de doze au variat de la -7,7% la -12,3% (toate P < 0,0001). Acest lucru indică faptul că Mazdutide poate reduce semnificativ greutatea corporală la adulții supraponderali sau obezi într-o manieră dependentă de doză. Această pierdere în greutate nu numai că ajută la îmbunătățirea aspectului fizic al pacienților, dar și mai important, reduce riscul apariției diferitelor boli legate de obezitate, cum ar fi bolile cardiovasculare și diabetul.
Efect de scădere a acidului uric
Într-un model de hiperuricemie la șobolan, Mazdutide a demonstrat efecte bune de scădere a acidului uric. Hiperuricemia a fost indusă la șobolani prin administrarea orală de adenină și acid potasiu oxinic, urmată de tratament cu diferite doze de Mazdutide. Rezultatele au arătat că grupurile cu doze medii și mari de Mazdutide (0,05 mg/kg și 0,075 mg/kg, administrate prin injecție subcutanată la fiecare 3 zile) au redus semnificativ nivelurile serice de acid uric (SUA) la șobolani. Mazdutida a îmbunătățit, de asemenea, funcția rinichilor, a redus nivelul de creatinine serice (SCr) și proteinele din urină (U-Pro) și a îmbunătățit patologia țesutului renal. Acest lucru sugerează că Mazdutide nu numai că reduce nivelul seric de acid uric, dar are și un efect protector împotriva leziunilor renale cauzate de hiperuricemie.
Domenii de aplicare
Tratamentul diabetului de tip 2
Având în vedere eficacitatea semnificativă a Mazdutide în controlul glicemiei, are un potențial mare de aplicare în tratamentul diabetului de tip 2. În prezent, tratamentul diabetului de tip 2 se bazează în primul rând pe combinația de mai multe medicamente pentru a controla nivelul glicemiei și a preveni apariția complicațiilor. Ca un nou agonist al receptorului dublu, mecanismul unic de acțiune al lui Mazdutide îi permite să regleze metabolismul glucozei la mai multe niveluri, oferind o nouă opțiune de tratament pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2. În comparație cu medicamentele antidiabetice tradiționale, Mazdutide nu numai că scade în mod eficient nivelurile de glucoză din sânge, dar oferă și beneficiul scăderii în greutate, care este deosebit de importantă pentru majoritatea pacienților cu diabet de tip 2 care sunt supraponderali sau obezi.
Managementul obezității și excesului de greutate
Obezitatea și excesul de greutate au devenit probleme globale de sănătate publică strâns asociate cu apariția diferitelor boli cronice. Efectele semnificative ale Mazdutidei în managementul greutății îl fac o potențială opțiune terapeutică pentru persoanele obeze și supraponderale. Prin reglarea apetitului și creșterea consumului de energie, Mazdutide poate ajuta pacienții obezi și supraponderali să piardă în greutate și să-și îmbunătățească starea metabolică. În comparație cu metodele tradiționale de slăbire, cum ar fi dieta și exercițiile fizice, Mazdutide oferă o opțiune de tratament adjuvant mai eficientă, în special pentru cei care se luptă să-și atingă greutatea ideală prin intervenții în stilul de viață. În plus, datorită mecanismului său de acțiune care implică multiple procese de reglare fiziologică, Mazdutide poate avea efecte pozitive asupra sistemelor cardiovasculare și metabolice, reducând în același timp greutatea, reducând astfel riscul de complicații legate de obezitate.
Concluzie
Pe scurt, ca un nou agonist dublu al receptorilor GLP-1 și glucagon, Mazdutide demonstrează mecanisme unice de acțiune și eficacitate semnificativă în reglarea glicemiei, gestionarea greutății și reglarea potențială a acidului uric, jucând un rol crucial în gestionarea diabetului de tip 2, obezității și afecțiunilor supraponderale.
Surse
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, și colab. Eficacitatea și siguranța mazdutidei la pacienții chinezi cu diabet zaharat de tip 2: un studiu de fază 2 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo [J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Eficacitatea și siguranța Mazdutidei asupra pierderii în greutate în rândul pacienților diabetici și non-diabetici: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate [J]. Frontiere în Endocrinologie, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, și colab. Un studiu controlat randomizat de fază 2 cu mazdutide la adulți chinezi supraponderali sau adulți cu obezitate [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabet, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produs disponibil numai pentru cercetare:
