Por Cocer Peptides 
hace 15 días
TODOS LOS ARTÍCULOS E INFORMACIÓN DE PRODUCTOS PROPORCIONADOS EN ESTE SITIO WEB SON ÚNICAMENTE PARA FINES EDUCATIVOS Y DIFUSIÓN DE INFORMACIÓN.
Los productos proporcionados en este sitio web están destinados exclusivamente a la investigación in vitro. La investigación in vitro (del latín: *en vidrio*, es decir, en cristalería) se lleva a cabo fuera del cuerpo humano. Estos productos no son productos farmacéuticos, no han sido aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y no deben usarse para prevenir, tratar o curar ninguna afección, enfermedad o dolencia médica. Está estrictamente prohibido por ley introducir estos productos en el cuerpo humano o animal de cualquier forma.
Descripción general
Mazdutide es un fármaco novedoso que actúa como agonista dual del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y de los receptores de glucagón. Los receptores GLP-1 y glucagón desempeñan funciones importantes en la regulación metabólica del cuerpo humano. El GLP-1 es secretado principalmente por las células L en el intestino, se libera después de las comidas y estimula la secreción de insulina de una manera dependiente de la concentración de glucosa al tiempo que inhibe la secreción de glucagón, reduciendo así los niveles de glucosa en sangre. El GLP-1 también retarda el vaciado gástrico, aumenta la saciedad y reduce la ingesta de alimentos, lo que ayuda a controlar el peso. Los receptores de glucagón regulan principalmente el equilibrio de glucosa en sangre. Después de que el glucagón se une a su receptor, activa una serie de vías de transducción de señales para promover la glucogenólisis y la gluconeogénesis, aumentando así los niveles de glucosa en sangre. Mazdutide, como agonista dual, logra la regulación metabólica a través de un mecanismo sinérgico inteligente.
Mecanismo de acción
Mecanismo de regulación de la glucosa en sangre
Promoción de la secreción de insulina: después de unirse al receptor de GLP-1, Mazdutide activa vías de señalización posteriores, incluida la vía de señalización de AMPc-PKA. La activación de esta vía mejora la sensibilidad de las células β pancreáticas a la glucosa, lo que lleva a una regulación positiva de la expresión del gen de la insulina y a un aumento de la síntesis y secreción de insulina. Cuando aumentan los niveles de glucosa en sangre, Mazdutide puede estimular más eficazmente la liberación de insulina, reduciendo así los niveles de glucosa en sangre. En pacientes con diabetes tipo 2, Mazdutide aumenta la secreción de insulina posprandial a través de este mecanismo, ayudando a mantener estables los niveles de glucosa en sangre.
Inhibición de la secreción de glucagón: la acción de Mazdutide sobre los receptores de glucagón también influye en la secreción de glucagón. Al unirse a los receptores de glucagón, inhibe la transducción de señales dentro de las células α pancreáticas, lo que reduce la síntesis y liberación de glucagón. Esto inhibe la glucogenólisis y la gluconeogénesis, lo que reduce la producción de glucosa en la fuente y ayuda aún más a reducir los niveles de glucosa en sangre. Esta doble regulación de la secreción de insulina y glucagón otorga a Mazdutide una ventaja significativa en la regulación de la glucosa en sangre, permitiendo un control más preciso de los niveles de glucosa en sangre y evitando grandes fluctuaciones.
Cambio porcentual desde el inicio en el peso corporal a lo largo del tiempo. Proporción de participantes que alcanzan los objetivos de pérdida de peso.
Mecanismo de control de peso
Regulación del apetito: Mazdutide se une a los receptores GLP-1, activando neuronas en el centro hipotalámico de regulación del apetito. Estas neuronas participan en la transmisión de señales de saciedad y la acción de Mazdutide mejora estas señales, reduciendo así la ingesta de alimentos. También puede influir en la secreción de hormonas gastrointestinales, como la grelina, regulando aún más el apetito. En los ensayos clínicos, los participantes que usaron Mazdutide informaron una reducción del apetito y una disminución de la ingesta diaria de alimentos, lo que provocó una pérdida de peso.
Aumento del gasto energético: Mazdutide también puede promover la pérdida de peso al influir en el metabolismo energético del cuerpo. Las investigaciones sugieren que puede activar el tejido adiposo marrón, aumentando su actividad termogénica. El tejido adiposo marrón es rico en mitocondrias y puede consumir energía mediante una termogénesis sin temblores. Mazdutide puede regular las vías de señalización relacionadas para promover la diferenciación y activación de los adipocitos marrones, mejorando su capacidad termogénica, aumentando así el gasto energético del cuerpo y logrando la pérdida de peso. Mazdutide también puede influir en el metabolismo del tejido adiposo blanco, promoviendo la conversión de grasa blanca en grasa parda, optimizando aún más el metabolismo de las grasas y reduciendo la acumulación de grasa.
Mecanismo de regulación del ácido úrico.
Regulación de la expresión genética: en estudios que utilizaron un modelo de hiperuricemia en ratas, se observaron cambios significativos en la expresión de ciertos genes clave después de la intervención de Mazdutide. Estos cambios en la expresión génica pueden lograr una reducción de los niveles de ácido úrico al regular los precursores de la síntesis de ácido úrico y participar en procesos como el metabolismo de los glicolípidos y el metabolismo de las purinas. Los genes regulados positivamente promueven la excreción de ácido úrico o participan en vías metabólicas que inhiben la síntesis de ácido úrico, mientras que los genes regulados negativamente reducen la síntesis de precursores para la síntesis de ácido úrico, reduciendo así de manera integral los niveles séricos de ácido úrico.
Regulación de las vías metabólicas: el análisis de la transcriptómica renal reveló que la intervención de Mazdutide enriqueció significativamente las vías KEGG, incluida la secreción de bilis, el sistema renina-angiotensina, el metabolismo de la histidina, la resistencia al platino, los linajes de células hematopoyéticas, el complemento y la cascada de coagulación. La regulación de estas vías puede influir indirectamente en el metabolismo del ácido úrico. La regulación de la vía de secreción de bilis puede afectar el metabolismo de los ácidos biliares, que está estrechamente relacionado con el metabolismo de los lípidos. Los cambios en el metabolismo de los lípidos pueden a su vez afectar la producción y excreción de ácido úrico. La regulación del sistema renina-angiotensina puede afectar la hemodinámica renal y la función tubular, influyendo así en la reabsorción y excreción de ácido úrico.
Eficacia
Efecto de control de glucosa
En un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con diabetes tipo 2, Mazdutide demostró efectos significativos en el control de la glucosa en sangre. El estudio asignó al azar a pacientes adultos con diabetes tipo 2 para recibir 3 mg, 4,5 mg o 6 mg de Mazdutide, 1,5 mg de dulaglutida de etiqueta abierta o placebo, y se les administraron inyecciones subcutáneas durante 20 semanas. Los resultados mostraron que desde el inicio hasta la semana 20, el cambio medio en la hemoglobina A1c (HbA1c) en los grupos de Mazdutide osciló entre -1,41% y -1,67%, mientras que el grupo de dulaglutida tuvo un cambio de -1,35% y el grupo de placebo tuvo un cambio de 0,03%. En comparación con el grupo de placebo, los cambios en los niveles de HbA1c en todos los grupos de dosis de Mazdutide fueron estadísticamente significativos (todos P <0,0001). Esto indica que Mazdutide es significativamente más eficaz que el placebo para reducir los niveles de HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2, y es comparable o incluso superior a dulaglutida. La reducción de los niveles de HbA1c refleja la capacidad de Mazdutide para mejorar eficazmente el control glucémico a largo plazo en los pacientes, reduciendo así la incidencia de complicaciones crónicas de la diabetes.
Efectos de la pérdida de peso
Mazdutide demuestra una eficacia significativa en el control del peso. En estudios dirigidos a adultos con sobrepeso u obesidad, 24 semanas de tratamiento con Mazdutide mostraron buenos efectos de pérdida de peso. Los adultos con sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] ≥24 kg/m²) con polifagia y/o al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad, o adultos obesos (IMC ≥28 kg/m²), fueron asignados aleatoriamente (3:1:3:1:3:1) a recibir semanalmente Mazdutide 3 mg, 4,5 mg, 6 mg o un tratamiento equivalente con placebo. Los resultados mostraron que desde el inicio hasta la semana 24, el cambio porcentual medio en el peso fue del -6,7 % (error estándar 0,7) en el grupo de 3 mg de Mazdutide, del -10,4 % (0,7) en el grupo de 4,5 mg, del -11,3 % (0,7) en el grupo de 6 mg y del 1,0 % (0,7) en el grupo de placebo. En comparación con el placebo, las diferencias en el tratamiento de Mazdutide en todos los grupos de dosis oscilaron entre -7,7% y -12,3% (todos P < 0,0001). Esto indica que Mazdutide puede reducir significativamente el peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad de manera dosis dependiente. Esta pérdida de peso no sólo ayuda a mejorar la apariencia física de los pacientes sino que, lo que es más importante, reduce el riesgo de diversas enfermedades relacionadas con la obesidad, como las enfermedades cardiovasculares y la diabetes.
Efecto reductor del ácido úrico
En un modelo de hiperuricemia en ratas, Mazdutide demostró buenos efectos reductores del ácido úrico. Se indujo hiperuricemia en ratas mediante la administración oral de adenina y ácido oxínico potásico, seguida de tratamiento con diferentes dosis de Mazdutide. Los resultados mostraron que los grupos de dosis media y alta de Mazdutide (0,05 mg/kg y 0,075 mg/kg, administrados mediante inyección subcutánea cada 3 días) redujeron significativamente los niveles séricos de ácido úrico (SUA) en ratas. Mazdutide también mejoró la función renal, redujo los niveles de creatinina sérica (SCr) y proteína en orina (U-Pro) y mejoró la patología del tejido renal. Esto sugiere que Mazdutide no sólo reduce los niveles séricos de ácido úrico sino que también tiene un efecto protector contra el daño renal causado por la hiperuricemia.
Áreas de aplicación
Tratamiento de la diabetes tipo 2
Dada la importante eficacia de Mazdutide en el control de la glucosa en sangre, tiene un gran potencial para su aplicación en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Actualmente, el tratamiento de la diabetes tipo 2 se basa principalmente en la combinación de múltiples medicamentos para controlar los niveles de glucosa en sangre y prevenir la aparición de complicaciones. Como nuevo agonista de receptor dual, el mecanismo de acción único de Mazdutide le permite regular el metabolismo de la glucosa en múltiples niveles, ofreciendo una nueva opción de tratamiento para pacientes con diabetes tipo 2. En comparación con los medicamentos antidiabéticos tradicionales, Mazdutide no sólo reduce eficazmente los niveles de glucosa en sangre sino que también ofrece el beneficio de reducir el peso, lo cual es particularmente importante para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso u obesidad.
Manejo de la obesidad y el sobrepeso
La obesidad y el sobrepeso se han convertido en problemas de salud pública mundial estrechamente asociados con la aparición de diversas enfermedades crónicas. Los importantes efectos de Mazdutide en el control del peso la convierten en una posible opción terapéutica para personas obesas y con sobrepeso. Al regular el apetito y aumentar el gasto energético, Mazdutide puede ayudar a los pacientes obesos y con sobrepeso a perder peso y mejorar su estado metabólico. En comparación con los métodos tradicionales de pérdida de peso, como la dieta y el ejercicio, Mazdutide ofrece una opción de tratamiento complementario más eficaz, especialmente para quienes luchan por alcanzar su peso ideal mediante intervenciones en el estilo de vida. Además, debido a su mecanismo de acción que involucra múltiples procesos regulatorios fisiológicos, Mazdutide puede tener efectos positivos en los sistemas cardiovascular y metabólico al tiempo que reduce el peso, disminuyendo así el riesgo de complicaciones relacionadas con la obesidad.
Conclusión
En resumen, como nuevo agonista dual de los receptores GLP-1 y glucagón, Mazdutide demuestra mecanismos de acción únicos y una eficacia significativa en la regulación de la glucosa en sangre, el control del peso y la posible regulación del ácido úrico, desempeñando un papel crucial en el tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad y las condiciones de sobrepeso.
Fuentes
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Eficacia y seguridad de mazdutida en pacientes chinos con diabetes tipo 2: ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo [J]. Cuidado de la diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Eficacia y seguridad de Mazdutide en la pérdida de peso entre pacientes diabéticos y no diabéticos: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios [J]. Fronteras en Endocrinología, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Un ensayo controlado aleatorio de fase 2 de mazdutida en adultos chinos con sobrepeso o adultos con obesidad [J]. Comunicaciones de la naturaleza, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Un nuevo agonista dual del receptor de glucagón-1 (GLP-1R) y del receptor de glucagón (GCGR), Mazdutide (IBI362), atenúa la hiperuricemia en ratas hiperuricémicas [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Producto disponible únicamente para uso en investigación:
