Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
15 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Ang Mazdutide ay isang nobelang gamot na gumaganap bilang isang dual agonist ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1) at glucagon receptors. Ang mga receptor ng GLP-1 at glucagon ay may mahalagang papel sa regulasyon ng metabolic sa katawan ng tao. Ang GLP-1 ay pangunahing itinatago ng mga L cells sa bituka, na inilabas pagkatapos kumain, at pinasisigla ang pagtatago ng insulin sa paraang nakadepende sa konsentrasyon ng glucose habang pinipigilan ang pagtatago ng glucagon, sa gayon ay nagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo. Pinapabagal din ng GLP-1 ang pag-aalis ng laman ng tiyan, pinatataas ang pagkabusog, at binabawasan ang paggamit ng pagkain, sa gayon ay nakakatulong sa pamamahala ng timbang. Pangunahing kinokontrol ng mga receptor ng glucagon ang balanse ng glucose sa dugo. Pagkatapos magbigkis ang glucagon sa receptor nito, ina-activate nito ang isang serye ng mga signal transduction pathway upang isulong ang glycogenolysis at gluconeogenesis, at sa gayon ay tumataas ang mga antas ng glucose sa dugo. Ang Mazdutide, bilang isang dual agonist, ay nakakamit ng metabolic regulation sa pamamagitan ng isang matalinong synergistic na mekanismo.
Mekanismo ng Pagkilos
Mekanismo ng Regulasyon ng Blood Glucose
Pag-promote ng Insulin Secretion: Pagkatapos mag-binding sa GLP-1 receptor, ina-activate ng Mazdutide ang downstream signaling pathways, kabilang ang cAMP-PKA signaling pathway. Ang pag-activate ng pathway na ito ay nagpapataas ng sensitivity ng pancreatic β-cells sa glucose, na humahantong sa upregulation ng expression ng insulin gene at nadagdagan ang synthesis at pagtatago ng insulin. Kapag tumaas ang mga antas ng glucose sa dugo, ang Mazdutide ay maaaring mas epektibong pasiglahin ang pagpapalabas ng insulin, sa gayon ay nagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo. Sa mga pasyenteng may type 2 diabetes, pinapataas ng Mazdutide ang postprandial insulin secretion sa pamamagitan ng mekanismong ito, na tumutulong na mapanatili ang matatag na antas ng glucose sa dugo.
Pagpigil sa pagtatago ng glucagon: Ang pagkilos ng Mazdutide sa mga receptor ng glucagon ay nakakaimpluwensya rin sa pagtatago ng glucagon. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor ng glucagon, pinipigilan nito ang transduction ng signal sa loob ng pancreatic α cells, binabawasan ang synthesis at release ng glucagon. Pinipigilan nito ang glycogenolysis at gluconeogenesis, binabawasan ang produksyon ng glucose sa pinagmulan at higit na tumutulong sa pagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo. Ang dalawahang regulasyon na ito ng pagtatago ng insulin at glucagon ay nagbibigay sa Mazdutide ng malaking kalamangan sa regulasyon ng glucose sa dugo, na nagbibigay-daan sa mas tumpak na kontrol sa mga antas ng glucose sa dugo at pag-iwas sa malalaking pagbabago.
Porsiyento ng pagbabago mula sa baseline sa timbang ng katawan sa paglipas ng panahon. Proporsyon ng mga kalahok na umaabot sa mga target sa pagbaba ng timbang.
Mekanismo ng pamamahala ng timbang
Regulasyon ng gana sa pagkain: Ang Mazdutide ay nagbubuklod sa mga GLP-1 na receptor, na nag-a-activate ng mga neuron sa hypothalamic appetite regulation center. Ang mga neuron na ito ay nakikilahok sa paghahatid ng mga signal ng pagkabusog, at ang pagkilos ng Mazdutide ay nagpapahusay sa mga signal na ito, sa gayon ay binabawasan ang paggamit ng pagkain. Maaari rin nitong maimpluwensyahan ang pagtatago ng mga gastrointestinal hormone, tulad ng ghrelin, na higit pang nagre-regulate ng gana sa pagkain. Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga kalahok na gumagamit ng Mazdutide ay nag-ulat na nabawasan ang gana sa pagkain at nabawasan ang pang-araw-araw na paggamit ng pagkain, na humahantong sa pagbaba ng timbang.
Pagtaas ng paggasta sa enerhiya: Ang Mazdutide ay maaari ring magsulong ng pagbaba ng timbang sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa metabolismo ng enerhiya ng katawan. Iminumungkahi ng pananaliksik na maaari nitong i-activate ang brown adipose tissue, na nagpapataas ng thermogenic na aktibidad nito. Ang brown adipose tissue ay mayaman sa mitochondria at maaaring kumonsumo ng enerhiya sa pamamagitan ng hindi nanginginig na thermogenesis. Maaaring i-regulate ng Mazdutide ang mga nauugnay na signaling pathways upang isulong ang pagkakaiba-iba at pag-activate ng brown adipocytes, pagpapahusay ng kanilang thermogenic na kapasidad, at sa gayon ay tumataas ang paggasta ng enerhiya ng katawan at makamit ang pagbaba ng timbang. Ang Mazdutide ay maaari ring makaimpluwensya sa metabolismo ng puting adipose tissue, na nagsusulong ng conversion ng puting taba sa brown na taba, higit na na-optimize ang metabolismo ng taba at binabawasan ang akumulasyon ng taba.
Mekanismo ng regulasyon ng uric acid
Regulasyon ng pagpapahayag ng gene: Sa mga pag-aaral na gumagamit ng modelo ng daga ng hyperuricemia, ang mga makabuluhang pagbabago sa pagpapahayag ng ilang mga pangunahing gene ay naobserbahan kasunod ng interbensyon ng Mazdutide. Ang mga pagbabagong ito sa expression ng gene ay maaaring makamit ang pagbawas sa mga antas ng uric acid sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga precursor ng uric acid synthesis at paglahok sa mga proseso tulad ng glycolipid metabolism at purine metabolism. Ang mga upregulated na gene ay nagpo-promote ng pag-aalis ng uric acid o nakikilahok sa mga metabolic pathway na pumipigil sa synthesis ng uric acid, habang ang mga downregulated na gene ay binabawasan ang synthesis ng mga precursor para sa uric acid synthesis, sa gayon ay komprehensibong nagpapababa ng mga antas ng serum uric acid.
Regulasyon ng metabolic pathway: Ang pagsusuri sa renal transcriptomics ay nagsiwalat na ang interbensyon ng Mazdutide ay makabuluhang nagpayaman sa mga landas ng KEGG kabilang ang pagtatago ng apdo, ang renin-angiotensin system, metabolismo ng histidine, resistensya ng platinum, hematopoietic cell lineages, complement, at ang coagulation cascade. Ang regulasyon ng mga landas na ito ay maaaring hindi direktang makaimpluwensya sa metabolismo ng uric acid. Ang regulasyon ng landas ng pagtatago ng apdo ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng acid ng apdo, na malapit na nauugnay sa metabolismo ng lipid. Ang mga pagbabago sa metabolismo ng lipid ay maaaring makaapekto sa produksyon at paglabas ng uric acid. Ang regulasyon ng renin-angiotensin system ay maaaring makaapekto sa renal hemodynamics at tubular function, sa gayon ay nakakaimpluwensya sa reabsorption at excretion ng uric acid.
Kahusayan
Epekto ng Pagkontrol ng Glucose
Sa isang randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 clinical trial sa mga pasyenteng may type 2 diabetes, ang Mazdutide ay nagpakita ng makabuluhang epekto sa pagkontrol ng glucose sa dugo. Ang pag-aaral ay random na nagtalaga ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may type 2 diabetes na tumanggap ng 3 mg, 4.5 mg, o 6 mg ng Mazdutide, 1.5 mg ng open-label na dulaglutide, o placebo, at nagbigay ng mga subcutaneous injection sa loob ng 20 linggo. Ang mga resulta ay nagpakita na mula sa baseline hanggang linggo 20, ang ibig sabihin ng pagbabago sa hemoglobin A1c (HbA1c) sa mga grupo ng Mazdutide ay mula -1.41% hanggang -1.67%, habang ang dulaglutide group ay may pagbabago na -1.35% at ang placebo group ay may pagbabago na 0.03%. Kung ikukumpara sa pangkat ng placebo, ang mga pagbabago sa mga antas ng HbA1c sa lahat ng mga pangkat ng dosis ng Mazdutide ay makabuluhan sa istatistika (lahat ng P <0.0001). Ito ay nagpapahiwatig na ang Mazdutide ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa placebo sa pagpapababa ng mga antas ng HbA1c sa mga pasyente na may type 2 na diyabetis, at ito ay maihahambing sa o mas mataas pa sa dulaglutide. Ang pagbawas sa mga antas ng HbA1c ay sumasalamin sa kakayahan ng Mazdutide na epektibong mapabuti ang pangmatagalang kontrol ng glycemic sa mga pasyente, sa gayon ay binabawasan ang saklaw ng mga talamak na komplikasyon ng diabetes.
Mga epekto sa pagbaba ng timbang
Ang Mazdutide ay nagpapakita ng makabuluhang bisa sa pamamahala ng timbang. Sa mga pag-aaral na nagta-target ng sobra sa timbang o napakataba na mga nasa hustong gulang, 24 na linggo ng paggamot sa Mazdutide ay nagpakita ng magandang epekto sa pagbaba ng timbang. Ang mga nasa hustong gulang na sobra sa timbang (body mass index [BMI] ≥24 kg/m²) na may polyphagia at/o hindi bababa sa isang komorbididad na nauugnay sa labis na katabaan, o napakataba na mga nasa hustong gulang (BMI ≥28 kg/m²), ay random na itinalaga (3:1:3:1:3:1) na tumanggap ng 3:1:3:1:3:1) na tumanggap ng 3mg. katugmang placebo treatment. Ipinakita ng mga resulta na mula sa baseline hanggang linggo 24, ang ibig sabihin ng porsyento ng pagbabago sa timbang ay -6.7% (standard error 0.7) sa Mazdutide 3 mg group, -10.4% (0.7) sa 4.5 mg group, -11.3% (0.7) sa 6 mg group, at 1.0% (0.7) sa place group. Kung ikukumpara sa placebo, ang mga pagkakaiba sa paggamot para sa Mazdutide sa lahat ng mga pangkat ng dosis ay mula -7.7% hanggang -12.3% (lahat ng P <0.0001). Ito ay nagpapahiwatig na ang Mazdutide ay maaaring makabuluhang bawasan ang timbang ng katawan sa sobra sa timbang o napakataba na mga nasa hustong gulang sa paraang nakadepende sa dosis. Ang pagbaba ng timbang na ito ay hindi lamang nakakatulong na mapabuti ang pisikal na hitsura ng mga pasyente ngunit higit na mahalaga ay binabawasan ang panganib ng iba't ibang sakit na nauugnay sa labis na katabaan, tulad ng cardiovascular disease at diabetes.
Epekto sa pagpapababa ng uric acid
Sa isang modelo ng daga ng hyperuricemia, ang Mazdutide ay nagpakita ng magandang epekto sa pagpapababa ng uric acid. Ang hyperuricemia ay naudyok sa mga daga sa pamamagitan ng oral administration ng adenine at potassium oxinic acid, na sinusundan ng paggamot na may iba't ibang dosis ng Mazdutide. Ang mga resulta ay nagpakita na ang katamtaman at mataas na dosis na mga grupo ng Mazdutide (0.05 mg/kg at 0.075 mg/kg, na pinangangasiwaan sa pamamagitan ng subcutaneous injection tuwing 3 araw) ay makabuluhang nagbawas ng mga antas ng serum uric acid (SUA) sa mga daga. Pinahusay din ng Mazdutide ang paggana ng bato, binawasan ang mga antas ng serum creatinine (SCr) at protina ng ihi (U-Pro), at pinabuting patolohiya ng renal tissue. Iminumungkahi nito na hindi lamang binabawasan ng Mazdutide ang mga antas ng serum uric acid ngunit mayroon ding proteksiyon na epekto laban sa pinsala sa bato na dulot ng hyperuricemia.
Mga Lugar ng Application
Paggamot ng Type 2 Diabetes
Dahil sa makabuluhang bisa ng Mazdutide sa pagkontrol ng glucose sa dugo, mayroon itong malaking potensyal para magamit sa paggamot ng type 2 diabetes. Sa kasalukuyan, ang paggamot sa type 2 diabetes ay pangunahing umaasa sa kumbinasyon ng maraming gamot upang makontrol ang mga antas ng glucose sa dugo at maiwasan ang paglitaw ng mga komplikasyon. Bilang isang nobelang dual receptor agonist, ang natatanging mekanismo ng pagkilos ng Mazdutide ay nagbibigay-daan dito na i-regulate ang metabolismo ng glucose sa maraming antas, na nag-aalok ng bagong opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may type 2 diabetes. Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na gamot na antidiabetic, ang Mazdutide ay hindi lamang epektibong nagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo ngunit nag-aalok din ng benepisyo ng pagbabawas ng timbang, na partikular na mahalaga para sa karamihan ng mga pasyente ng type 2 diabetes na sobra sa timbang o napakataba.
Obesity at overweight management
Ang labis na katabaan at sobrang timbang ay naging pandaigdigang mga isyu sa kalusugan ng publiko na malapit na nauugnay sa pagsisimula ng iba't ibang mga malalang sakit. Ang mga makabuluhang epekto ng Mazdutide sa pamamahala ng timbang ay ginagawa itong isang potensyal na opsyon sa paggamot para sa mga taong napakataba at sobra sa timbang. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng gana sa pagkain at pagtaas ng paggasta ng enerhiya, makakatulong ang Mazdutide sa mga pasyenteng napakataba at sobra sa timbang na magbawas ng timbang at mapabuti ang kanilang metabolic status. Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na paraan ng pagbabawas ng timbang tulad ng pagdidiyeta at pag-eehersisyo, nag-aalok ang Mazdutide ng mas epektibong opsyon sa pandagdag na paggamot, lalo na para sa mga nagpupumilit na makamit ang kanilang perpektong timbang sa pamamagitan ng mga interbensyon sa pamumuhay. Bukod pa rito, dahil sa mekanismo ng pagkilos nito na kinasasangkutan ng maraming proseso ng regulasyong pisyolohikal, maaaring magkaroon ng positibong epekto ang Mazdutide sa cardiovascular at metabolic system habang binabawasan ang timbang, at sa gayon ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon na nauugnay sa labis na katabaan.
Konklusyon
Sa buod, bilang isang nobelang dual agonist ng GLP-1 at glucagon receptors, ang Mazdutide ay nagpapakita ng mga natatanging mekanismo ng pagkilos at makabuluhang efficacy sa regulasyon ng glucose sa dugo, pamamahala ng timbang, at potensyal na regulasyon ng uric acid, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pamamahala ng type 2 na diabetes, labis na katabaan, at sobrang timbang na mga kondisyon.
Mga pinagmumulan
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Efficacy at Safety ng Mazdutide sa mga Chinese na Pasyente na May Type 2 Diabetes: Isang Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial[J]. Pangangalaga sa Diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Mazdutide sa pagbaba ng timbang sa mga pasyenteng may diabetes at hindi diabetes: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng mga randomized na kinokontrol na mga pagsubok [J]. Mga Hangganan sa Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Isang phase 2 na randomized na kinokontrol na pagsubok ng mazdutide sa mga Chinese na sobra sa timbang na matatanda o mga nasa hustong gulang na may labis na katabaan [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Isang Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) at Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Pinapapahina ang Hyperuricemia sa Hyperuricemic Rats[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
