Cocer Peptides tərəfindən 
15 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Ümumi baxış
Mazdutide, qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükaqon reseptorlarının ikili agonisti kimi fəaliyyət göstərən yeni bir dərmandır. GLP-1 və qlükaqon reseptorları insan orqanizmində metabolik tənzimləmədə mühüm rol oynayır. GLP-1 ilk növbədə bağırsaqda L hüceyrələri tərəfindən ifraz olunur, yeməkdən sonra ifraz olunur və qlükaqon ifrazını maneə törətməklə yanaşı, qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq insulin ifrazını stimullaşdırır və bununla da qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salır. GLP-1 həmçinin mədə boşalmasını yavaşlatır, toxluğu artırır və qida qəbulunu azaldır, bununla da çəki idarə etməyə kömək edir. Qlükaqon reseptorları ilk növbədə qanda qlükoza balansını tənzimləyir. Qlükaqon öz reseptoruna bağlandıqdan sonra glikogenoliz və qlükoneogenezi təşviq etmək üçün bir sıra siqnal ötürülməsi yollarını aktivləşdirir və bununla da qanda qlükoza səviyyəsini artırır. Mazdutide, ikili agonist kimi, ağıllı sinergetik mexanizm vasitəsilə metabolik tənzimləməyə nail olur.
Fəaliyyət Mexanizmi
Qan qlükozasının tənzimlənməsi mexanizmi
İnsulin ifrazının təşviqi: GLP-1 reseptoruna bağlandıqdan sonra Mazdutide cAMP-PKA siqnal yolu da daxil olmaqla aşağı axın siqnal yollarını aktivləşdirir. Bu yolun aktivləşdirilməsi mədəaltı vəzin β-hüceyrələrinin qlükoza həssaslığını artırır, insulin geninin ifadəsinin tənzimlənməsinə və insulin sintezi və ifrazının artmasına səbəb olur. Qan qlükoza səviyyəsi yüksəldikdə, Mazdutide insulinin sərbəst buraxılmasını daha effektiv şəkildə stimullaşdıra bilər və bununla da qan qlükoza səviyyəsini azaldır. 2-ci tip diabetli xəstələrdə Mazdutide bu mexanizm vasitəsilə postprandial insulin ifrazını artırır və qanda qlükoza səviyyəsini sabit saxlamağa kömək edir.
Qlükaqon ifrazının inhibəsi: Mazdutidin qlükaqon reseptorlarına təsiri də qlükaqon ifrazına təsir göstərir. Qlükaqon reseptorlarına bağlanaraq, mədəaltı vəzinin α hüceyrələrində siqnal ötürülməsini maneə törədir, qlükaqonun sintezini və sərbəst buraxılmasını azaldır. Bu, glikogenoliz və qlükoneogenezi maneə törədir, mənbədə qlükoza istehsalını azaldır və qanda qlükoza səviyyəsinin daha da aşağı düşməsinə kömək edir. İnsulin və qlükaqon ifrazının bu ikili tənzimlənməsi Mazdutide-yə qan qlükozasının tənzimlənməsində əhəmiyyətli üstünlüklər verir, qanda qlükoza səviyyəsinə daha dəqiq nəzarət etməyə və böyük dalğalanmaların qarşısını almağa imkan verir.
Zamanla bədən çəkisinin ilkin səviyyəsindən yüzdə dəyişməsi. Arıqlamaq hədəflərinə çatan iştirakçıların nisbəti.
Çəki idarə mexanizmi
İştahın tənzimlənməsi: Mazdutide hipotalamik iştahın tənzimlənməsi mərkəzindəki neyronları aktivləşdirərək GLP-1 reseptorlarına bağlanır. Bu neyronlar toxluq siqnallarının ötürülməsində iştirak edir və Mazdutidin hərəkəti bu siqnalları gücləndirir və bununla da qida qəbulunu azaldır. O, həmçinin iştahı daha da tənzimləyən qrelin kimi mədə-bağırsaq hormonlarının ifrazına təsir göstərə bilər. Klinik sınaqlarda Mazdutide istifadə edən iştirakçılar iştahın azaldığını və gündəlik qida qəbulunun azaldığını, bunun da kilo itkisinə səbəb olduğunu bildirdilər.
Artan enerji xərcləri: Mazdutide bədənin enerji mübadiləsinə təsir edərək arıqlamağa da kömək edə bilər. Tədqiqatlar göstərir ki, qəhvəyi yağ toxumasını aktivləşdirərək termogenik aktivliyini artıra bilər. Qəhvəyi yağ toxuması mitoxondriya ilə zəngindir və titrəməyən termogenez vasitəsilə enerji istehlak edə bilər. Mazdutide, qəhvəyi adipositlərin differensiasiyasını və aktivləşməsini təşviq etmək, onların termogenik qabiliyyətini artırmaq, bununla da bədənin enerji xərclərini artırmaq və arıqlamağa nail olmaq üçün əlaqəli siqnal yollarını tənzimləyə bilər. Mazdutide ağ piy toxumasının metabolizminə də təsir göstərə bilər, ağ yağın qəhvəyi piyə çevrilməsini təşviq edir, yağ metabolizmasını daha da optimallaşdırır və yağ yığılmasını azaldır.
Sidik turşusunun tənzimlənməsi mexanizmi
Gen ifadəsinin tənzimlənməsi: Hiperurikemiyanın siçovul modelindən istifadə edilən tədqiqatlarda Mazdutide müdaxiləsindən sonra müəyyən əsas genlərin ifadəsində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilmişdir. Gen ifadəsindəki bu dəyişikliklər sidik turşusu sintezinin prekursorlarını tənzimləmək və qlikolipid mübadiləsi və purin metabolizmi kimi proseslərdə iştirak etməklə sidik turşusu səviyyəsinin azalmasına nail ola bilər. Yuxarı tənzimlənən genlər sidik turşusu ifrazını təşviq edir və ya sidik turşusu sintezini maneə törədən metabolik yollarda iştirak edir, aşağı tənzimlənən genlər isə sidik turşusu sintezi üçün prekursorların sintezini azaldır və bununla da serum sidik turşusu səviyyəsini hərtərəfli azaldır.
Metabolik yolun tənzimlənməsi: Böyrək transkriptomikasının təhlili göstərdi ki, Mazdutide müdaxiləsi öd ifrazı, renin-angiotensin sistemi, histidin metabolizmi, platin müqaviməti, hematopoetik hüceyrələr, komplement və laxtalanma kaskadı daxil olmaqla KEGG yollarını əhəmiyyətli dərəcədə zənginləşdirmişdir. Bu yolların tənzimlənməsi sidik turşusu mübadiləsinə dolayı təsir göstərə bilər. Öd ifrazat yolunun tənzimlənməsi lipid mübadiləsi ilə sıx əlaqəli olan öd turşusu mübadiləsinə təsir göstərə bilər. Lipid mübadiləsində dəyişikliklər öz növbəsində sidik turşusu istehsalına və xaric olmasına təsir göstərə bilər. Renin-angiotenzin sisteminin tənzimlənməsi böyrək hemodinamikası və boru funksiyasına təsir göstərə bilər və bununla da sidik turşusunun reabsorbsiyasına və xaric olmasına təsir göstərə bilər.
Effektivlik
Qlükoza Nəzarət Təsiri
2-ci tip diabetli xəstələrdə randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan Faza 2 klinik sınaqda Mazdutide qanda qlükoza nəzarətində əhəmiyyətli təsirlər nümayiş etdirdi. Tədqiqat təsadüfi olaraq 2-ci tip diabetli yetkin xəstələrə 3 mq, 4.5 mq və ya 6 mq Mazdutide, 1.5 mq açıq etiketli dulaqlutid və ya plasebo təyin etdi və 20 həftə ərzində subkutan inyeksiya tətbiq etdi. Nəticələr göstərdi ki, başlanğıcdan 20-ci həftəyə qədər Mazdutid qruplarında hemoglobinin A1c (HbA1c) orta dəyişməsi -1,41% ilə -1,67% arasında dəyişdi, dulaqlutid qrupunda isə -1,35%, plasebo qrupunda isə 0,03% dəyişiklik oldu. Plasebo qrupu ilə müqayisədə, bütün Mazdutid doza qruplarında HbA1c səviyyələrində dəyişikliklər statistik əhəmiyyətli olmuşdur (hamısı P <0,0001). Bu, Mazdutidin 2-ci tip diabetli xəstələrdə HbA1c səviyyəsini azaltmaqda plasebodan əhəmiyyətli dərəcədə daha təsirli olduğunu göstərir və dulaqlutidlə müqayisə edilə bilər və ya hətta ondan üstündür. HbA1c səviyyələrində azalma Mazdutidin xəstələrdə uzunmüddətli glisemik nəzarəti effektiv şəkildə yaxşılaşdırmaq qabiliyyətini əks etdirir və bununla da diabetik xroniki ağırlaşmaların tezliyini azaldır.
Arıqlama təsirləri
Mazdutide çəki idarə etməkdə əhəmiyyətli effektivlik nümayiş etdirir. Kilolu və ya obez yetkinləri hədəf alan tədqiqatlarda, 24 həftəlik Mazdutide müalicəsi yaxşı kilo vermə effektləri göstərdi. Polifagiya və/yaxud ən azı bir piylənmə ilə əlaqəli komorbidliyi olan artıq çəkisi olan böyüklər (bədən kütləsi indeksi [BMI] ≥24 kq/m²) və ya obez yetkinlər (BKİ ≥28 kq/m²) təsadüfi qaydada (3:1:3:1:3:1) təyin edilmişlər (3:1:3:1:3:1). 6 mq və ya uyğun plasebo müalicəsi. Nəticələr göstərdi ki, başlanğıcdan 24-cü həftəyə qədər çəkidə orta faiz dəyişməsi Mazdutide 3 mq qrupunda -6,7% (standart xəta 0,7), 4,5 mq qrupunda -10,4% (0,7), 6 mq qrupunda -11,3% (0,7) və plasebo qrupunda 1,0% (0,7) olmuşdur. Plasebo ilə müqayisədə, bütün doza qrupları arasında Mazdutide üçün müalicə fərqləri -7,7% ilə -12,3% arasında dəyişdi (hamısı P <0,0001). Bu, Mazdutidin dozadan asılı olaraq kilolu və ya obez yetkinlərdə bədən çəkisini əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyini göstərir. Bu çəki itkisi xəstələrin fiziki görünüşünü yaxşılaşdırmağa kömək etməklə yanaşı, daha da əhəmiyyətlisi ürək-damar xəstəlikləri və diabet kimi piylənmə ilə əlaqəli müxtəlif xəstəliklərin riskini azaldır.
Sidik turşusunu azaldıcı təsir göstərir
Hiperurikemiyanın siçovul modelində Mazdutide yaxşı sidik turşusunu aşağı salan təsirlər nümayiş etdirdi. Hiperurikemiya siçovullarda adenin və kalium oksinik turşusunun oral qəbulu, ardınca isə müxtəlif dozalarda Mazdutid ilə müalicə nəticəsində yaranmışdır. Nəticələr göstərdi ki, Mazdutidin orta və yüksək doza qrupları (0,05 mq/kq və 0,075 mq/kq, hər 3 gündə bir dərialtı inyeksiya yolu ilə yeridilir) siçovullarda serum sidik turşusunun (SUA) səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Mazdutide həmçinin böyrək funksiyasını yaxşılaşdırdı, serum kreatinin (SCr) və sidikdə protein (U-Pro) səviyyəsini aşağı saldı və böyrək toxumasının patologiyasını yaxşılaşdırdı. Bu, Mazdutidin nəinki zərdabda sidik turşusu səviyyəsini azaltdığını, həm də hiperurikemiyanın yaratdığı böyrək zədələnməsinə qarşı qoruyucu təsir göstərdiyini göstərir.
Tətbiq Sahələri
Tip 2 Diabetin Müalicəsi
Mazdutidin qanda qlükoza nəzarətində əhəmiyyətli effektivliyini nəzərə alaraq, o, tip 2 diabetin müalicəsində tətbiq üçün böyük potensiala malikdir. Hal-hazırda, tip 2 diabetin müalicəsi, ilk növbədə, qanda qlükoza səviyyəsinə nəzarət etmək və ağırlaşmaların baş verməsinin qarşısını almaq üçün çoxlu dərmanların birləşməsinə əsaslanır. Yeni ikili reseptor agonisti olan Mazdutidin unikal təsir mexanizmi ona qlükoza mübadiləsini müxtəlif səviyyələrdə tənzimləməyə imkan verir və tip 2 diabetli xəstələr üçün yeni müalicə variantı təklif edir. Ənənəvi antidiyabetik dərmanlarla müqayisədə Mazdutide qanda qlükoza səviyyəsini effektiv şəkildə aşağı salmaqla yanaşı, çəki azaltma faydasını da təklif edir ki, bu da artıq çəkisi olan və ya obez olan 2-ci tip diabet xəstələrinin əksəriyyəti üçün xüsusilə vacibdir.
Piylənmə və artıq çəki ilə mübarizə
Piylənmə və artıq çəki müxtəlif xroniki xəstəliklərin başlanğıcı ilə sıx bağlı olan qlobal ictimai sağlamlıq problemlərinə çevrilmişdir. Mazdutidin çəki idarə etməsində əhəmiyyətli təsiri onu obez və artıq çəkidən əziyyət çəkən insanlar üçün potensial terapevtik seçim halına gətirir. İştahı tənzimləmək və enerji xərclərini artırmaqla Mazdutide obez və artıq çəkili xəstələrə arıqlamağa və onların metabolik vəziyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Pəhriz və məşq kimi ənənəvi arıqlama üsulları ilə müqayisədə Mazdutide, xüsusilə həyat tərzi müdaxilələri ilə ideal çəkilərinə çatmaq üçün mübarizə aparanlar üçün daha təsirli əlavə müalicə variantı təklif edir. Bundan əlavə, bir çox fizioloji tənzimləmə proseslərini əhatə edən təsir mexanizminə görə Mazdutide çəki azaltmaqla yanaşı, ürək-damar və metabolik sistemlərə müsbət təsir göstərə bilər və bununla da piylənmə ilə bağlı ağırlaşmaların riskini azaldır.
Nəticə
Xülasə, GLP-1 və qlükaqon reseptorlarının yeni ikili agonisti kimi Mazdutide qanda qlükoza tənzimlənməsində, çəki idarəsində və sidik turşusunun potensial tənzimlənməsində unikal təsir mexanizmlərini və əhəmiyyətli effektivliyini nümayiş etdirir, tip 2 diabet, piylənmə və artıq çəki ilə mübarizədə mühüm rol oynayır.
Mənbələr
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Tip 2 Diabetli Çin Xəstələrində Mazdutidin Effektivliyi və Təhlükəsizliyi: Randomize, Cüt Kor, Plasebo Nəzarətli Faza 2 Sınaq [J]. Diabet Qulluğu, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Diabetik və qeyri-diabet xəstələri arasında Mazdutide'nin kilo itkisi üzrə effektivliyi və təhlükəsizliyi: randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqların sistematik nəzərdən keçirilməsi və meta-analizi [J]. Endokrinologiyada sərhədlər, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Kilolu Çinli böyüklərdə və ya piylənmə olan böyüklərdə mazdutidin 2-ci faza randomizə edilmiş nəzarətli sınağı [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Yeni Qlükaqon Bənzər Peptid-1 (GLP-1R) və Qlükaqon (GCGR) Reseptor Dual Aqonisti, Mazdutide (IBI362), Hiperurikemiyalı Siçovullarda Hiperurikemiyanı Azaldır[J]. Diabet, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
