By Cocer Peptides 
15일 전
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개요
마즈두타이드(Mazdutide)는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 글루카곤 수용체의 이중 작용제 역할을 하는 새로운 약물이다. GLP-1과 글루카곤 수용체는 인체의 대사 조절에 중요한 역할을 합니다. GLP-1은 주로 장내 L세포에서 분비되며 식후에 분비되며, 포도당 농도 의존적으로 인슐린 분비를 자극하면서 글루카곤 분비를 억제함으로써 혈당치를 낮추는 역할을 한다. GLP-1은 또한 위 배출 속도를 늦추고 포만감을 증가시키며 음식 섭취를 줄여 체중 관리에 도움을 줍니다. 글루카곤 수용체는 주로 혈당 균형을 조절합니다. 글루카곤은 수용체에 결합한 후 일련의 신호 전달 경로를 활성화하여 글리코겐분해와 포도당신생합성을 촉진하여 혈당 수치를 증가시킵니다. Mazdutide는 이중 작용제로서 영리한 시너지 메커니즘을 통해 대사 조절을 달성합니다.
작용 메커니즘
혈당 조절 메커니즘
인슐린 분비 촉진: GLP-1 수용체에 결합한 후 Mazdutide는 cAMP-PKA 신호 전달 경로를 포함한 하류 신호 전달 경로를 활성화합니다. 이 경로의 활성화는 포도당에 대한 췌장 β 세포의 민감도를 향상시켜 인슐린 유전자 발현을 상향 조절하고 인슐린 합성 및 분비를 증가시킵니다. 혈당 수치가 상승하면 Mazdutide는 인슐린 방출을 더욱 효과적으로 자극하여 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 제2형 당뇨병 환자의 경우 마즈두티드는 이러한 메커니즘을 통해 식후 인슐린 분비를 증가시켜 안정적인 혈당 수준을 유지하는 데 도움을 줍니다.
글루카곤 분비 억제: 글루카곤 수용체에 대한 마즈두타이드의 작용은 또한 글루카곤 분비에 영향을 미칩니다. 글루카곤 수용체에 결합함으로써 췌장 α 세포 내 신호 전달을 억제하여 글루카곤 합성 및 방출을 감소시킵니다. 이는 글리코겐분해와 포도당신생합성을 억제하여 원천에서 포도당 생산을 감소시키고 혈당 수치를 낮추는 데 도움을 줍니다. 인슐린과 글루카곤 분비의 이러한 이중 조절은 Mazdutide가 혈당 조절에 상당한 이점을 제공하여 혈당 수준을 보다 정확하게 제어하고 큰 변동을 피할 수 있게 해줍니다.
시간 경과에 따른 체중의 기준선 대비 변화율입니다. 체중 감량 목표에 도달한 참가자의 비율.
체중 관리 메커니즘
식욕 조절: Mazdutide는 GLP-1 수용체에 결합하여 시상하부 식욕 조절 중추의 뉴런을 활성화합니다. 이 뉴런은 포만감 신호 전달에 참여하며, Mazdutide의 작용은 이러한 신호를 강화하여 음식 섭취를 줄입니다. 또한 그렐린과 같은 위장 호르몬의 분비에 영향을 주어 식욕을 더욱 조절할 수도 있습니다. 임상 시험에서 Mazdutide를 사용하는 참가자는 식욕이 감소하고 일일 음식 섭취량이 감소하여 체중 감소가 발생했다고 보고했습니다.
에너지 소비 증가: Mazdutide는 신체의 에너지 대사에 영향을 주어 체중 감소를 촉진할 수도 있습니다. 연구에 따르면 갈색 지방 조직을 활성화하여 발열 활동을 증가시킬 수 있다고 합니다. 갈색 지방 조직은 미토콘드리아가 풍부하고 떨림 없는 열 발생을 통해 에너지를 소비할 수 있습니다. 마즈두타이드(Mazdutide)는 관련 신호 전달 경로를 조절하여 갈색 지방세포의 분화 및 활성화를 촉진하고 발열 능력을 향상시켜 신체의 에너지 소비를 증가시키고 체중 감소를 달성할 수 있습니다. Mazdutide는 또한 백색 지방 조직의 신진대사에 영향을 주어 백색 지방의 갈색 지방으로의 전환을 촉진하고 지방 대사를 더욱 최적화하고 지방 축적을 감소시킬 수 있습니다.
요산 조절 메커니즘
유전자 발현 조절: 고요산혈증의 쥐 모델을 사용한 연구에서 Mazdutide 개입 후 특정 핵심 유전자의 발현에 상당한 변화가 관찰되었습니다. 유전자 발현의 이러한 변화는 요산 합성의 전구체를 조절하고 당지질 대사 및 퓨린 대사와 같은 과정에 참여함으로써 요산 수치를 감소시킬 수 있습니다. 상향 조절된 유전자는 요산 배설을 촉진하거나 요산 합성을 억제하는 대사 경로에 참여하는 반면, 하향 조절된 유전자는 요산 합성 전구체의 합성을 감소시켜 혈청 요산 수치를 종합적으로 낮춥니다.
대사 경로 조절: 신장 전사체학의 분석에 따르면 Mazdutide 개입은 담즙 분비, 레닌-안지오텐신 시스템, 히스티딘 대사, 백금 저항성, 조혈 세포 계통, 보체 및 응고 단계를 포함한 KEGG 경로를 상당히 강화한 것으로 나타났습니다. 이러한 경로의 조절은 요산 대사에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 담즙 분비 경로의 조절은 지질 대사와 밀접한 관련이 있는 담즙산 대사에 영향을 줄 수 있습니다. 지질 대사의 변화는 결국 요산 생산과 배설에 영향을 미칠 수 있습니다. 레닌-안지오텐신 시스템의 조절은 신장 혈역학 및 세뇨관 기능에 영향을 미쳐 요산 재흡수 및 배설에 영향을 줄 수 있습니다.
효능
혈당 조절 효과
제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 임상 시험에서 마즈두티드는 상당한 혈당 조절 효과를 입증했습니다. 연구에서는 제2형 당뇨병 성인 환자를 무작위로 배정하여 마즈두타이드 3mg, 4.5mg, 6mg, 공개 라벨 둘라글루타이드 1.5mg 또는 위약을 투여하고 20주 동안 피하 주사를 투여했습니다. 결과에 따르면 기준선부터 20주차까지 마즈두타이드군에서 헤모글로빈 A1c(HbA1c)의 평균 변화는 -1.41%~-1.67%인 반면, 둘라글루타이드군은 -1.35%, 위약군은 0.03%의 변화를 보였습니다. 위약군과 비교하여 모든 Mazdutide 투여군에서 HbA1c 수준의 변화는 통계적으로 유의했습니다(모두 P < 0.0001). 이는 마즈두타이드가 제2형 당뇨병 환자의 HbA1c 수치를 낮추는 데 위약보다 훨씬 더 효과적이며 둘라글루타이드와 비슷하거나 심지어 더 우수하다는 것을 나타냅니다. HbA1c 수준의 감소는 환자의 장기적인 혈당 조절을 효과적으로 개선하여 당뇨병성 만성 합병증의 발생률을 줄이는 마즈두타이드의 능력을 반영합니다.
체중 감량 효과
Mazdutide는 체중 관리에 있어 상당한 효능을 보여줍니다. 과체중 또는 비만 성인을 대상으로 한 연구에서 마즈두타이드 치료 24주 동안 우수한 체중 감량 효과가 나타났습니다. 다식증 및/또는 하나 이상의 비만 관련 동반 질환이 있는 과체중 성인(체질량지수[BMI] ≥24kg/m²) 또는 비만 성인(BMI ≥28kg/m²)을 매주 마즈두타이드 3mg, 4.5mg, 6mg 또는 일치하는 위약 치료를 받도록 무작위로 배정(3:1:3:1:3:1)했습니다. 결과에 따르면 베이스라인부터 24주차까지 평균 체중 변화율은 마즈두타이드 3mg 투여군에서 -6.7%(표준오차 0.7), 4.5mg 투여군에서 -10.4%(0.7), 6mg 투여군에서 -11.3%(0.7), 위약군에서 1.0%(0.7)였다. 위약과 비교했을 때, 모든 용량군에서 마즈두타이드의 치료 차이는 -7.7%~-12.3% 범위였습니다(모두 P<0.0001). 이는 마즈두타이드가 용량 의존 방식으로 과체중 또는 비만 성인의 체중을 유의하게 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 이러한 체중 감량은 환자의 외모를 개선하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 더 중요하게는 심혈관 질환, 당뇨병 등 다양한 비만 관련 질환의 위험을 줄여줍니다.
요산 저하 효과
고요산혈증의 쥐 모델에서 Mazdutide는 우수한 요산 저하 효과를 보여주었습니다. 아데닌과 칼륨 옥시닉산을 경구 투여한 후 다양한 용량의 Mazdutide를 투여하여 쥐에서 고요산혈증이 유발되었습니다. 결과는 마즈두타이드의 중용량 및 고용량 그룹(0.05 mg/kg 및 0.075 mg/kg, 3일마다 피하 주사로 투여)이 쥐의 혈청 요산(SUA) 수치를 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. Mazdutide는 또한 신장 기능을 개선하고 혈청 크레아티닌(SCr) 및 소변 단백질(U-Pro) 수준을 감소시키며 신장 조직 병리를 개선했습니다. 이는 마즈두타이드가 혈청 요산 수치를 감소시킬 뿐만 아니라 고요산혈증으로 인한 신장 손상에 대한 보호 효과도 있음을 시사합니다.
응용 분야
제2형 당뇨병의 치료
Mazdutide의 혈당 조절에 대한 상당한 효능을 고려할 때, 이는 제2형 당뇨병 치료에 적용할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 현재 제2형 당뇨병의 치료는 주로 혈당 수치를 조절하고 합병증 발생을 예방하기 위해 여러 약물을 병용하는 데 의존합니다. 새로운 이중 수용체 작용제인 Mazdutide의 독특한 작용 메커니즘을 통해 여러 수준에서 포도당 대사를 조절할 수 있어 제2형 당뇨병 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 전통적인 항당뇨병제와 비교하여 마즈두타이드(Mazdutide)는 혈당 수치를 효과적으로 낮출 뿐만 아니라 체중 감소의 이점도 제공하는데, 이는 과체중 또는 비만인 대부분의 제2형 당뇨병 환자에게 특히 중요합니다.
비만 및 과체중 관리
비만과 과체중은 다양한 만성 질환의 발병과 밀접한 관련이 있는 세계적인 공중 보건 문제가 되었습니다. Mazdutide의 체중 관리에 대한 중요한 효과는 비만 및 과체중 개인에 대한 잠재적인 치료 옵션이 됩니다. Mazdutide는 식욕을 조절하고 에너지 소비를 증가시킴으로써 비만 및 과체중 환자의 체중 감량과 대사 상태 개선에 도움이 될 수 있습니다. 식이요법 및 운동과 같은 전통적인 체중 감량 방법에 비해 Mazdutide는 특히 생활 방식 개입을 통해 이상적인 체중을 달성하기 위해 노력하는 사람들에게 더욱 효과적인 보조 치료 옵션을 제공합니다. 또한, 여러 생리학적 조절 과정과 관련된 작용 메커니즘으로 인해 마즈두티드는 체중을 줄이는 동시에 심혈관 및 대사 시스템에 긍정적인 영향을 미쳐 비만 관련 합병증의 위험을 낮출 수 있습니다.
결론
요약하면, GLP-1과 글루카곤 수용체의 새로운 이중 작용제인 마즈두타이드(Mazdutide)는 혈당 조절, 체중 관리 및 잠재적인 요산 조절에서 독특한 작용 메커니즘과 상당한 효능을 보여주며, 제2형 당뇨병, 비만 및 과체중 상태의 관리에 중요한 역할을 합니다.
출처
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연구용으로만 사용 가능한 제��물과 책을 저술했습니다. 그의 주목할만한 작품 중 하나는 1969년 JAMA에 출판된 'The Pineal'입니다. Julian I. Kitay와 공동으로 작성한 이 기사에서는 송과선의 생리학과 다양한 생리학적 과정에 대한 송과선의 잠재적 영향에 대한 심층적인 검토를 제공합니다. 의학 연구 및 교육에 대한 Altschule의 공헌은 내과 및 내분비학 분야에 지속적인 영향을 미쳤습니다.
