لەلایەن Cocer Peptides 
15 ڕۆژ لەمەوبەر
هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.
ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بەپێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.
تێڕوانینێکی گشتی
ماز دەرمانێکی نوێیە کە وەک دوو ئاگۆنیستێکی پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-١ (GLP-1) و وەرگرەکانی گلوکاگۆن کاردەکات. وەرگرەکانی GLP-1 و گلوکاگۆن ڕۆڵی گرنگ دەگێڕن لە ڕێکخستنی گۆڕانکاری خۆراک لە جەستەی مرۆڤدا. GLP-1 بە شێوەیەکی سەرەکی لەلایەن خانەکانی L لە ڕیخۆڵەدا دەردرێت، دوای ژەمەکان ئازاد دەکرێت و دەردانی ئەنسۆلین بە شێوەیەکی وابەستە بە چڕیی گلوکۆز هان دەدات لە هەمان کاتدا ڕێگری لە دەردانی گلوکاگۆن دەکات، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێت. هەروەها GLP-1 بەتاڵبوونەوەی گەدە خاو دەکاتەوە و تێربوون زیاد دەکات و خواردنی خۆراک کەم دەکاتەوە، بەمەش یارمەتی بەڕێوەبردنی کێش دەدات. وەرگرەکانی گلوکاگۆن بە پلەی یەکەم هاوسەنگی گلوکۆزی خوێن ڕێکدەخەن. دوای ئەوەی گلوکاگۆن بە وەرگرەکەیەوە دەبەسترێتەوە، زنجیرەیەک ڕێڕەوی گواستنەوەی سیگناڵ چالاک دەکات بۆ بەرەوپێشبردنی گلایکۆجینۆلیسیس و گلوکۆنۆجینێسیس، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن زیاد دەکات. ماز وەک دوو ئاگۆنیست، لە ڕێگەی میکانیزمێکی هاوبەشی زیرەکەوە ڕێکخستنی گۆڕانکارییەکان بەدەست دەهێنێت.
میکانیزمی کردار
میکانیزمی ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن
بەرەوپێشبردنی دەردانی ئەنسۆلین: دوای بەستنەوەی بە وەرگری GLP-1، Maz ڕێڕەوی ئاماژەدانی خوارەوە چالاک دەکات، لەوانەش ڕێڕەوی ئاماژەدانی cAMP-PKA. چالاککردنی ئەم ڕێڕەوە هەستیاری خانەکانی β پەنکریاس بۆ گلوکۆز بەرز دەکاتەوە، کە دەبێتە هۆی بەرزبوونەوەی دەربڕینی جینی ئەنسۆلین و زیادبوونی دروستکردن و دەردانی ئەنسۆلین. کاتێک ئاستی گلوکۆزی خوێن بەرز دەبێتەوە، ماز دەتوانێت بە شێوەیەکی کاریگەرتر هاندەری دەردانی ئەنسۆلین بێت، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێت. لە نەخۆشانی جۆری دووەمی میتابۆلیزمدا، ماز دەردانی ئەنسۆلین لە دوای نانخواردن لە ڕێگەی ئەم میکانیزمەوە زیاد دەکات، ئەمەش یارمەتیدەرە بۆ پاراستنی ئاستی گلوکۆزی خوێن کە جێگیرە.
ڕێگریکردن لە دەردانی گلوکاگۆن: کارکردنی ماز لەسەر وەرگرەکانی گلوکاگۆن کاریگەری لەسەر دەردانی گلوکاگۆنیش هەیە. بە بەستنەوەی بە وەرگرەکانی گلوکاگۆن، گواستنەوەی سیگناڵەکان لەناو خانەکانی α پەنکریاسدا ناهێڵێت، دروستکردن و دەردانی گلوکاگۆن کەمدەکاتەوە. ئەمەش ڕێگری دەکات لە گلایکۆجینۆلیسیس و گلوکۆنۆجینێسیس، کەمکردنەوەی بەرهەمهێنانی گلوکۆز لە سەرچاوەکەدا و زیاتر یارمەتیدەرە لە دابەزاندنی ئاستی گلوکۆزی خوێن. ئەم ڕێکخستنە دووانەیەی دەردانی ئەنسۆلین و گلوکاگۆن سوودێکی بەرچاو بە ماز دەبەخشێت لە ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێندا، ئەمەش ڕێگە بە کۆنترۆڵکردنی وردتری ئاستی گلوکۆزی خوێن دەدات و دوورکەوتنەوە لە هەڵاوسانی گەورە.
گۆڕانی لەسەدا لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستەدا بە تێپەڕبوونی کات. ڕێژەی بەشداربووان کە گەیشتوونەتە ئامانجەکانی دابەزاندنی کێش.
میکانیزمی بەڕێوەبردنی کێش
ڕێکخستنی ئارەزووی خواردن: ماز بە وەرگرەکانی GLP-1 دەبەسترێتەوە، دەمارەکان لە ناوەندی ڕێکخستنی ئارەزووی خواردنی هایپۆتالامیک چالاک دەکات. ئەم دەمارانە بەشدارن لە گواستنەوەی سیگناڵەکانی تێربوون و کرداری ماز ئەم سیگناڵانە بەرز دەکاتەوە، بەمەش وەرگرتنی خۆراک کەم دەبێتەوە. هەروەها لەوانەیە کاریگەری لەسەر دەردانی هۆرمۆنەکانی گەدە و ڕیخۆڵە هەبێت، وەکو گرێلین، زیاتر ئارەزووی خواردن ڕێکدەخات. لە تاقیکردنەوە کلینیکییەکاندا، ئەو بەشداربووانەی کە ماز بەکاردەهێنن، کەمبوونەوەی ئارەزووی خواردن و کەمبوونەوەی خواردنی ڕۆژانەیان ڕاگەیاندووە، کە بووەتە هۆی دابەزاندنی کێش.
زیادکردنی خەرجی وزە: هەروەها ڕەنگە ماز یارمەتی دابەزاندنی کێش بدات بە کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی وزەی لەش. توێژینەوەکان باس لەوە دەکەن کە ڕەنگە شانە چەورییە قاوەییەکان چالاک بکات، ئەمەش چالاکیی گەرمکەرەوەی زیاد دەکات. شانە چەورییە قاوەییەکان دەوڵەمەندن بە مایتۆکۆندریای و دەتوانێت وزە بەکاربهێنێت لە ڕێگەی گەرمبوونی نەلەرزۆکەوە. ڕەنگە ماز ڕێڕەوی ئاماژەدانی پەیوەندیدار ڕێکبخات بۆ بەرەوپێشبردنی جیاکردنەوە و چالاککردنی خانە چەورییە قاوەییەکان، توانای گەرمی دروستکردنیان بەرزبکاتەوە، بەمەش خەرجکردنی وزەی جەستە زیاد دەکات و بەدەستبهێنێت بۆ دابەزاندنی کێش. هەروەها ڕەنگە ماز کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی شانە چەورییە سپییەکان هەبێت، ئەمەش دەبێتە هۆی گۆڕینی چەوری سپی بۆ چەوری قاوەیی، زیاتر میتابۆلیزمی چەوری باشتر دەکات و کەڵەکەبوونی چەوری کەمدەکاتەوە.
میکانیزمی ڕێکخستنی ترشی یوریک
ڕێکخستنی دەربڕینی جینەکان: لە توێژینەوەکاندا کە مۆدێلی مشکی زیادبوونی یوری خوێن بەکاردەهێنن، گۆڕانکاری بەرچاو لە دەربڕینی هەندێک جینی سەرەکیدا دوای دەستێوەردانی ماز بینرا. ئەم گۆڕانکاریانە لە دەربڕینی جینەکاندا ڕەنگە کەمبوونەوەی ئاستی ترشی یوریک بەدەستبهێنن بە ڕێکخستنی پێشەکییەکانی دروستکردنی ترشی یوریک و بەشداریکردن لە پرۆسەکانی وەک میتابۆلیزمی گلایکۆلیپید و میتابۆلیزمی پورین. جینە بەرز ڕێکخراوەکان یارمەتی دەردانی ترشی یوریک دەدەن یان بەشداری لە ڕێڕەوی گۆڕانکارییەکان دەکەن کە ڕێگری لە دروستکردنی ترشی یوریک دەکەن، لە کاتێکدا جینە دابەزینەکان دروستکردنی پێشەنگەکان بۆ دروستکردنی ترشی یوریک کەمدەکەنەوە، بەمەش ئاستی ترشی یوریک لە سیرۆمدا بە شێوەیەکی گشتگیر دادەبەزێنن.
ڕێکخستنی ڕێڕەوی گۆڕانکاری: شیکارییەکانی ترانسکریپتۆمیکی گورچیلە دەریخست کە دەستێوەردانی ماز ڕێڕەوەکانی KEGGی بە شێوەیەکی بەرچاو دەوڵەمەند کردووە لەوانە دەردانی زەرداو، سیستەمی ڕێنین-ئەنجیۆتەنسین، میتابۆلیزمی هیستیدین، بەرگری پلاتین، ڕەچەڵەکی خانەکانی خوێندرووستکەر، تەواوکەر، و پەستانی کۆئەگولاسیۆن. ڕێکخستنی ئەم ڕێگایانە ڕەنگە بە شێوەیەکی ناڕاستەوخۆ کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی ترشی یوریک هەبێت. ڕێکخستنی ڕێڕەوی دەردانی زەرداو لەوانەیە کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی ترشی زەرداو هەبێت، کە پەیوەندییەکی نزیک بە میتابۆلیزمی چەورییەوە هەیە. گۆڕانکاری لە میتابۆلیزمی چەوریدا ڕەنگە لە بەرامبەردا کاریگەری لەسەر بەرهەمهێنان و دەردانی ترشی یوریک هەبێت. ڕێکخستنی سیستەمی ڕێنین-ئەنجیۆتەنسین لەوانەیە کاریگەری لەسەر هیمۆداینامیک و کارکردنی بۆرییەکانی گورچیلە هەبێت، بەمەش کاریگەری لەسەر دووبارە هەڵمژینی ترشی یوریک و دەردانی هەبێت.
کاریگەری
کاریگەری کۆنترۆڵکردنی گلوکۆز
لە تاقیکردنەوەیەکی کلینیکی قۆناغی دووەمی هەڕەمەکی، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ لە نەخۆشانی تووشبوو بە میتابۆلیزمی جۆری دووەم، ماز کاریگەرییە بەرچاوەکانی کۆنترۆڵکردنی گلوکۆزی خوێنی نیشان دا. توێژینەوەکە بە شێوەیەکی هەڕەمەکی ئەو نەخۆشە پێگەیشتوانەی کە میتابۆلیزمی جۆری دووەمیان هەبووە بۆ وەرگرتنی 3 میلیگرام، 4.5 میلیگرام، یان 6 میلیگرام ماز، 1.5 میلیگرام دولاگلوتایدی کراوە، یان پلاسیبۆ، و دەرزی ژێر پێستیان بۆ ماوەی 20 هەفتە بەکارهێناوە. ئەنجامەکان دەریانخست کە لە سەرەتاوە تا هەفتەی ٢٠، مامناوەندی گۆڕانکاری لە هیمۆگلۆبین A1c (HbA1c) لە گروپەکانی Maz لە نێوان -1.41% بۆ -1.67% بووە، لەکاتێکدا گروپی دولاگلوتاید گۆڕانکاری -1.35% و گروپی پلاسیبۆ گۆڕانکاری 0.03%یان هەبووە. بە بەراورد لەگەڵ گروپی پلاسیبۆ، گۆڕانکاری لە ئاستی HbA1c لە هەموو گروپەکانی ژەمی Maz لە ڕووی ئامارییەوە گرنگ بوو (هەموویان P < 0.0001). ئەمە ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە ماز بە شێوەیەکی بەرچاو کاریگەرترە لە پلاسیبۆ لە دابەزاندنی ئاستی HbA1c لە نەخۆشانی جۆری دووەمی میتابۆلیزمدا، و بەراورد دەکرێت بە دولاگلوتاید یان تەنانەت باشترە. کەمبوونەوەی ئاستی HbA1c توانای ماز ڕەنگدەداتەوە بۆ باشترکردنی کۆنترۆڵی درێژخایەنی گلایسیمیک بە شێوەیەکی کاریگەر لە نەخۆشەکاندا، بەمەش ڕوودانی ئاڵۆزییە درێژخایەنەکانی نەخۆشی شەکرە کەمدەکاتەوە.
کاریگەری دابەزاندنی کێش
ماز کاریگەرییەکی بەرچاو لە بەڕێوەبردنی کێشدا نیشان دەدات. لە توێژینەوەکاندا کە گەورەساڵانی کێشی زیادە یان قەڵەویان کردە ئامانج، ٢٤ هەفتە چارەسەری ماز کاریگەری باشی دابەزاندنی کێشی نیشان دا. گەورەساڵانی کێشی زیادە (پێوەرەکانی بارستەی جەستە [BMI] ≥24 کیلۆگرام/م⊃2؛) کە پۆلیفاژیا و/یان لانیکەم یەک نەخۆشی هاوبەشی پەیوەست بە قەڵەوییان هەبوو، یان گەورەساڵانی قەڵەو (BMI ≥28 کیلۆگرام/م⊃2؛)، بە شێوەیەکی هەڕەمەکی تەرخانکرابوون (3:1:3:1:3:1) بۆ وەرگرتنی هەفتانە ماز 3 میلیگرام، 4.5 میلیگرام، 6 میلیگرام، یان هاوتا چارەسەری پلاسیبۆ. ئەنجامەکان دەریانخست کە لە سەرەتاوە تا هەفتەی ٢٤، مامناوەندی گۆڕانکاری لەسەدا لە کێشدا -٦.٧% (هەڵەی ستاندارد ٠.٧) لە گروپی ماز ٣ میلیگرام، -١٠.٤% (٠.٧) لە گروپی ٤.٥ میلیگرام، -١١.٣% (٠.٧) لە گروپی ٦ میلیگرام، و ١.٠% (٠.٧) لە گروپی پلاسیبۆ. بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ، جیاوازی چارەسەرکردن بۆ ماز لە سەرانسەری هەموو گروپەکانی ژەمە دەرمانەکەدا لە نێوان -7.7% بۆ -12.3% بوو (هەموویان P < 0.0001). ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە ماز دەتوانێت بە شێوەیەکی بەرچاو کێشی جەستە لە گەورەساڵانی کێشی زیادە یان قەڵەودا کەم بکاتەوە بە شێوەیەکی وابەستە بە ژەمە دەرمانەکە. ئەم دابەزینەی کێش نەک تەنها یارمەتی باشترکردنی ڕوخساری جەستەیی نەخۆشەکان دەدات بەڵکو گرنگتر مەترسی تووشبوون بە نەخۆشییە جۆراوجۆرەکانی پەیوەست بە قەڵەوی، وەک نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان و میتابۆلیزم کەمدەکاتەوە.
کاریگەری دابەزاندنی ترشی یوریک
لە مۆدێلێکی مشکدا بۆ زیادبوونی یوری خوێن، ماز کاریگەری باشی دابەزاندنی ترشی یوریکی نیشان دا. زیادبوونی خوێنی خوێن لە مشکدا بە بەکارهێنانی زارەکی ئەدینین و ترشی پۆتاسیۆم ئۆکسینیک هاندرا، دواتر چارەسەرکردن بە ژەمە جیاوازەکانی ماز. ئەنجامەکان دەریانخست کە گروپەکانی ژەمی مامناوەند و بەرزی ماز (0.05 میلیگرام/کیلۆگرام و 0.075 میلیگرام/کیلۆگرام، کە لە ڕێگەی دەرزی ژێر پێستەوە هەر 3 ڕۆژ جارێک بەکاردەهێنرێن) ئاستی ترشی یوریکی سیرۆم (SUA)یان لە مشکدا بە شێوەیەکی بەرچاو کەمکردەوە. هەروەها ماز کارکردنی گورچیلەی باشتر کرد، ئاستی کریاتینینی سیرۆم (SCr) و پرۆتینی میز (U-Pro) کەمکردەوە، و نەخۆشی شانەکانی گورچیلەی باشتر کرد. ئەمەش ئەوە دەردەخات کە ماز نەک تەنها ئاستی ترشی یوریک لە سیرۆمدا کەمدەکاتەوە بەڵکو کاریگەری پارێزەری هەیە لە بەرامبەر تێکچوونی گورچیلە کە بەهۆی زیادبوونی یوری خوێنەوە دروست دەبێت.
ناوچەکانی بەکارهێنان
چارەسەری جۆری دووەمی میتابۆلیزم
بە لەبەرچاوگرتنی کاریگەرییەکی بەرچاوی ماز لە کۆنترۆڵکردنی گلوکۆزی خوێندا، توانایەکی زۆری هەیە بۆ بەکارهێنان لە چارەسەرکردنی میتابۆلیزمی جۆری دووەمدا. لە ئێستادا چارەسەری میتابۆلیزمی جۆری دووەم بە پلەی یەکەم پشت بە تێکەڵکردنی چەند دەرمانێک دەبەستێت بۆ کۆنترۆڵکردنی ئاستی گلوکۆزی خوێن و ڕێگریکردن لە ڕوودانی ئاڵۆزییەکان. وەکو ئاگۆنیستێکی دوو وەرگری ڕۆمانسی، میکانیزمی ناوازەی کارکردنی ماز توانای ڕێکخستنی میتابۆلیزمی گلوکۆز دەدات لە چەندین ئاستدا، کە بژاردەیەکی چارەسەری نوێ پێشکەش دەکات بۆ ئەو نەخۆشانەی کە میتابۆلیزمی جۆری دووەمیان هەیە. بە بەراورد لەگەڵ دەرمانە تەقلیدییەکانی دژە شەکرە، ماز نەک هەر بە شێوەیەکی کاریگەر ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێنێت بەڵکو سوودی کەمکردنەوەی کێشیش پێشکەش دەکات، کە بە تایبەتی گرنگە بۆ زۆربەی نەخۆشانی جۆری دووەمی میتابۆلیزم کە کێشیان زیادە یان قەڵەون.
قەڵەوی و بەڕێوەبردنی کێشی زیادە
قەڵەوی و کێشی زیادە بوونەتە بابەتی تەندروستی گشتی جیهانی کە پەیوەندییەکی نزیکیان بە سەرهەڵدانی نەخۆشییە درێژخایەنەکانی جۆراوجۆرەوە هەیە. کاریگەرییە بەرچاوەکانی ماز لە بەڕێوەبردنی کێشدا وای لێدەکات ببێتە بژاردەیەکی چارەسەری ئەگەری بۆ کەسانی قەڵەو و کێشی زیادە. بە ڕێکخستنی ئارەزووی خواردن و زیادکردنی خەرجی وزە، ماز دەتوانێت یارمەتی نەخۆشانی قەڵەو و کێشی زیادە بدات بۆ دابەزاندنی کێش و باشترکردنی باری گۆڕانکاری خۆراکیان. بە بەراورد لەگەڵ شێوازە تەقلیدییەکانی دابەزاندنی کێش وەک ڕێجیم و وەرزشکردن، ماز بژاردەیەکی چارەسەری یارمەتیدەری کاریگەرتر پێشکەش دەکات، بەتایبەتی بۆ ئەوانەی کە کێشەیان هەیە بۆ بەدەستهێنانی کێشی ئایدیاڵیان لە ڕێگەی دەستێوەردانەکانی شێوازی ژیانەوە. سەرەڕای ئەوەش، بەهۆی میکانیزمی کارکردنی کە چەندین پرۆسەی ڕێکخستنی فیزیۆلۆژی لەخۆدەگرێت، ڕەنگە ماز کاریگەری ئەرێنی لەسەر سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکان و گۆڕانکاری خۆراک هەبێت لەکاتێکدا کێش کەمدەکاتەوە، بەمەش مەترسی ئاڵۆزییەکانی پەیوەست بە قەڵەوی کەمدەکاتەوە.
ئەنجام
بە کورتی، وەک دووانە ئاگۆنیستێکی نوێی GLP-1 و وەرگرەکانی گلوکاگۆن، ماز میکانیزمی ناوازەی کارکردن و کاریگەری بەرچاو لە ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن، بەڕێوەبردنی کێش، و ڕێکخستنی ترشی یوریکی ئەگەری نیشان دەدات، ڕۆڵێکی گرنگ دەگێڕێت لە بەڕێوەبردنی میتابۆلیزمی جۆری دووەم، قەڵەوی، و بارودۆخی کێشی زیادە.
سەرچاوەکان
[1] ژانگ بی، چێنگ ز، چێن ج، و هاوکارانی. کاریگەری و سەلامەتی ماز لە نەخۆشە چینییەکان کە میتابۆلیزمی جۆری 2یان هەیە: تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی 2ی هەڕەمەکی، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ [J]. چاودێری میتابۆلیزم، 2024،47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] نالیسا دی ئێڵ، کوبۆیا ن، دیاب ئی، و هاوکارانی. کاریگەری و سەلامەتی ماز لەسەر دابەزاندنی کێش لە نێوان نەخۆشانی شەکرە و غەیرە شەکرە: پێداچوونەوەی سیستماتیکی و شیکاری مێتا بۆ تاقیکردنەوە کۆنترۆڵکراوەکانی هەڕەمەکی [J]. سنوورەکان لە زانستی هێلکەدان، 2024،15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513. ئەم بەرهەمە زانستییەی زانستییە
[3] جی ل، جیانگ ه، چێنگ ز، و هاوکارانی. قۆناغی دووەم تاقیکردنەوەیەکی کۆنترۆڵکراوی هەڕەمەکی مازدوتاید لە چینی گەورەساڵانی کێشی زیادە یان گەورەساڵانی قەڵەوی [J]. پەیوەندییەکانی سروشت، 2023،14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] جیانگ H، ژانگ Y، REN Y S. 77-LB: پێپتیدێکی نوێی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1R) و گلوکاگۆن (GCGR) وەرگر دوو ئاگۆنیست، ماز (IBI362)، زیادبوونی خوێنی خوێن لە مشکی زیادە ڕویسمیکدا لاواز دەکات [J]. میتابۆلیزم، 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
بەرهەمێک کە تەنها بۆ بەکارهێنانی توێژینەوە بەردەستە:
