ريتاتروتيد 20مجم

▎ الهيكل الرجعي

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; الصيغة الجزيئية: C 221H 342N 46O68 الوزن الجزيئي: 4731 جم/مول رقم CAS: 2381089-83-2 الرقم التعريفي لـ PubChem: 171390338 المرادفات: LY3437943

▎ البحث الرجعي

ما هي الخلفية البحثية لـ Retatrutid؟

ترتبط الخلفية البحثية لـ Retatrutid ارتباطًا وثيقًا بالقضايا العالمية المتزايدة الحدة للسمنة والسكري، فضلاً عن القيود المفروضة على الأدوية العلاجية الحالية: تشكل السمنة والسكري تهديدًا خطيرًا للصحة العامة، حيث من المتوقع أن يصل عدد سكان العالم الذين يعانون من السمنة إلى 4.005 مليار بحلول عام 2035 وزيادة عدد مرضى السكري إلى 592 مليونًا، مما يؤدي إلى نفقات رعاية صحية عالمية كبيرة بسبب مرض السكري. ظهرت الببتيدات الناهضة للمستقبلات متعددة الأهداف كحل، قادر على الوقاية من السمنة، وعلاج مرض السكري، وتجنب الآثار الجانبية السامة للأدوية الموجودة، مما يجعلها اتجاهًا في تطوير علاجات السمنة والسكري.

ما هي آلية عمل ريتاتروتيد؟

تنظيم استقلاب الطاقة من خلال تنشيط المستقبلات المتعددة

Retatrutid هو ناهض ثلاثي للمستقبلات يستهدف مستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1R)، ومستقبل الجلوكاجون (GCGR). فهو ينشط هذه المستقبلات الثلاثة في نفس الوقت، وينظم استقلاب الطاقة من خلال مسارات متعددة.

عمل ناهض GIPR: 

GIP هو هرمون يفرز الأنسولين المعوي وتفرزه خلايا K المعوية ويتم إطلاقه بعد الوجبات. يقوم Retatrutid بتنشيط GIPR، مما يعزز إفراز الأنسولين، ويعزز حساسية الأنسولين، وبالتالي يساعد الجسم على امتصاص واستخدام الجلوكوز بشكل أكثر فعالية، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤثر GIP على استقلاب الدهون عن طريق تنظيم وظيفة الخلايا الشحمية وتقليل تراكم الدهون ^[1].

نشاط ناهض GLP-1R: 

GLP-1 هو هرمون الببتيد الذي تفرزه الخلايا L المعوية. بعد تنشيط GLP-1R، ينتج Retatrutid تأثيرات مفيدة مختلفة. يمكن أن يحفز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز، وبالتالي خفض مستويات السكر في الدم. يمكن أن يؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام. قد تعمل ناهضة GLP-1R أيضًا على الجهاز العصبي المركزي، حيث تنظم الشهية وتوازن الطاقة، مما يساعد في فقدان الوزن ^[2].

تأثيرات ناهض GCGR: 

يزيد الجلوكاجون عادةً مستويات الجلوكوز في الدم، ولكن تحت تأثير الريتاتروتيد، تنتج ناهضة GCGR تأثيرات مختلفة. وهو يعزز تحلل الجليكوجين وتوليد السكر في الكبد. في ظل التأثيرات المشتركة لـ Retatrutid، لا يعاني الجسم من زيادة بسيطة في مستويات الجلوكوز في الدم ولكنه بدلاً من ذلك ينظم استقلاب الطاقة لزيادة تحلل الدهون، وبالتالي تحقيق فقدان الوزن وتحسين التمثيل الغذائي. قد تؤثر ناهضة GCGR أيضًا على استقلاب الدهون الكبدية، مما يقلل من تراكم الدهون الكبدية ^[3].

التأثيرات على العمليات الفسيولوجية المتعلقة بعملية التمثيل الغذائي

من خلال العمل في الوقت نفسه على المستقبلات الثلاثة المذكورة أعلاه، يؤثر Retatrutid على العديد من العمليات الفسيولوجية المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي.

تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم: 

من خلال تنشيط GIPR وGLP-1R لتعزيز إفراز الأنسولين وتنظيم GCGR بشكل مناسب، يمكن لـ Retatrutid خفض مستويات الجلوكوز في الدم. يظهر تأثيره الخافض لسكر الدم عند ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم، في حين أنه من غير المحتمل أن يسبب نقص السكر في الدم عندما يكون مستوى الجلوكوز في الدم طبيعيًا، وهو مفيد للتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري ^[4].

إدارة الوزن: 

يُظهر Retatrutid فعالية كبيرة في إدارة الوزن. ومن خلال تنشيط GLP-1R، فإنه يبطئ إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام؛ من خلال تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون، فإنه يعزز تحلل الدهون وإنفاق الطاقة، وبالتالي تحقيق فقدان الوزن. أظهرت التجارب السريرية أن المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن الذين عولجوا بريتاتروتيد يعانون من فقدان كبير في الوزن خلال فترة زمنية معينة ^[5،6].

تنظيم الدهون: 

العلاج Retatrutid يحسن ملامح الدهون لدى المرضى. فهو يقلل من مستويات الدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، ومستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL-C)، بينما ينظم أيضًا البروتينات الدهنية، مثل خفض مستويات البروتين الدهني B (apoB) والبروتين الدهني C -III (apoC-III)، وبالتالي تقليل عدد جزيئات البروتين الدهني المرتبطة بتصلب الشرايين وتعزيز صحة القلب والأوعية الدموية ^[7].

تحسين استقلاب الدهون في الكبد: 

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، فإن ريتاتروتيد يقلل بشكل كبير من محتوى الدهون الكبدية. في التجارب السريرية ذات الصلة، أظهر المرضى الذين عولجوا بجرعات مختلفة من ريتاتروتيد انخفاضًا نسبيًا ملحوظًا في محتوى الدهون في الكبد مقارنة بخط الأساس، مما يشير إلى أن ريتاتروتيد له تأثير تنظيمي إيجابي على استقلاب الدهون في الكبد، وهو أمر مفيد لتحسين وظائف الكبد ^[3].

الشكل 1 آليات عمل ريتاتروتيد ^[8].

ما هي استخدامات ريتاتروتيد؟

علاج السمنة: 

أصبحت السمنة مشكلة صحية عامة عالمية كبرى، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بظهور وتطور العديد من الأمراض المزمنة. أثبت Retatrutid فعالية كبيرة في علاج السمنة. شهد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين عولجوا بـ Retatrutid انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم. في دراسة السمنة للمرحلة الثانية التي استمرت 48 أسبوعًا، شهد المرضى الذين عولجوا بـ 8 ملجم و12 ملجم من ريتاتروتيد انخفاضًا في الوزن بنسبة 22.8% و24.2% على التوالي. في تجربة أخرى مزدوجة التعمية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، شهد المرضى في مجموعات جرعات مختلفة درجات متفاوتة من فقدان الوزن في 24 أسبوعًا و48 أسبوعًا. حققت مجموعة 12 ملغ خسارة في الوزن بنسبة 24.2% خلال 48 أسبوعًا، في حين شهدت مجموعة الدواء الوهمي انخفاضًا بنسبة -2.1% فقط. يعمل ريتاتروتيد على تقليل وزن الجسم بشكل فعال لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، مما يوفر أداة جديدة وقوية لعلاج السمنة. لا يؤدي العلاج التكراري للسمنة إلى تقليل وزن الجسم فحسب، بل قد يؤدي أيضًا إلى تحسين المشكلات الصحية الأخرى المرتبطة بالسمنة، مثل تخفيف إجهاد المفاصل وتخفيف أعراض أمراض المفاصل المرتبطة بالسمنة من خلال فقدان الوزن؛ قد يساعد تقليل الوزن أيضًا في تحسين المضاعفات المرتبطة بالسمنة مثل توقف التنفس أثناء النوم ^[3،6].

علاج مرض السكري من النوع الثاني: 

مرض السكري من النوع 2 هو اضطراب أيضي مزمن شائع يتميز بمقاومة الأنسولين وعدم كفاية إفراز الأنسولين. Retatrutid له قيمة تطبيقية محتملة في علاج مرض السكري من النوع 2. يحفز إفراز الأنسولين عن طريق تنشيط مستقبل GLP-1، ويحسن مقاومة الأنسولين، ويخفض مستويات الجلوكوز في الدم. تساعد آثاره في خفض الوزن أيضًا على تحسين حالة مرضى السكري من النوع 2، حيث تعد السمنة عامل خطر مهم لمرض السكري من النوع 2، ويمكن أن يؤدي فقدان الوزن إلى تعزيز حساسية الأنسولين، مما يساعد بشكل أكبر في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. في الدراسات التي شملت مرضى السكري من النوع 2، أدى Retatrutid إلى فقدان كبير في الوزن وانخفاض ملحوظ في مستويات الهيموجلوبين A1c (HbA1c)، مع انخفاض HbA1c بنسبة 1.64٪ مقارنة بالعلاج الوهمي. يشير هذا إلى أن ريتاتروتيد لا يتحكم بشكل فعال في مستويات الجلوكوز في الدم فحسب، بل يحسن أيضًا الحالة العامة للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 من خلال آليات متعددة، بما في ذلك فقدان الوزن، وبالتالي تحسين نوعية حياتهم ^[6].

علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): 

NAFLD هي إصابة الكبد الناجمة عن الإجهاد الأيضي وترتبط ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الأنسولين والقابلية الوراثية، وتشمل مجموعة من الحالات بما في ذلك الكبد الدهني البسيط غير الكحولي، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وتليف الكبد ذي الصلة. يُظهر Retatrutid إمكانات واعدة في علاج NAFLD. في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي شملت مشاركين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ومحتوى دهون الكبد ≥10٪، في 24 أسبوعًا، كان متوسط ​​التغير النسبي في محتوى دهون الكبد من خط الأساس مختلفًا بشكل كبير عبر مجموعات جرعة Retatrutid: -81.4٪ في مجموعة 8 ملغ، -82.4٪ في مجموعة 12 ملغ، و+0.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي. يشير هذا إلى أن Retatrutid يمكنه تقليل محتوى الدهون في الكبد بشكل فعال، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لتحسين أمراض الكبد لدى مرضى NAFLD. إنه يحمل وعدًا كخيار علاجي جديد لـ NAFLD، مما قد يؤدي إلى إبطاء تطور المرض وتقليل خطر حدوث مضاعفات حادة مثل تليف الكبد ^[3].

خاتمة

يُظهر Retatrutid إمكانات واعدة في تحسين الحالة المرضية الكبدية لدى مرضى NAFLD، حيث يعمل من خلال آليات متعددة بما في ذلك تنظيم استقلاب الطاقة، وتحسين مقاومة الأنسولين، والتأثيرات المضادة للالتهابات، وتعديل استقلاب الدهون.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يعتبر روزنستوك باحثًا متميزًا ترتبط مسيرته المهنية ارتباطًا وثيقًا بالعديد من المؤسسات المرموقة، بما في ذلك المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس، وجامعة تكساس دالاس، ومركز VIGOR الكندي. تشمل أبحاثه العديد من المجالات مثل الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، والطب العام والداخلي، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، وعلم الصيدلة والصيدلة، والأبحاث والطب التجريبي. لقد أكسبته مساهماته الرائعة في المجتمع الأكاديمي اعترافًا واسع النطاق، كما يتضح من اختياره المتكرر 'كباحث عالي الاستشهاد في مجال الطب السريري' من عام 2017 إلى عام 2024، مما يسلط الضوء على مكانته الهامة وتأثيره العميق في الأبحاث الطبية السريرية. تم إدراج Rosenstock J في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] برزوزوسكا بي، فراتشوك أ، نوفينسكا بي، وآخرون. Retatrutid - ناهض GLP الثوري الذي تم تطويره مؤخرًا - مراجعة الأدبيات [J]. الجودة في الرياضة، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutid يظهر نتائج واعدة في علاج السمنة (والنوع الثاني من مرض السكري) [J]. رأي الخبراء بشأن أدوية التحقيق، 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] سانيال إيه جيه، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمون الثلاثي Retatrutid لعلاج مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي: تجربة عشوائية المرحلة 2 أ [J]. طب الطبيعة، 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] روزنستوك جي، فرياس جي، جاستريبوف إيه إم، وآخرون. Retatrutid، وهو منبهات لمستقبلات GIP وGLP-1 والجلوكاجون، للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي، ومجموعة متوازية نشطة، أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية [J]. لانسيت، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] جاستريبوف إيه إم، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية Retatrutid للسمنة - تجربة المرحلة الثانية [J]. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2023،389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] لوبيز دي سي، باجيمنا جي تي، ميلان إم دي، وآخرون. 7792 فعالية الريتاتروتيد لخفض الوزن وتأثيراته على القلب والأوعية الدموية بين البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي[J]. مجلة جمعية الغدد الصماء، 2024،8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] نيكولز إس، بيرو في، لين واي، وآخرون. يعمل ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية 'ريتاتروتيد' على تحسين مستويات البروتين الدهني والبروتين الدهني بشكل ملحوظ لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] كاتسي في، كوتسوبولوس جي، فراجوليس سي، وآخرون. Retatrutid – مغير قواعد اللعبة في العلاج الدوائي للسمنة: الجزيئات الحيوية [Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.