|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Retatrutid
Çavkanî: PubChem |
Rêz: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molekulî: C 221H 342N 46O68 Giraniya molekulî: 4731 g/mol Hejmara CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sînonîm:LY3437943 |
▎ Lêkolîna Retatrutid
Pêşniyara lêkolînê ya Retatrutid çi ye?
Paşxaneya lêkolînê ya Retatrutid ji nêz ve bi pirsgirêkên gerdûnî yên giran ên qelewbûn û şekir ve girêdayî ye, her weha bi sînorkirinên dermanên dermankirinê yên heyî: qelewbûn û şekir xetereyek cidî ye ji bo tenduristiya giştî, digel ku nifûsa qelewbûna gerdûnî heya sala 2035-an bigihîje 4.005 mîlyar û jimara nexweşên diyabetê bigihîje 592 mîlyonî ji ber tenduristiya gerdûnî ya girîng. Peptîdên agonîst ên wergirên pir-armanc wekî çareseriyek derketine, ku karibe pêşî li qelewbûnê bigire, şekir derman bike, û ji bandorên jehrî yên dermanên heyî dûr bixe, û wan bike meylek di pêşkeftina qelewbûn û dermankirina şekir de.
Mekanîzmaya çalakiya Retatrutid çi ye?
Rêzkirina metabolîzma enerjiyê bi çalakkirina pir-receptoran
Retatrutid agonîstek receptorek sêalî ye ku receptorê polypeptîdê însulînotropîk (GIPR)-girêdayî glukozê, receptorê peptide-1-ê mîna glukagon (GLP-1R), û receptorê glukagonê (GCGR)-girêdayî glukozê armanc dike. Ew di heman demê de van sê receptoran çalak dike, metabolîzma enerjiyê bi rêgezên pirjimar ve sererast dike.
Çalakiya agonîstê GIPR:
GIP hormonek însulînê ya rûvî ye ku ji hêla hucreyên K-ya rovî ve tê derxistin û piştî xwarinê derdikeve. Retatrutid GIPR çalak dike, hilberîna însulînê pêşve dike, hestiyariya însulînê zêde dike, û bi vî rengî arîkariya laş dike ku bi bandorkerî glukozê hilîne û bikar bîne, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm bike. Wekî din, GIP dikare bi rêkûpêkkirina fonksiyona adipocyte û kêmkirina berhevkirina rûnê bandorê li metabolîzma rûnê bike [1].
Çalakiya agonîst a GLP-1R:
GLP-1 hormonek peptîd e ku ji hêla şaneyên L-ya rovî ve tê derxistin. Piştî çalakkirina GLP-1R, Retatrutid bandorên cûda yên sûdmend çêdike. Ew dikare hilberîna însulînê bi rengek girêdayî glîkozê teşwîq bike, bi vî rengî asta şekirê xwînê kêm bike. Ew dikare valakirina mîdeyê dereng bike, têrbûnê zêde bike, û xwarina xwarinê kêm bike. Agonîzma GLP-1R di heman demê de dibe ku li ser pergala nerva navendî jî tevbigere, xwarin û balansa enerjiyê birêkûpêk dike, bi vî rengî di kêmbûna giraniyê de dibe alîkar [2].
Bandorên agonîst ên GCGR:
Glucagon bi gelemperî asta glukozê ya xwînê zêde dike, lê di bin bandora Retatrutid de, agonîzma GCGR bandorên cûda çêdike. Ew glycogenolysis û gluconeogenesis di kezebê de pêşve dike. Di bin bandorên hevgirtî yên Retatrutid de, laş di asta glukoza xwînê de zêdebûnek hêsan çênabe, lê di şûna wê de metabolîzma enerjiyê birêkûpêk dike da ku hilweşîna rûnê zêde bike, bi vî rengî bigihîje windakirina giran û metabolîzma çêtir. Agonîzma GCGR dikare bandorê li metabolîzma lîpîd a kezebê jî bike, kombûna rûnê kezebê kêm bike [3].
Bandorên li ser pêvajoyên fîzyolojîkî yên girêdayî metabolîzmê
Bi hevdemî li ser sê receptorên jorîn tevdigerin, Retatrutid bandorê li gelek pêvajoyên fîzyolojîkî yên bi metabolîzmê dike.
Rêzkirina glukoza xwînê:
Bi aktîvkirina GIPR û GLP-1R ji bo pêşvebirina derziya însulînê, û bi rêkûpêk birêkûpêkkirina GCGR, Retatrutid dikare asta glukoza xwînê kêm bike. Dema ku glukoza xwînê bilind dibe bandora wê ya hîpoglycemîk diyar dibe, di heman demê de dema ku glukoza xwînê normal be dibe sedema hîpoglycemiyê, ku ji bo kontrolkirina glukoza xwînê di nexweşên bi diyabetî de sûdmend e [4].
Rêvebiriya giraniyê:
Retatrutid di rêveberiya giraniyê de bandorek girîng nîşan dide. Bi çalakkirina GLP-1R, ew valakirina mîdeyê hêdî dike, têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike; bi rêkûpêkkirina metabolîzma rûnê, ew perçebûna rûnê û lêçûnkirina enerjiyê pêşve dike, bi vî rengî bigihîje windakirina giran. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku nexweşên qelew an jî kîloyên zêde yên ku bi Retatrutid têne derman kirin di demek diyarkirî de windabûna giraniya girîng dibînin [5,6].
Rêzkirina lîpîdê:
Dermankirina Retatrutid profîlên lîpîdê yên nexweşan baştir dike. Ew asta trîglîserîd (TG), kolesterolê lîpoproteîna bi tîrêjiya nizm (LDL-C), û kolesterolê lîpoproteînên dendika pir nizm (VLDL-C) kêm dike, di heman demê de apolipoproteinan jî rêkûpêk dike, wek mînak kêmkirina apolipoprotein B (apoB) û asta apolipoprotein C-I ji nû ve (hejmara C-I) ji nû ve kêm dike. Parçeyên lîpoproteîn ên ku bi atherosclerosis re têkildar in û tenduristiya dil-vaskuler pêşve dibin [7].
Metabolîzma lîpîdê ya kezebê çêtir dike:
Ji bo nexweşên bi nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD) ku bi xerabûna metabolê ve girêdayî ye, Retatrutid bi girîngî naveroka rûnê kezebê kêm dike. Di ceribandinên klînîkî yên têkildar de, nexweşên ku bi dozên cûda yên Retatrutid hatine derman kirin kêmbûnek berbiçav a naveroka rûnê kezebê li gorî bingehê nîşan dan, ku destnîşan dike ku Retatrutid bandorek birêkûpêk a erênî li ser metabolîzma rûnê kezebê heye, ku ji bo baştirkirina fonksiyona kezebê sûdmend e [3].
Figure 1 Mekanîzmayên çalakiyê yên Retatrutid [8].
Serîlêdanên Retatrutid çi ne?
Tedawiya qelewiyê:
Qelewbûn bûye pirsgirêkek sereke ya tenduristiya giştî ya cîhanî, ku ji nêz ve bi destpêbûn û pêşkeftina cûrbecûr nexweşiyên kronîk ve girêdayî ye. Retatrutid di dermankirina qelewbûnê de bandorek girîng nîşan daye. Nexweşên qelew ên ku bi Retatrutid têne derman kirin kêmbûnek berbiçav di giraniya laş de dîtin. Di lêkolînek qelewbûnê ya Qonaxa 2 ya 48-hefte de, nexweşên ku bi 8 mg û 12 mg Retatrutid hatine derman kirin bi rêzê ve kêmbûna giraniya 22.8% û 24.2% dîtin. Di ceribandinek din a Qonaxa 2-ê ya du-kor, rasthatî, bi cîhbo-kontrolkirî de, nexweşên di komên dozên cihêreng de di 24 hefte û 48 hefte de bi dereceyên cihêreng kêmbûna giraniyê dîtin. Koma 12 mg di 48 hefteyan de kêmbûna giraniya% 24.2 bi dest xist, dema ku koma placebo tenê kêmbûna -2.1% dît. Retatrutid bi bandor giraniya laş di nexweşên qelew de kêm dike, ji bo dermankirina qelewbûnê amûrek nû û hêzdar peyda dike. Tedawiya Retatrutid ji bo qelewbûnê ne tenê giraniya laş kêm dike, lê dibe ku pirsgirêkên tenduristiyê yên din ên bi qelewbûnê re têkildar jî baştir bike, wek kêmkirina stresa hevbeş û sivikkirina nîşanên nexweşiyên hevbeş ên qelewbûnê bi kêmkirina giraniyê; kêmkirina kîloyê di heman demê de dibe ku bibe alîkar baştirkirina tevliheviyên qelewbûnê yên wekî apnea xewê [3,6].
Tedawiya şekir 2:
Nexweşiya şekir 2 nexweşiyek metabolîk a kronîk a hevpar e ku bi berxwedana însulînê û kêmbûna derziya însulînê tê diyar kirin. Retatrutid di dermankirina şekirê şekir 2 de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Ew bi aktîvkirina receptorê GLP-1, vekirina însulînê teşwîq dike, berxwedana însulînê baştir dike, û asta glukozê ya xwînê kêm dike. Bandorên wê yên kêmkirina giraniyê di heman demê de alîkariya baştirkirina rewşa nexweşên şekir 2 jî dike, ji ber ku qelewbûn ji bo şekirê şekir 2 faktorek xeternakek girîng e, û kêmbûna giraniyê dikare hestiyariya însulînê zêde bike, û di kontrolkirina glukoza xwînê de bêtir bibe alîkar. Di lêkolînên ku bi nexweşên bi şekirê şekir 2 re têkildar bûn, Retatrutid bû sedema kêmbûna giraniya girîng û kêmbûnek berbiçav di asta hemoglobîn A1c (HbA1c) de, digel ku HbA1c li gorî placebo% 1,64 kêm dibe. Ev destnîşan dike ku Retatrutid ne tenê bi bandor asta glukozê ya xwînê kontrol dike, lê di heman demê de rewşa giştî ya nexweşên bi şekirê şekir 2 jî bi gelek mekanîzmayan, tevî kêmkirina giraniyê, baştir dike, bi vî rengî kalîteya jiyana wan zêde dike [6].
Dermankirina nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD):
NAFLD birînek kezebê ya ji stresê ya metabolîk e ku ji nêz ve bi berxwedana însulînê û hestiyariya genetîkî ve girêdayî ye, ku di nav wan de kezeba rûnê ya hêsan a ne-alkolîk, steatohepatitis ne-alkolîk, û cirroza têkildar vedihewîne. Retatrutid di dermankirina NAFLD de potansiyela sozdar nîşan dide. Di ceribandinek randomkirî, du-kor, bi cîhê-kontrolkirî de, ku beşdarên bi nexweşiya kezeba qelew a bi bêfonksiyona metabolîk ve girêdayî ye û naveroka qelewiya kezebê ≥10%, di hefteyên 24 de, di nav komên dozê yên Retatrutid de bi girîngî cûda bû: -81.4 mg, di koma -821% de, di koma 821% de -821% de. + 0,3% di koma placebo de. Ev destnîşan dike ku Retatrutid dikare bi bandor naveroka rûnê kezebê kêm bike, ku ji bo baştirkirina patholojiya kezebê ya nexweşên NAFLD girîngiyek girîng e. Ew wekî vebijarkek nû ya dermankirinê ji bo NAFLD soz digire, ku potansiyel pêşkeftina nexweşiyê hêdî dike û xetera tevliheviyên giran ên wekî cirroza kêm dike [3].
Xelasî
Retatrutid di baştirkirina rewşa patholojîkî ya kezebê ya nexweşên NAFLD de potansiyelek sozdar nîşan dide, ku bi gelek mekanîzmayên di nav de rêkûpêkkirina metabolîzma enerjiyê, baştirkirina berxwedana însulînê, bandorên dijî-înflamatuar, û modulkirina metabolîzma lîpîdê tevdigere.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Rosenstock, J zanyarek berbiçav e ku kariyera wî ji nêz ve bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Navenda Bijîjkî ya Southwestern ya Zanîngeha Texas, Zanîngeha Texas Dallas, û Navenda VIGOR ya Kanadayî. Lêkolîna wî gelek warên wekî Endokrinolojî & Metabolîzm, Dermanê Giştî û Navxweyî, Pergala Dil û Damar û Kardiyolojî, Pharmacology & Pharmacy, û Lêkolîn & Dermanê Ezmûnî vedigire. Beşdariyên wî yên balkêş ji civata akademîk re wî nasnameyek berbelav bi dest xistiye, wekî ku ji hêla hilbijartina wî ya dubare ve wekî 'Lêkolînerê Bilind di warê Dermanê Klînîkî' de ji 2017-an heya 2024-an ve hatî îspat kirin, pozîsyona wî ya girîng û bandora kûr di lêkolîna bijîjkî ya klînîkî de ronî dike. Rosenstock J di referansê de [4] de tête navnîş kirin.
