Retatrutid 20 mg

▎ Muundo wa Retatrutid

Chanzo: PubChem

Mfuatano: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Mfumo wa Molekuli: C 221H 342N 46O68 Uzito wa Masi: 4731 g / mol Nambari ya CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Visawe:LY3437943

▎ Utafiti wa Retatrutid

Asili ya utafiti wa Retatrutid ni nini?

Asili ya utafiti wa Retatrutid inahusiana kwa karibu na maswala ya kimataifa ya unene wa kupindukia na kisukari, pamoja na mapungufu ya dawa zilizopo za matibabu: unene na ugonjwa wa kisukari ni tishio kubwa kwa afya ya umma, huku idadi ya watu wanene duniani ikitarajiwa kufikia bilioni 4.005 ifikapo 2035 na idadi ya wagonjwa wa kisukari ikiongezeka hadi milioni 592 kutokana na mahitaji ya afya ya kimataifa. Peptidi za vipokezi zenye malengo mengi zimeibuka kama suluhisho, zenye uwezo wa kuzuia unene, kutibu kisukari, na kuepuka athari za sumu za dawa zilizopo, na kuzifanya kuwa mwelekeo katika maendeleo ya matibabu ya fetma na kisukari.

Ni nini utaratibu wa hatua ya Retatrutid?

Kudhibiti kimetaboliki ya nishati kupitia uanzishaji wa vipokezi vingi

Retatrutid ni agonisti ya vipokezi mara tatu inayolenga kipokezi cha polipeptidi tegemezi cha insulinotropiki (GIPR), kipokezi cha glucagon-kama peptidi-1 (GLP-1R), na kipokezi cha glucagon (GCGR). Wakati huo huo huwasha vipokezi hivi vitatu, kudhibiti kimetaboliki ya nishati kupitia njia nyingi.

Kitendo cha agonist ya GIPR: 

GIP ni homoni ya utumbo inayozalisha insulini inayotolewa na seli za matumbo ya K na kutolewa baada ya chakula. Retatrutid huwezesha GIPR, kukuza usiri wa insulini, kuongeza usikivu wa insulini, na hivyo kusaidia mwili kwa ufanisi zaidi kunyonya na kutumia glukosi, na hivyo kupunguza viwango vya sukari ya damu. Zaidi ya hayo, GIP inaweza kuathiri kimetaboliki ya mafuta kwa kudhibiti utendakazi wa adipocyte na kupunguza mrundikano wa mafuta ^[1].

Shughuli ya agonist ya GLP-1R: 

GLP-1 ni homoni ya peptidi iliyotolewa na seli za matumbo za L. Baada ya kuamsha GLP-1R, Retatrutid hutoa athari mbalimbali za manufaa. Inaweza kuchochea usiri wa insulini kwa njia inayotegemea ukolezi wa glukosi, na hivyo kupunguza viwango vya sukari ya damu. Inaweza kuchelewesha kutokwa na tumbo, kuongeza shibe, na kupunguza ulaji wa chakula. Agonism ya GLP-1R inaweza pia kuathiri mfumo mkuu wa neva, kudhibiti hamu ya kula na usawa wa nishati, na hivyo kusaidia katika kupunguza uzito ^[2].

Athari za agonist ya GCGR: 

Glucagon kawaida huongeza viwango vya sukari ya damu, lakini chini ya ushawishi wa Retatrutid, GCGR agonism hutoa athari tofauti. Inakuza glycogenolysis na gluconeogenesis kwenye ini. Chini ya athari za pamoja za Retatrutid, mwili haupati ongezeko rahisi la viwango vya sukari ya damu lakini badala yake hudhibiti kimetaboliki ya nishati ili kuongeza uvunjaji wa mafuta, na hivyo kufikia kupoteza uzito na kuboresha kimetaboliki. Agonism ya GCGR inaweza pia kuathiri kimetaboliki ya lipid ya ini, kupunguza mkusanyiko wa mafuta ya ini ^[3].

Madhara kwa Michakato ya Kisaikolojia inayohusiana na Kimetaboliki

Kwa kutenda kwa wakati mmoja kwenye vipokezi vitatu vilivyotajwa hapo juu, Retatrutid huathiri michakato mingi ya kisaikolojia inayohusiana na kimetaboliki.

Udhibiti wa sukari ya damu: 

Kwa kuwezesha GIPR na GLP-1R ili kukuza utolewaji wa insulini, na kudhibiti ipasavyo GCGR, Retatrutid inaweza kupunguza viwango vya sukari kwenye damu. Athari yake ya hypoglycemic hutamkwa wakati glukosi ya damu imeinuliwa, ilhali hakuna uwezekano wa kusababisha hypoglycemia wakati glukosi ya damu ni ya kawaida, ambayo ni ya manufaa kwa udhibiti wa glukosi katika damu kwa wagonjwa wa kisukari ^[4].

Udhibiti wa uzito: 

Retatrutid inaonyesha ufanisi mkubwa katika udhibiti wa uzito. Kwa kuamsha GLP-1R, hupunguza uondoaji wa tumbo, huongeza satiety, na kupunguza ulaji wa chakula; kwa kudhibiti kimetaboliki ya mafuta, inakuza kuvunjika kwa mafuta na matumizi ya nishati, na hivyo kufikia kupoteza uzito. Majaribio ya kimatibabu yameonyesha kuwa wagonjwa wanene au wazito zaidi wanaotibiwa na Retatrutid hupoteza uzito mkubwa kwa muda fulani ^[5,6].

Udhibiti wa lipid: 

Matibabu ya retatrutid inaboresha maelezo ya lipid ya wagonjwa. Inapunguza triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), na low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) viwango, huku pia inadhibiti apolipoproteins, kama vile kupunguza apolipoprotein B (apoB) na apolipoprotein C -III (apoC-III) kupunguza viwango vya lipoprotein na kupungua kwa kiwango cha atherossteosis. kukuza afya ya moyo na mishipa ^[7].

Uboreshaji wa kimetaboliki ya lipid ya ini: 

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta (NAFLD) unaohusishwa na dysfunction ya kimetaboliki, Retatrutid hupunguza kwa kiasi kikubwa maudhui ya mafuta ya hepatic. Katika majaribio husika ya kimatibabu, wagonjwa waliotibiwa kwa vipimo tofauti vya Retatrutid walionyesha upungufu mkubwa wa jamaa katika maudhui ya mafuta ya ini ikilinganishwa na msingi, ikionyesha kwamba Retatrutid ina athari chanya ya udhibiti kwenye kimetaboliki ya mafuta ya ini, ambayo ni ya manufaa kwa kuboresha utendaji wa ini ^[3].

Kielelezo cha 1 Mbinu za utendaji za Retatrutid ^[8].

Je, ni maombi gani ya Retatrutid?

Matibabu ya fetma: 

Ugonjwa wa kunona sana umekuwa suala kuu la afya ya umma duniani, linalohusishwa kwa karibu na kuanza na kuendelea kwa magonjwa mbalimbali sugu. Retatrutid imeonyesha ufanisi mkubwa katika matibabu ya fetma. Wagonjwa wanene waliotibiwa na Retatrutid walipata kupunguzwa kwa uzito wa mwili. Katika utafiti wa unene wa kupindukia wa wiki 48 wa Awamu ya 2, wagonjwa waliotibiwa na 8mg na 12mg ya Retatrutid walipata kupunguzwa kwa uzito kwa 22.8% na 24.2%, mtawaliwa. Katika majaribio mengine ya Awamu ya 2 ya upofu mara mbili, randomized, kudhibitiwa na placebo, wagonjwa katika vikundi tofauti vya dozi walipata viwango tofauti vya kupoteza uzito katika wiki 24 na wiki 48. Kikundi cha 12mg kilipata upungufu wa uzito wa 24.2% katika wiki 48, wakati kikundi cha placebo kilipungua tu -2.1%. Retatrutid kwa ufanisi hupunguza uzito wa mwili kwa wagonjwa wa feta, kutoa chombo kipya na chenye nguvu kwa ajili ya matibabu ya fetma. Tiba ya Retatrutid kwa unene sio tu kwamba inapunguza uzito wa mwili lakini pia inaweza kuboresha masuala mengine ya afya yanayohusiana na kunenepa kupita kiasi, kama vile kupunguza mfadhaiko wa kuzaa viungo na kupunguza dalili za magonjwa ya viungo yanayohusiana na unene kwa njia ya kupunguza uzito; kupunguza uzito pia kunaweza kusaidia kuboresha matatizo yanayohusiana na unene wa kupindukia kama vile kukosa usingizi ^[3,6].

Matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2: 

Aina ya 2 ya kisukari ni ugonjwa sugu wa kimetaboliki unaojulikana na upinzani wa insulini na usiri wa kutosha wa insulini. Retatrutid ina uwezo wa kutumika katika matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Inachochea usiri wa insulini kwa kuamsha kipokezi cha GLP-1, inaboresha upinzani wa insulini, na kupunguza viwango vya sukari ya damu. Athari zake za kupunguza uzito pia husaidia kuboresha hali ya wagonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kwani kunenepa kupita kiasi ni sababu muhimu ya hatari ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, na kupunguza uzito kunaweza kuongeza usikivu wa insulini, kusaidia zaidi kudhibiti sukari ya damu. Katika tafiti zilizohusisha wagonjwa wa kisukari cha aina ya 2, Retatrutid ilisababisha kupungua kwa uzito mkubwa na kupungua kwa kiwango cha hemoglobin A1c (HbA1c), na HbA1c ilipungua kwa 1.64% ikilinganishwa na placebo. Hii inaonyesha kuwa Retatrutid sio tu inadhibiti kwa ufanisi viwango vya sukari ya damu lakini pia inaboresha hali ya jumla ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kupitia njia nyingi, pamoja na kupunguza uzito, na hivyo kuimarisha ubora wa maisha yao ^[6].

Matibabu ya ugonjwa wa ini usio na ulevi (NAFLD): 

NAFLD ni jeraha la ini linalosababishwa na mfadhaiko wa kimetaboliki linalohusishwa kwa karibu na ukinzani wa insulini na kuathiriwa na maumbile, linalojumuisha hali mbalimbali ikiwa ni pamoja na ini isiyo ya kileo yenye mafuta mengi, steatohepatitis isiyo na kileo, na ugonjwa wa cirrhosis unaohusiana. Retatrutid inaonyesha uwezo wa kuahidi katika matibabu ya NAFLD. Katika jaribio la nasibu, la upofu maradufu, lililodhibitiwa na placebo lililohusisha washiriki walio na ugonjwa wa ini ya mafuta unaohusishwa na uharibifu wa kimetaboliki na maudhui ya mafuta ya ini ≥10%, katika wiki ya 24, wastani wa mabadiliko ya jamaa katika maudhui ya mafuta ya ini kutoka kwa msingi ulikuwa tofauti sana katika vikundi vya kipimo cha Retatrutid: -81.4% katika kikundi cha 8.2% katika kikundi cha 8.2%, 8% katika kikundi cha 8. kikundi cha placebo. Hii inaonyesha kwamba Retatrutid inaweza kupunguza kwa ufanisi maudhui ya mafuta ya ini, ambayo ni ya umuhimu mkubwa kwa kuboresha ugonjwa wa ini wa wagonjwa wa NAFLD. Inashikilia ahadi kama chaguo jipya la matibabu kwa NAFLD, ambayo inaweza kupunguza kasi ya ugonjwa na kupunguza hatari ya matatizo makubwa kama vile cirrhosis ^[3].

Hitimisho

Retatrutid inaonyesha uwezo wa kuahidi katika kuboresha hali ya ugonjwa wa ini ya wagonjwa wa NAFLD, ikifanya kazi kwa njia nyingi ikiwa ni pamoja na kudhibiti kimetaboliki ya nishati, kuboresha upinzani wa insulini, athari za kupinga uchochezi, na kurekebisha kimetaboliki ya lipid.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Rosenstock, J ni msomi bora ambaye kazi yake inahusishwa kwa karibu na taasisi kadhaa za kifahari, pamoja na Chuo Kikuu cha Texas Southwestern Medical Center, Chuo Kikuu cha Texas Dallas, na Kituo cha VIGOR cha Canada. Utafiti wake unahusisha nyanja nyingi kama vile Endocrinology & Metabolism, General & Internal Medicine, Cardiovascular System & Cardiology, Pharmacology & Pharmacy, na Utafiti & Tiba ya Majaribio. Michango yake ya ajabu kwa jumuiya ya wasomi imemfanya atambuliwe sana, kama inavyothibitishwa na uteuzi wake wa mara kwa mara kama 'Mtafiti Aliyetajwa Sana katika uwanja wa Tiba ya Kitabibu' kuanzia 2017 hadi 2024, akiangazia nafasi yake kubwa na ushawishi mkubwa katika utafiti wa kimatibabu. Rosenstock J imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [4].

▎ Manukuu Husika

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutid - mwanamapinduzi aliyebuni GLP agonist hivi majuzi - mapitio ya fasihi[J]. Ubora katika Michezo, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutid akionyesha matumaini katika ugonjwa wa kunona sana (na kisukari cha aina ya 2)[J]. Maoni ya Kitaalam Kuhusu Dawa za Uchunguzi, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Kipokezi cha kipokezi cha homoni tatu Retatrutid kwa ugonjwa wa ini unaohusishwa na kuharibika kwa kimetaboliki: jaribio la awamu ya 2a lisilo na mpangilio[J]. Dawa ya Asili, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutid, GIP, GLP-1 na agonisti ya kipokezi cha glucagon, kwa watu walio na kisukari cha aina ya 2: jaribio la nasibu, upofu maradufu, placebo na kudhibitiwa kikamilifu, kundi sambamba, awamu ya 2 iliyofanywa Marekani[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonist Retatrutid for Obesity Retatrutid-Homoni-Ttatu - Jaribio la Awamu ya 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Ufanisi wa Retatrutid kwa Kupunguza Uzito na Athari Zake za Cardiometabolic Miongoni mwa Watu Wazima: Mapitio ya Utaratibu na Uchambuzi wa Meta[J]. Jarida la Jumuiya ya Endocrine, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Retatrutid kipokezi cha kipokezi cha homoni tatu huboresha kwa kiasi kikubwa maelezo mafupi ya lipoproteini na apolipoprotein kwa washiriki walio na unene au uzito kupita kiasi[J]. European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. Retatrutid—Mbadilishaji wa Mchezo katika Tiba ya Dawa ya Kunenepa Kunenepa: Biomolecules[Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu, au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.