|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Retatrutidi struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulaarvalem: C 221H 342N 46O68 Molekulmass: 4731 g/mol CASi number: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sünonüümid: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Milline on Retatrutidi uurimistöö taust?
Retatrutidi uurimistöö taust on tihedalt seotud rasvumise ja diabeedi üha tõsisemate ülemaailmsete probleemidega ning olemasolevate raviravimite piirangutega: rasvumine ja diabeet kujutavad endast tõsist ohtu rahvatervisele, prognooside kohaselt ulatub ülemaailmne rasvunud elanikkond 2035. aastaks 4,005 miljardini ja diabeedihaigete arv kasvab 592 miljonini, mis toob kaasa märkimisväärsed ülemaailmsed tervishoiukulud. Lahendusena on esile kerkinud mitme sihtmärgiga retseptori agonist peptiidid, mis on võimelised ennetama rasvumist, ravima diabeeti ja vältima olemasolevate ravimite toksilisi kõrvalmõjusid, muutes need ülekaalulisuse ja diabeediravi arengusuundi.
Mis on Retatrutidi toimemehhanism?
Energia metabolismi reguleerimine läbi mitme retseptori aktiveerimise
Retatrutid on kolmekordse retseptori agonist, mis on suunatud glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidi retseptorile (GIPR), glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (GLP-1R) ja glükagooni retseptorile (GCGR). See aktiveerib samaaegselt need kolm retseptorit, reguleerides energia metabolismi mitmel viisil.
GIPR-i agonisti toime:
GIP on soolestiku insuliini sekreteeriv hormoon, mida eritavad soolestiku K-rakud ja mis vabaneb pärast sööki. Retatrutid aktiveerib GIPR-i, soodustades insuliini sekretsiooni, suurendades insuliinitundlikkust ning aidates seeläbi organismil glükoosi tõhusamalt omastada ja ära kasutada, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust. Lisaks võib GIP mõjutada rasvade ainevahetust, reguleerides adipotsüütide funktsiooni ja vähendades rasva kogunemist [1].
GLP-1R agonisti aktiivsus:
GLP-1 on peptiidhormoon, mida eritavad soolestiku L-rakud. Pärast GLP-1R aktiveerimist avaldab Retatrutid mitmesuguseid kasulikke toimeid. See võib stimuleerida insuliini sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuval viisil, alandades seeläbi veresuhkru taset. See võib aeglustada mao tühjenemist, suurendada täiskõhutunnet ja vähendada toidutarbimist. GLP-1R agonism võib toimida ka kesknärvisüsteemile, reguleerides söögiisu ja energiatasakaalu, aidates seeläbi kaasa kaalulangusele [2].
GCGR agonisti toimed:
Glükagoon suurendab tavaliselt vere glükoosisisaldust, kuid Retatrutidi mõjul tekitab GCGR agonism erinevaid toimeid. See soodustab glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi maksas. Retatrutidi koosmõjul ei koge organism lihtsalt veresuhkru taseme tõusu, vaid reguleerib energia metabolismi, et kiirendada rasvade lagunemist, saavutades seeläbi kaalulanguse ja ainevahetuse paranemise. GCGR agonism võib mõjutada ka maksa lipiidide metabolismi, vähendades maksa rasva kogunemist [3].
Mõju ainevahetusega seotud füsioloogilistele protsessidele
Toimides samaaegselt eelnimetatud kolmele retseptorile, mõjutab Retatrutid mitmeid ainevahetusega seotud füsioloogilisi protsesse.
Vere glükoosisisalduse reguleerimine:
Aktiveerides GIPR-i ja GLP-1R-i, et soodustada insuliini sekretsiooni, ja reguleerides sobivalt GCGR-i, võib Retatrutid alandada vere glükoosisisaldust. Selle hüpoglükeemiline toime on väljendunud, kui veresuhkru tase on tõusnud, samas kui see ei põhjusta tõenäoliselt hüpoglükeemiat, kui veresuhkru tase on normaalne, mis on kasulik diabeediga patsientide veresuhkru kontrollimiseks [4].
Kaalujälgimine:
Retatrutid näitab kaalujälgimisel märkimisväärset efektiivsust. Aktiveerides GLP-1R, aeglustab see mao tühjenemist, suurendab küllastustunnet ja vähendab toidutarbimist; reguleerides rasvade ainevahetust, soodustab see rasvade lagunemist ja energiakulu, saavutades seeläbi kaalulanguse. Kliinilised uuringud on näidanud, et rasvunud või ülekaalulised patsiendid, keda raviti Retatrutid'iga, kogevad teatud aja jooksul märkimisväärset kehakaalu langust [5,6].
Lipiidide reguleerimine:
Retatrutid-ravi parandab patsientide lipiidide profiile. See vähendab triglütseriidide (TG), madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (VLDL-C) taset, reguleerides samal ajal ka apolipoproteiine, näiteks alandades apolipoproteiin B (apoB) ja apolipoproteiin C-III taset (vähendades seeläbi lipoproteiinide arvu ja lipoproteiin III) ateroskleroosi ja südame-veresoonkonna tervise edendamine [7].
Maksa lipiidide metabolismi paranemine:
Patsientidel, kellel on metaboolse düsfunktsiooniga seotud mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD), vähendab Retatrutid märkimisväärselt maksa rasvasisaldust. Asjakohastes kliinilistes uuringutes näitasid Retatrutidi erinevate annustega ravitud patsiendid maksa rasvasisalduse olulist suhtelist vähenemist võrreldes algtasemega, mis näitab, et Retatrutidil on positiivne reguleeriv toime maksa rasvade metabolismile, mis on kasulik maksafunktsiooni parandamiseks [3].
Joonis 1 Retatrutidi toimemehhanismid [8].
Millised on Retatrutidi rakendused?
Rasvumise ravi:
Rasvumisest on saanud suur ülemaailmne rahvatervise probleem, mis on tihedalt seotud erinevate krooniliste haiguste tekke ja progresseerumisega. Retatrutid on näidanud märkimisväärset efektiivsust rasvumise ravis. Rasvunud patsientidel, keda raviti Retatrutidiga, vähenes kehakaal märkimisväärselt. 48-nädalases 2. faasi rasvumise uuringus vähenes 8 mg ja 12 mg Retatrutidi saanud patsientide kehakaal vastavalt 22,8% ja 24,2%. Teises 2. faasi topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus kogesid erinevates annustamisrühmades olevad patsiendid 24. ja 48. nädalal erineval määral kehakaalu langust. 12 mg rühmas saavutati 48. nädalal kaalulangus 24,2%, platseeborühmas aga vaid -2,1%. Retatrutid vähendab tõhusalt rasvunud patsientide kehakaalu, pakkudes uut ja võimsat vahendit rasvumise raviks. Rasvumise Retatrutid-teraapia mitte ainult ei vähenda kehakaalu, vaid võib parandada ka muid rasvumisega seotud terviseprobleeme, näiteks leevendada liigeste kandmise stressi ja leevendada ülekaalulisusega seotud liigesehaiguste sümptomeid kaalulanguse kaudu; kaalu vähendamine võib samuti aidata parandada rasvumisega seotud tüsistusi, nagu uneapnoe [3,6].
II tüüpi diabeedi ravi:
II tüüpi diabeet on tavaline krooniline ainevahetushäire, mida iseloomustab insuliiniresistentsus ja ebapiisav insuliini sekretsioon. Retatrutidil on potentsiaalne rakendusväärtus II tüüpi diabeedi ravis. See stimuleerib insuliini sekretsiooni, aktiveerides GLP-1 retseptori, parandab insuliiniresistentsust ja alandab vere glükoosisisaldust. Selle kaalu vähendav toime aitab parandada ka II tüüpi diabeediga patsientide seisundit, kuna rasvumine on II tüüpi diabeedi oluline riskitegur ja kaalulangus võib suurendada insuliinitundlikkust, aidates veelgi kaasa vere glükoosisisalduse kontrollile. Uuringutes, milles osalesid II tüüpi diabeediga patsiendid, põhjustas Retatrutid märkimisväärse kehakaalu languse ja hemoglobiini A1c (HbA1c) taseme märkimisväärse languse, kusjuures HbA1c vähenes platseeboga võrreldes 1,64%. See näitab, et Retatrutid mitte ainult ei kontrolli tõhusalt veresuhkru taset, vaid parandab ka II tüüpi diabeediga patsientide üldist seisundit mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas kaalulangus, parandades seeläbi nende elukvaliteeti [6].
Alkoholivaba rasvmaksahaiguse (NAFLD) ravi:
NAFLD on metaboolsest stressist põhjustatud maksakahjustus, mis on tihedalt seotud insuliiniresistentsuse ja geneetilise tundlikkusega, hõlmates mitmesuguseid haigusseisundeid, sealhulgas mittealkohoolset lihtsat rasvmaksa, mittealkohoolset steatohepatiiti ja sellega seotud tsirroosi. Retatrutid näitab NAFLD-ravis paljulubavat potentsiaali. Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, kus osalesid metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaigusega ja maksa rasvasisaldusega ≥10%, 24. nädalal oli maksa rasvasisalduse keskmine suhteline muutus võrreldes algtasemega oluliselt erinev Retatrutidi annuserühmades: -81,4% 8 mg rühmas, -82,4% rühmas +12 mg ja +12 mg rühmas. See näitab, et Retatrutid võib tõhusalt vähendada maksa rasvasisaldust, mis on olulise tähtsusega NAFLD patsientide maksapatoloogia parandamisel. See on paljutõotav kui NAFLD uus ravivõimalus, mis võib aeglustada haiguse progresseerumist ja vähendada raskete tüsistuste, nagu tsirroosi, riski [3].
Järeldus
Retatrutid näitab paljutõotavat potentsiaali NAFLD patsientide maksa patoloogilise seisundi parandamisel, toimides mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas energia metabolismi reguleerimine, insuliiniresistentsuse parandamine, põletikuvastane toime ja lipiidide metabolismi moduleerimine.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Rosenstock, J on silmapaistev teadlane, kelle karjäär on tihedalt seotud mitme maineka institutsiooniga, sealhulgas Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskusega, Texas Dallase ülikooliga ja Kanada VIGOR-i keskusega. Tema uurimistöö hõlmab paljusid valdkondi, nagu endokrinoloogia ja ainevahetus, üld- ja sisemeditsiin, kardiovaskulaarsüsteem ja kardioloogia, farmakoloogia ja farmaatsia ning teadusuuringud ja eksperimentaalmeditsiin. Tema märkimisväärne panus akadeemilisse ringkonda on toonud talle laialdase tunnustuse, mida tõendab tema korduv valimine 'Kliinilise meditsiini valdkonna kõrgelt tsiteeritud teadlaseks' aastatel 2017–2024, rõhutades tema olulist positsiooni ja sügavat mõju kliinilistes meditsiiniuuringutes. Rosenstock J on loetletud viites [4].
