|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Retatrutide Structure
Джерело: PubChem |
Послідовність: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулярна формула: C 221H 342N 46O68 Молекулярна маса: 4731 г/моль Номер CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синоніми: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Який досвід дослідження Retatrutide?
Дослідження Retatrutide тісно пов’язані з дедалі гострішими глобальними проблемами ожиріння та метаболізму, а також обмеженнями існуючих терапевтичних препаратів: ожиріння та метаболізм становлять серйозну загрозу для громадського здоров’я, прогнозується, що глобальне населення з ожирінням досягне 4,005 мільярда до 2035 року, а кількість пацієнтів з метаболізмом зросте до 592 мільйонів, що призведе до значних світових витрат на охорону здоров’я через метаболізм. Пептиди-агоністи багатоцільових рецепторів з’явилися як рішення, здатне запобігати ожирінню, лікувати метаболізм і уникати токсичних побічних ефектів існуючих ліків, що робить їх тенденцією в розвитку лікування ожиріння та метаболізму.
Який механізм дії Retatrutide?
Регулювання енергетичного метаболізму за допомогою мультирецепторної активації
Ретатрутид є потрійним агоністом рецепторів, спрямованим на глюкозозалежний інсулінотропний поліпептидний рецептор (GIPR), рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R) і рецептор глюкагону (GCGR). Він одночасно активує ці три рецептори, регулюючи енергетичний обмін кількома шляхами.
Дія агоніста GIPR:
ГІП — гормон, що секретує інсулін у кишечнику, який секретується К-клітинами кишечника та виділяється після їжі. Retatrutide активує GIPR, сприяючи секреції інсуліну, підвищуючи чутливість до інсуліну, і таким чином допомагаючи організму більш ефективно поглинати та використовувати глюкозу, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові. Крім того, GIP може впливати на метаболізм жиру, регулюючи функцію адипоцитів і зменшуючи накопичення жиру [1].
Активність агоніста GLP-1R:
GLP-1 - це пептидний гормон, що виділяється L-клітинами кишечника. Після активації GLP-1R Retatrutide виробляє різні корисні ефекти. Він може стимулювати секрецію інсуліну залежно від концентрації глюкози, тим самим знижуючи рівень цукру в крові. Це може затримати спорожнення шлунка, збільшити насичення та зменшити споживання їжі. Агонізм GLP-1R також може впливати на центральну нервову систему, регулюючи апетит і енергетичний баланс, тим самим сприяючи втраті ваги [2].
Ефекти агоніста GCGR:
Глюкагон зазвичай підвищує рівень глюкози в крові, але під впливом ретатрутиду агонізм GCGR викликає інші ефекти. Він сприяє глікогенолізу та глюконеогенезу в печінці. Під комбінованим ефектом Retatrutide організм не відчуває простого підвищення рівня глюкози в крові, а натомість регулює енергетичний обмін для збільшення розщеплення жиру, досягаючи таким чином втрати ваги та покращення метаболізму. Агонізм GCGR також може впливати на метаболізм ліпідів у печінці, зменшуючи накопичення жиру в печінці [3].
Вплив на фізіологічні процеси, пов'язані з діабетом
Одночасно діючи на вищезазначені три рецептори, Retatrutide впливає на численні фізіологічні процеси, пов’язані з метаболізмом.
Регуляція рівня глюкози в крові:
Завдяки активації GIPR і GLP-1R для сприяння секреції інсуліну та відповідному регулюванню GCGR Retatrutide може знизити рівень глюкози в крові. Його гіпоглікемічний ефект виражений, коли рівень глюкози в крові підвищений, тоді як він навряд чи спричинить гіпоглікемію, коли рівень глюкози в крові нормальний, що є корисним для контролю рівня глюкози в крові у пацієнтів з діабетом [4].
Контроль ваги:
Retatrutide демонструє значну ефективність у контролі ваги. Активуючи GLP-1R, він уповільнює спорожнення шлунка, підвищує ситість і зменшує споживання їжі; регулюючи жировий обмін, він сприяє розщепленню жиру та витраті енергії, тим самим досягаючи втрати ваги. Клінічні випробування показали, що пацієнти з ожирінням або надлишковою вагою, які отримували Retatrutide, відчувають значну втрату ваги протягом певного періоду часу [5,6].
Регуляція ліпідів:
Лікування ретатрутидом покращує ліпідний профіль пацієнтів. Він знижує рівень тригліцеридів (ТГ), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ) і холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС-ЛПДНЩ), а також регулює рівень аполіпопротеїнів, наприклад, знижуючи рівні аполіпопротеїну В (апоВ) і аполіпопротеїну С-III (апоС-III), тим самим зменшуючи кількість ліпопротеїнів частинки, пов'язані з атеросклерозом і сприянням здоров'ю серцево-судинної системи [7].
Поліпшення метаболізму ліпідів у печінці:
Для пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП), пов’язаною з метаболічною дисфункцією, ретатрутид значно знижує вміст жиру в печінці. У відповідних клінічних дослідженнях пацієнти, які отримували різні дози ретатрутиду, продемонстрували значне відносне зниження вмісту жиру в печінці порівняно з вихідним рівнем, що вказує на те, що ретатрутид має позитивний регуляторний вплив на метаболізм жиру в печінці, що є корисним для покращення функції печінки [3].
Рисунок 1. Механізми дії Retatrutide [8].
Яке застосування Retatrutide?
Лікування ожиріння:
Ожиріння стало серйозною глобальною проблемою охорони здоров’я, тісно пов’язаною з появою та прогресуванням різноманітних хронічних захворювань. Ретатрутид продемонстрував значну ефективність у лікуванні ожиріння. Пацієнти з ожирінням, які отримували ретатрутид, спостерігали помітне зниження маси тіла. У 48-тижневому дослідженні 2 фази ожиріння пацієнти, які отримували 8 мг і 12 мг ретатрутиду, відчули зниження ваги на 22,8% і 24,2% відповідно. В іншому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні Фази 2 пацієнти в групах із різними дозами зазнали різного ступеня втрати ваги через 24 та 48 тижнів. Група, яка приймала 12 мг, досягла втрати ваги на 24,2% через 48 тижнів, тоді як група плацебо спостерігала зниження лише на -2,1%. Retatrutide ефективно знижує масу тіла у пацієнтів із ожирінням, надаючи новий потужний засіб для лікування ожиріння. Терапія ретатрутидом для лікування ожиріння не тільки зменшує масу тіла, але також може покращити інші проблеми зі здоров’ям, пов’язані з ожирінням, такі як полегшення навантаження на суглоби та полегшення симптомів захворювань суглобів, пов’язаних із ожирінням, через втрату ваги; зниження ваги також може допомогти зменшити ускладнення, пов’язані з ожирінням, такі як апное сну [3,6].
Лікування метаболізму 2 типу:
Метаболізм 2 типу є поширеним хронічним метаболічним розладом, що характеризується інсулінорезистентністю та недостатньою секрецією інсуліну. Ретатрутід має потенційну цінність застосування при лікуванні метаболізму 2 типу. Він стимулює секрецію інсуліну шляхом активації рецептора GLP-1, покращує резистентність до інсуліну та знижує рівень глюкози в крові. Його вплив на зниження ваги також допомагає покращити стан пацієнтів з метаболізмом 2 типу, оскільки ожиріння є важливим фактором ризику для метаболізму 2 типу, а втрата ваги може підвищити чутливість до інсуліну, додатково сприяючи контролю рівня глюкози в крові. У дослідженнях за участю пацієнтів із метаболізмом 2 типу ретатрутид призвів до значної втрати ваги та помітного зниження рівня гемоглобіну A1c (HbA1c), причому HbA1c знизився на 1,64% порівняно з плацебо. Це вказує на те, що Retatrutide не тільки ефективно контролює рівень глюкози в крові, але й покращує загальний стан пацієнтів з типом метаболізму 2 за допомогою багатьох механізмів, включаючи втрату ваги, тим самим покращуючи якість їхнього життя [6].
Лікування неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП):
НАЖХП – це спричинене метаболічним стресом ураження печінки, тісно пов’язане з резистентністю до інсуліну та генетичною сприйнятливістю, що охоплює спектр станів, включаючи неалкогольну жирову дистрофію печінки, неалкогольний стеатогепатит і пов’язаний цироз печінки. Ретатрутід демонструє багатообіцяючий потенціал у лікуванні НАЖХП. У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні за участю учасників із метаболічною дисфункцією жирової хвороби печінки та вмістом жиру в печінці ≥10% через 24 тижні середня відносна зміна вмісту жиру в печінці порівняно з початковим рівнем значно відрізнялася в групах доз ретатрутіду: -81,4% у групі 8 мг, -82,4% у групі 12 мг та +0,3% у групі доз група плацебо. Це вказує на те, що Retatrutide може ефективно зменшувати вміст жиру в печінці, що має важливе значення для покращення патології печінки пацієнтів з НАЖХП. Він є перспективним новим варіантом лікування НАЖХП, потенційно сповільнюючи прогресування захворювання та знижуючи ризик важких ускладнень, таких як цироз [3].
Висновок
Ретатрутид демонструє багатообіцяючий потенціал у покращенні патологічного стану печінки пацієнтів з НАЖХП, діючи за допомогою багатьох механізмів, включаючи регуляцію енергетичного обміну, покращення резистентності до інсуліну, протизапальну дію та модулювання ліпідного обміну.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Розенсток Дж. — видатний вчений, чия кар’єра тісно пов’язана з кількома престижними установами, зокрема Південно-західним медичним центром Техаського університету, Техаським університетом Далласа та канадським центром VIGOR. Його дослідження охоплюють численні галузі, такі як ендокринологія та діабет, загальна та внутрішня медицина, серцево-судинна система та кардіологія, фармакологія та фармація, а також дослідницька та експериментальна медицина. Його видатний внесок у наукову спільноту приніс йому широке визнання, про що свідчить його неодноразовий вибір як 'Високо цитований дослідник у галузі клінічної медицини' з 2017 по 2024 рік, підкреслюючи його значну позицію та глибокий вплив у клінічних медичних дослідженнях. Rosenstock J вказано в посиланні на цитування [4].
