|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Retatrutide-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvikt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Vilken är forskningsbakgrunden för Retatrutide?
Forskningsbakgrunden för Retatrutide är nära relaterad till de allt allvarligare globala problemen med fetma och metabolism, såväl som begränsningarna av befintliga terapeutiska läkemedel: fetma och metabolism utgör ett allvarligt hot mot folkhälsan, med den globala fetmapopulationen som beräknas nå 4,005 miljarder år 2035 och antalet metabolismpatienter som ökar till 592 miljoner globala hälsovårdsbehov, vilket resulterar i betydande globala hälsovård. Multi-target receptor agonist peptider har dykt upp som en lösning, som kan förebygga fetma, behandla metabolism och undvika de toxiska biverkningarna av befintliga läkemedel, vilket gör dem till en trend i utvecklingen av fetma och metabolism behandlingar.
Vad är verkningsmekanismen för Retatrutide?
Reglerar energiomsättningen genom aktivering av flera receptorer
Retatrutide är en trippelreceptoragonist som riktar sig mot den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR), glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) och glukagonreceptorn (GCGR). Det aktiverar samtidigt dessa tre receptorer och reglerar energimetabolismen genom flera vägar.
GIPR-agoniståtgärd:
GIP är ett intestinalt insulinutsöndrande hormon som utsöndras av tarmens K-celler och frigörs efter måltider. Retatrutide aktiverar GIPR, främjar insulinutsöndringen, förbättrar insulinkänsligheten och hjälper därigenom kroppen att mer effektivt absorbera och utnyttja glukos och därigenom sänka blodsockernivåerna. Dessutom kan GIP påverka fettmetabolismen genom att reglera adipocytfunktionen och minska fettansamlingen [1].
GLP-1R agonistaktivitet:
GLP-1 är ett peptidhormon som utsöndras av intestinala L-celler. Efter aktivering av GLP-1R ger Retatrutide olika fördelaktiga effekter. Det kan stimulera insulinutsöndringen på ett glukoskoncentrationsberoende sätt och därigenom sänka blodsockernivåerna. Det kan fördröja magtömningen, öka mättnaden och minska matintaget. GLP-1R-agonism kan också verka på det centrala nervsystemet, reglera aptit och energibalans, och därigenom hjälpa till med viktminskning [2].
GCGR-agonisteffekter:
Glukagon ökar vanligtvis blodsockernivåerna, men under påverkan av Retatrutide ger GCGR-agonism olika effekter. Det främjar glykogenolys och glukoneogenes i levern. Under de kombinerade effekterna av Retatrutide upplever inte kroppen en enkel ökning av blodsockernivåerna utan reglerar istället energiomsättningen för att öka fettnedbrytningen och därigenom uppnå viktminskning och förbättrad ämnesomsättning. GCGR-agonism kan också påverka leverns lipidmetabolism, vilket minskar fettansamlingen i levern [3].
Effekter på diabetesrelaterade fysiologiska processer
Genom att samtidigt verka på de ovannämnda tre receptorerna påverkar Retatrutide flera metabolismrelaterade fysiologiska processer.
Blodsockerreglering:
Genom att aktivera GIPR och GLP-1R för att främja insulinutsöndringen och på lämpligt sätt reglera GCGR, kan Retatrutide sänka blodsockernivåerna. Dess hypoglykemiska effekt är uttalad när blodsockret är förhöjt, medan det är osannolikt att orsaka hypoglykemi när blodsockret är normalt, vilket är fördelaktigt för blodsockerkontroll hos diabetespatienter [4].
Vikthantering:
Retatrutide visar betydande effekt vid viktkontroll. Genom att aktivera GLP-1R bromsar det magtömningen, ökar mättnaden och minskar matintaget; genom att reglera fettomsättningen främjar den fettnedbrytning och energiförbrukning, och uppnår därigenom viktminskning. Kliniska prövningar har visat att patienter med fetma eller övervikt som behandlas med Retatrutide upplever betydande viktminskning under en viss tidsperiod [5,6].
Lipidreglering:
Retatrutidebehandling förbättrar patienternas lipidprofiler. Det sänker nivåerna av triglycerider (TG), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och mycket lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (VLDL-C), samtidigt som det reglerar apolipoproteiner, såsom sänker nivåerna av apolipoprotein B (apoB) och apolipoprotein C-III (apoC-III) och därmed sänker antalet partiklar och partiklar av lipoproteiner. främja kardiovaskulär hälsa [7].
Förbättrad lipidmetabolism i levern:
För patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) associerad med metabolisk dysfunktion, minskar Retatrutide avsevärt fetthalten i levern. I relevanta kliniska prövningar visade patienter som behandlats med olika doser av Retatrutide en signifikant relativ minskning av leverfetthalten jämfört med baslinjen, vilket indikerar att Retatrutide har en positiv reglerande effekt på leverfettsmetabolismen, vilket är fördelaktigt för att förbättra leverfunktionen [3].
Figur 1 Retatrutides verkningsmekanismer [8].
Vilka är tillämpningarna av Retatrutide?
Fetmabehandling:
Fetma har blivit ett stort globalt folkhälsoproblem, nära förknippat med uppkomsten och utvecklingen av olika kroniska sjukdomar. Retatrutide har visat signifikant effekt vid behandling av fetma. Överviktiga patienter som behandlats med Retatrutide upplevde en märkbar minskning av kroppsvikten. I en 48-veckors fas 2-överviktsstudie upplevde patienter som behandlats med 8 mg och 12 mg Retatrutide viktminskningar med 22,8 % respektive 24,2 %. I en annan dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 2-studie upplevde patienter i olika dosgrupper olika grader av viktminskning vid 24 veckor och 48 veckor. 12 mg-gruppen uppnådde en viktminskning på 24,2 % vid 48 veckor, medan placebogruppen endast såg en minskning med -2,1 %. Retatrutide minskar effektivt kroppsvikten hos överviktiga patienter, vilket ger ett nytt och kraftfullt verktyg för behandling av fetma. Retatrutideterapi för fetma minskar inte bara kroppsvikten utan kan också förbättra andra hälsoproblem som är förknippade med fetma, såsom att lindra ledstress och lindra symtom på fetmarelaterade ledsjukdomar genom viktminskning; viktminskning kan också bidra till att förbättra fetmarelaterade komplikationer som sömnapné [3,6].
Typ 2 metabolism behandling:
Typ 2-metabolism är en vanlig kronisk metabolisk störning som kännetecknas av insulinresistens och otillräcklig insulinsekretion. Retatrutide har potentiellt tillämpningsvärde vid behandling av typ 2-metabolism. Det stimulerar insulinutsöndringen genom att aktivera GLP-1-receptorn, förbättrar insulinresistensen och sänker blodsockernivåerna. Dess viktreducerande effekter hjälper också till att förbättra tillståndet hos patienter med typ 2-metabolism, eftersom fetma är en viktig riskfaktor för typ 2-metabolism, och viktminskning kan öka insulinkänsligheten, vilket ytterligare hjälper till att kontrollera blodsockret. I studier som involverade patienter med typ 2-metabolism ledde Retatrutide till signifikant viktminskning och en märkbar minskning av hemoglobin A1c (HbA1c), med HbA1c som minskade med 1,64 % jämfört med placebo. Detta indikerar att Retatrutide inte bara effektivt kontrollerar blodsockernivåerna utan också förbättrar det övergripande tillståndet hos patienter med typ 2-metabolism genom flera mekanismer, inklusive viktminskning, och därmed förbättrar deras livskvalitet [6].
Behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD):
NAFLD är en metabolisk stressinducerad leverskada nära förknippad med insulinresistens och genetisk mottaglighet, som omfattar ett spektrum av tillstånd inklusive alkoholfri enkel fettlever, icke-alkoholisk steatohepatit och relaterad cirros. Retatrutide visar lovande potential vid NAFLD-behandling. I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som involverade deltagare med metabolisk dysfunktion associerad fettleversjukdom och leverfetthalt ≥10 %, vid 24 veckor, var den genomsnittliga relativa förändringen i leverfettinnehållet från baslinjen signifikant annorlunda mellan Retatrutide-dosgrupperna: -81,4 % i 2,1,4 mg- och +1,4 mg-gruppen, -8 mg-%, -8 mg. placebogruppen. Detta indikerar att Retatrutide effektivt kan minska leverfetthalten, vilket är av stor betydelse för att förbättra leverpatologin hos NAFLD-patienter. Det lovar som ett nytt behandlingsalternativ för NAFLD, som potentiellt bromsar sjukdomsprogression och minskar risken för allvarliga komplikationer som cirros [3].
Slutsats
Retatrutide visar en lovande potential för att förbättra leverpatologisk status hos NAFLD-patienter, genom att agera genom flera mekanismer inklusive reglering av energimetabolism, förbättring av insulinresistens, antiinflammatoriska effekter och modulering av lipidmetabolism.
Om författaren
Ovannämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Rosenstock, J är en enastående forskare vars karriär är nära kopplad till flera prestigefyllda institutioner, inklusive University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas och Canadian VIGOR Centre. Hans forskning spänner över många områden som endokrinologi och diabetes, allmän och intern medicin, kardiovaskulära system och kardiologi, farmakologi och farmaci samt forskning och experimentell medicin. Hans anmärkningsvärda bidrag till det akademiska samfundet har gett honom ett brett erkännande, vilket bevisas av hans upprepade val som en 'Highly Cited Researcher in the field of Clinical Medicine' från 2017 till 2024, vilket framhäver hans betydande position och djupa inflytande inom klinisk medicinsk forskning. Rosenstock J är listad i referensen till citat [4].
