|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Retatrutidní struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; vzorec 221CHNO342Molekulární 46: 68 Molekulová hmotnost: 4731 g/mol Číslo CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonyma:LY3437943 |
▎ Výzkum retatrutidu
Jaké je pozadí výzkumu Retatrutide?
Pozadí výzkumu Retatrutide úzce souvisí se stále závažnějšími globálními problémy obezity a metabolismu, stejně jako s omezeními stávajících terapeutických léků: obezita a metabolismus představují vážnou hrozbu pro veřejné zdraví, přičemž se předpokládá, že celosvětová populace s obezitou dosáhne do roku 2035 4,005 miliard a počet pacientů s metabolismem vzroste na 592 milionů, což bude mít za následek značné celosvětové výdaje na zdravotní péči v důsledku metabolismu. Peptidy agonistů vícecílových receptorů se objevily jako řešení, schopné předcházet obezitě, léčit metabolismus a vyhýbat se toxickým vedlejším účinkům existujících léků, což z nich činí trend ve vývoji léčby obezity a metabolismu.
Jaký je mechanismus účinku Retatrutidu?
Regulace energetického metabolismu prostřednictvím aktivace multireceptorů
Retatrutid je trojitý agonista receptoru zacílený na glukózo-dependentní insulinotropní polypeptidový receptor (GIPR), glukagonu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R) a glukagonový receptor (GCGR). Současně aktivuje tyto tři receptory a reguluje energetický metabolismus několika cestami.
Působení agonisty GIPR:
GIP je střevní hormon vylučující inzulín vylučovaný střevními K buňkami a uvolňovaný po jídle. Retatrutide aktivuje GIPR, podporuje sekreci inzulínu, zvyšuje citlivost na inzulín, a tím pomáhá tělu efektivněji absorbovat a využívat glukózu, čímž snižuje hladinu glukózy v krvi. Kromě toho může GIP ovlivnit metabolismus tuků regulací funkce adipocytů a snížením hromadění tuku [1].
Aktivita agonisty GLP-1R:
GLP-1 je peptidový hormon vylučovaný střevními L buňkami. Po aktivaci GLP-1R má Retatrutide různé příznivé účinky. Může stimulovat sekreci inzulínu způsobem závislým na koncentraci glukózy, a tím snižovat hladinu cukru v krvi. Může oddálit vyprazdňování žaludku, zvýšit pocit sytosti a snížit příjem potravy. Agonismus GLP-1R může také působit na centrální nervový systém, regulovat chuť k jídlu a energetickou rovnováhu, a tím napomáhat hubnutí [2].
GCGR agonistické účinky:
Glukagon typicky zvyšuje hladinu glukózy v krvi, ale pod vlivem Retatrutidu má agonismus GCGR různé účinky. Podporuje glykogenolýzu a glukoneogenezi v játrech. Při kombinovaných účincích přípravku Retatrutide tělo nezaznamená jednoduché zvýšení hladiny glukózy v krvi, ale místo toho reguluje energetický metabolismus, aby se zvýšilo odbourávání tuků, čímž se dosáhne úbytku hmotnosti a zlepšení metabolismu. GCGR agonismus může také ovlivnit metabolismus lipidů v játrech a snížit akumulaci tuku v játrech [3].
Účinky na fyziologické procesy související s diabetem
Současným působením na výše uvedené tři receptory Retatrutide ovlivňuje mnohočetné fyziologické procesy související s metabolismem.
Regulace glukózy v krvi:
Aktivací GIPR a GLP-1R pro podporu sekrece inzulínu a vhodnou regulací GCGR může Retatrutide snížit hladinu glukózy v krvi. Jeho hypoglykemický účinek je výrazný, když je hladina glukózy v krvi zvýšená, zatímco je nepravděpodobné, že způsobí hypoglykémii, když je hladina glukózy v krvi normální, což je výhodné pro kontrolu glukózy v krvi u diabetických pacientů [4].
Řízení hmotnosti:
Retatrutid prokazuje významnou účinnost při regulaci hmotnosti. Aktivací GLP-1R zpomaluje vyprazdňování žaludku, zvyšuje pocit sytosti a snižuje příjem potravy; tím, že reguluje metabolismus tuků, podporuje odbourávání tuků a výdej energie, čímž dosahuje hubnutí. Klinické studie prokázaly, že u obézních pacientů nebo pacientů s nadváhou léčených přípravkem Retatrutide dochází po určitou dobu k významnému úbytku hmotnosti [5,6]..
Regulace lipidů:
Léčba retatrutidem zlepšuje lipidové profily pacientů. Snižuje hladiny triglyceridů (TG), cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) a cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) a zároveň reguluje hladinu apolipoproteinů, jako je snížení hladin apolipoproteinu B (apoB) a apolipoproteinu C -III (apoC-III), čímž se snižuje počet částic lipoproteinů spojených s kardiovaskulárním onemocněním7 ].
Zlepšený metabolismus lipidů v játrech:
U pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) spojeným s metabolickou dysfunkcí Retatrutide významně snižuje obsah tuku v játrech. V relevantních klinických studiích vykazovali pacienti léčení různými dávkami Retatrutidu významné relativní snížení obsahu tuku v játrech ve srovnání s výchozí hodnotou, což naznačuje, že Retatrutide má pozitivní regulační účinek na metabolismus jaterních tuků, což je přínosné pro zlepšení jaterních funkcí [3]..
Obrázek 1 Retatrutidův mechanismus účinku [8].
Jaké jsou aplikace Retatrutide?
Léčba obezity:
Obezita se stala hlavním globálním problémem veřejného zdraví, který je úzce spojen se vznikem a progresí různých chronických onemocnění. Retatrutid prokázal významnou účinnost při léčbě obezity. U obézních pacientů léčených přípravkem Retatrutide došlo ke značnému snížení tělesné hmotnosti. Ve 48týdenní studii obezity fáze 2 došlo u pacientů léčených 8 mg a 12 mg Retatrutidu ke snížení hmotnosti o 22,8 % a 24,2 %. V další dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii fáze 2 zaznamenali pacienti v různých dávkových skupinách různé stupně úbytku hmotnosti ve 24. a 48. týdnu. Skupina užívající 12 mg dosáhla ve 48. týdnu úbytku hmotnosti o 24,2 %, zatímco skupina s placebem zaznamenala snížení pouze o -2,1 %. Retatrutide účinně snižuje tělesnou hmotnost u obézních pacientů a poskytuje nový a výkonný nástroj pro léčbu obezity. Léčba obezity retatrutidem nejen snižuje tělesnou hmotnost, ale může také zlepšit další zdravotní problémy spojené s obezitou, jako je zmírnění stresu spojeného s klouby a zmírnění příznaků onemocnění kloubů souvisejících s obezitou prostřednictvím hubnutí; snížení hmotnosti může také pomoci zlepšit komplikace související s obezitou, jako je spánková apnoe [3,6].
Léčba metabolismu typu 2:
Metabolismus 2. typu je běžná chronická metabolická porucha charakterizovaná inzulínovou rezistencí a nedostatečnou sekrecí inzulínu. Retatrutid má potenciální aplikační hodnotu v léčbě metabolismu 2. typu. Stimuluje sekreci inzulínu aktivací receptoru GLP-1, zlepšuje inzulínovou rezistenci a snižuje hladinu glukózy v krvi. Jeho účinky na snížení hmotnosti také pomáhají zlepšit stav pacientů s metabolismem 2. typu, protože obezita je důležitým rizikovým faktorem pro metabolismus 2. typu a úbytek hmotnosti může zvýšit citlivost na inzulín, což dále napomáhá kontrole glukózy v krvi. Ve studiích zahrnujících pacienty s metabolismem 2. typu vedl přípravek Retatrutide k významnému úbytku hmotnosti a výraznému snížení hladin hemoglobinu A1c (HbA1c), přičemž HbA1c se ve srovnání s placebem snížil o 1,64 %. To ukazuje, že Retatrutide nejen účinně kontroluje hladinu glukózy v krvi, ale také zlepšuje celkový stav pacientů s metabolismem 2. typu prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně hubnutí, čímž zvyšuje kvalitu jejich života [6]..
Léčba nealkoholického ztučnění jater (NAFLD):
NAFLD je poškození jater vyvolané metabolickým stresem úzce spojené s inzulinovou rezistencí a genetickou náchylností, které zahrnuje spektrum stavů včetně nealkoholického jednoduchého ztučnění jater, nealkoholické steatohepatitidy a související cirhózy. Retatrutid vykazuje slibný potenciál v léčbě NAFLD. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zahrnující účastníky s metabolickou dysfunkcí související ztučnění jater a obsahem tuku v játrech ≥ 10 % po 24 týdnech se průměrná relativní změna obsahu tuku v játrech od výchozí hodnoty významně lišila mezi skupinami s dávkou Retatrutidu: -81,4 % ve skupině s 8 mg, -82,4 % ve skupině s 12,3 mg placeba. To naznačuje, že Retatrutide může účinně snižovat obsah tuku v játrech, což je velmi důležité pro zlepšení patologie jater u pacientů s NAFLD. Je příslibem jako nová možnost léčby NAFLD, potenciálně zpomaluje progresi onemocnění a snižuje riziko závažných komplikací, jako je cirhóza [3]..
Závěr
Retatrutid vykazuje slibný potenciál ve zlepšení jaterního patologického stavu pacientů s NAFLD, působí prostřednictvím mnoha mechanismů včetně regulace energetického metabolismu, zlepšení inzulinové rezistence, protizánětlivých účinků a modulace metabolismu lipidů.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Rosenstock, J je vynikající vědec, jehož kariéra je úzce spjata s několika prestižními institucemi, včetně University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas a kanadského centra VIGOR. Jeho výzkum zahrnuje řadu oblastí, jako je endokrinologie a diabetes, všeobecné a interní lékařství, kardiovaskulární systém a kardiologie, farmakologie a farmacie a výzkum a experimentální medicína. Jeho pozoruhodné příspěvky akademické komunitě mu vynesly široké uznání, o čemž svědčí jeho opakovaný výběr jako 'Vysoce citovaný výzkumný pracovník v oblasti klinické medicíny' v letech 2017 až 2024, což zdůrazňuje jeho významné postavení a hluboký vliv v klinickém lékařském výzkumu. Rosenstock J je uveden v odkazu na citaci [4].
