|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Retatrutide struktūra
Avots: PubChem |
Secība: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulārā formula: C 221H 342N 46O68 Molekulmasa: 4731 g/mol CAS numurs: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonīmi: LY3437943 |
▎ Retatrutide izpēte
Kāds ir Retatrutide izpētes fons?
Retatrutide izpētes fons ir cieši saistīts ar arvien smagākajām globālajām problēmām, kas saistītas ar aptaukošanos un vielmaiņu, kā arī esošo terapeitisko zāļu ierobežojumiem: aptaukošanās un vielmaiņa nopietni apdraud sabiedrības veselību, un tiek prognozēts, ka līdz 2035. gadam globālā aptaukošanās populācija sasniegs 4,005 miljardus un vielmaiņas pacientu skaits palielināsies līdz 592 miljoniem, tādējādi radot ievērojamus izdevumus globālajai veselības aprūpei. Vairāku mērķu receptoru agonistu peptīdi ir parādījušies kā risinājums, kas spēj novērst aptaukošanos, ārstēt vielmaiņu un izvairīties no esošo zāļu toksiskajām blakusparādībām, padarot tās par tendenci aptaukošanās un vielmaiņas ārstēšanas attīstībā.
Kāds ir Retatrutide darbības mehānisms?
Enerģijas metabolisma regulēšana, aktivizējot vairākus receptorus
Retatrutīds ir trīskāršu receptoru agonists, kas vērsts pret glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīdu receptoru (GIPR), glikagonam līdzīgo peptīda-1 receptoru (GLP-1R) un glikagona receptoru (GCGR). Tas vienlaikus aktivizē šos trīs receptorus, regulējot enerģijas metabolismu, izmantojot vairākus ceļus.
GIPR agonista darbība:
GIP ir zarnu insulīnu izdalošs hormons, ko izdala zarnu K šūnas un izdalās pēc ēšanas. Retatrutide aktivizē GIPR, veicinot insulīna sekrēciju, uzlabojot jutību pret insulīnu un tādējādi palīdzot organismam efektīvāk absorbēt un izmantot glikozi, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs. Turklāt GIP var ietekmēt tauku vielmaiņu, regulējot adipocītu darbību un samazinot tauku uzkrāšanos [1].
GLP-1R agonista aktivitāte:
GLP-1 ir peptīdu hormons, ko izdala zarnu L šūnas. Pēc GLP-1R aktivizēšanas Retatrutide rada dažādus labvēlīgus efektus. Tas var stimulēt insulīna sekrēciju atkarībā no glikozes koncentrācijas, tādējādi pazeminot cukura līmeni asinīs. Tas var aizkavēt kuņģa iztukšošanos, palielināt sāta sajūtu un samazināt ēdiena uzņemšanu. GLP-1R agonisms var iedarboties arī uz centrālo nervu sistēmu, regulējot apetīti un enerģijas līdzsvaru, tādējādi palīdzot zaudēt svaru [2].
GCGR agonistu iedarbība:
Glikagons parasti palielina glikozes līmeni asinīs, bet Retatrutide ietekmē GCGR agonisms rada dažādus efektus. Tas veicina glikogenolīzi un glikoneoģenēzi aknās. Retatrutide kombinētās iedarbības rezultātā organisms nepiedzīvo vienkāršu glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs, bet gan regulē enerģijas metabolismu, lai palielinātu tauku sadalīšanos, tādējādi panākot svara zudumu un uzlabojot vielmaiņu. GCGR agonisms var ietekmēt arī aknu lipīdu metabolismu, samazinot tauku uzkrāšanos aknās [3].
Ietekme uz ar diabētu saistītiem fizioloģiskajiem procesiem
Vienlaicīgi iedarbojoties uz trim iepriekšminētajiem receptoriem, Retatrutide ietekmē vairākus ar metabolismu saistītus fizioloģiskos procesus.
Glikozes līmeņa regulēšana asinīs:
Aktivizējot GIPR un GLP-1R, lai veicinātu insulīna sekrēciju, un atbilstoši regulējot GCGR, Retatrutide var pazemināt glikozes līmeni asinīs. Tā hipoglikēmiskā iedarbība ir izteikta, ja ir paaugstināts glikozes līmenis asinīs, bet maz ticams, ka tas izraisīs hipoglikēmiju, ja glikozes līmenis asinīs ir normāls, kas ir labvēlīgs cukura diabēta pacientu glikozes līmeņa kontrolei asinīs [4].
Svara kontrole:
Retatrutide pierāda ievērojamu efektivitāti svara kontrolē. Aktivizējot GLP-1R, tas palēnina kuņģa iztukšošanos, palielina sāta sajūtu un samazina ēdiena uzņemšanu; regulējot tauku vielmaiņu, tas veicina tauku sadalīšanos un enerģijas patēriņu, tādējādi panākot svara zudumu. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar aptaukošanos vai lieko svaru, kas tiek ārstēti ar Retatrutide, noteiktā laika periodā ir ievērojams svara zudums [5,6].
Lipīdu regulēšana:
Ārstēšana ar Retatrutide uzlabo pacientu lipīdu profilus. Tas samazina triglicerīdu (TG), zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (VLDL-C) līmeni, vienlaikus regulējot arī apolipoproteīnus, piemēram, pazeminot apolipoproteīna B (apoB) un apolipoproteīna C-III līmeni (tādējādi samazinot lipoproteīnu ar lipoproteīnu skaitu saistītās daļas). ateroskleroze un sirds un asinsvadu veselības veicināšana [7].
Uzlabots aknu lipīdu metabolisms:
Pacientiem ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD), kas saistīta ar vielmaiņas disfunkciju, Retatrutide ievērojami samazina aknu tauku saturu. Attiecīgos klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar dažādām Retatrutide devām, novēroja būtisku relatīvu aknu tauku satura samazināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, kas liecina, ka Retatrutidem ir pozitīva regulējoša ietekme uz aknu tauku metabolismu, kas ir labvēlīga aknu darbības uzlabošanai [3].
1. attēls Retatrutide darbības mehānismi [8].
Kādi ir Retatrutide pielietojumi?
Aptaukošanās ārstēšana:
Aptaukošanās ir kļuvusi par nozīmīgu globālu sabiedrības veselības problēmu, kas ir cieši saistīta ar dažādu hronisku slimību rašanos un progresēšanu. Retatrutīds ir pierādījis ievērojamu efektivitāti aptaukošanās ārstēšanā. Ar Retatrutide ārstētiem pacientiem ar aptaukošanos novēroja ievērojamu ķermeņa masas samazināšanos. 48 nedēļas ilgā 2. fāzes aptaukošanās pētījumā pacientiem, kuri tika ārstēti ar 8 mg un 12 mg Retatrutide, ķermeņa masa samazinājās attiecīgi par 22,8% un 24,2%. Citā 2. fāzes dubultmaskētā, randomizētā, ar placebo kontrolētā pētījumā pacienti dažādās devu grupās 24. un 48. nedēļā piedzīvoja dažādas pakāpes svara zudumu. 12 mg grupa sasniedza svara zudumu par 24,2% 48 nedēļās, savukārt placebo grupā samazinājums bija tikai -2,1%. Retatrutide efektīvi samazina ķermeņa svaru pacientiem ar aptaukošanos, nodrošinot jaunu un spēcīgu līdzekli aptaukošanās ārstēšanai. Retatrutide terapija aptaukošanās ārstēšanai ne tikai samazina ķermeņa svaru, bet var arī uzlabot citas ar aptaukošanos saistītas veselības problēmas, piemēram, mazinot locītavu slodzi un atvieglojot ar aptaukošanos saistītu locītavu slimību simptomus, zaudējot svaru; svara samazināšana var arī palīdzēt uzlabot ar aptaukošanos saistītas komplikācijas, piemēram, miega apnoja [3,6].
2. tipa metabolisma ārstēšana:
2. tipa metabolisms ir izplatīts hronisks vielmaiņas traucējums, kam raksturīga insulīna rezistence un nepietiekama insulīna sekrēcija. Retatrutīdam ir potenciāla lietošana 2. tipa metabolisma ārstēšanā. Tas stimulē insulīna sekrēciju, aktivizējot GLP-1 receptoru, uzlabo insulīna rezistenci un pazemina glikozes līmeni asinīs. Tā svaru samazinošā iedarbība palīdz arī uzlabot 2. tipa vielmaiņas pacientu stāvokli, jo aptaukošanās ir svarīgs 2. tipa metabolisma riska faktors, un svara zudums var uzlabot jutību pret insulīnu, vēl vairāk palīdzot kontrolēt glikozes līmeni asinīs. Pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar 2. tipa metabolismu, Retatrutide izraisīja ievērojamu svara zudumu un ievērojamu hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeņa pazemināšanos, HbA1c samazinoties par 1,64%, salīdzinot ar placebo. Tas norāda, ka Retatrutide ne tikai efektīvi kontrolē glikozes līmeni asinīs, bet arī uzlabo vispārējo stāvokli pacientiem ar 2. tipa metabolismu, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp svara zudumu, tādējādi uzlabojot viņu dzīves kvalitāti [6].
Bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) ārstēšana:
NAFLD ir vielmaiņas stresa izraisīts aknu bojājums, kas cieši saistīts ar rezistenci pret insulīnu un ģenētisko jutību, ietverot dažādus apstākļus, tostarp bezalkoholiskas taukainas aknas, bezalkoholisko steatohepatītu un ar to saistīto cirozi. Retatrutide parāda daudzsološu potenciālu NAFLD ārstēšanā. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās dalībnieki ar vielmaiņas disfunkciju saistītu taukainu aknu slimību un aknu tauku saturu ≥10%, pēc 24 nedēļām vidējās relatīvās aknu tauku satura izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, Retatrutide devu grupās būtiski atšķīrās: -81,4% 8 mg grupā, -82,4% placebo grupā un +1bo2 mg grupā. Tas norāda, ka Retatrutide var efektīvi samazināt aknu tauku saturu, kas ir ļoti svarīgi, lai uzlabotu NAFLD pacientu aknu patoloģiju. Tas ir daudzsološs kā jauna NAFLD ārstēšanas iespēja, kas, iespējams, palēnina slimības progresēšanu un samazina smagu komplikāciju, piemēram, cirozes, risku [3].
Secinājums
Retatrutīds parāda daudzsološu potenciālu NAFLD pacientu aknu patoloģiskā stāvokļa uzlabošanā, darbojoties, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp regulējot enerģijas metabolismu, uzlabojot insulīna rezistenci, pretiekaisuma iedarbību un modulējot lipīdu metabolismu.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Rosenstock, J ir izcils zinātnieks, kura karjera ir cieši saistīta ar vairākām prestižām iestādēm, tostarp Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centru, Teksasas Dalasas Universitāti un Kanādas VIGOR centru. Viņa pētījumi aptver daudzas jomas, piemēram, endokrinoloģiju un diabētu, vispārējo un iekšējo medicīnu, sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, farmakoloģiju un farmāciju un pētniecību un eksperimentālo medicīnu. Viņa ievērojamais ieguldījums akadēmiskajā aprindās ir izpelnījies viņam plašu atzinību, par ko liecina viņa atkārtotā atlase par 'Augsti citējamu pētnieku klīniskās medicīnas jomā' no 2017. līdz 2024. gadam, izceļot viņa nozīmīgo stāvokli un dziļo ietekmi klīniskās medicīnas pētījumos. Rosenstock J ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
