Retatrutide (GLP-3) 20 میلی گرم

▎ ساختار Retatrutide

منبع: PubChem

دنباله: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; فرمول مولکولی: C 221H 342N 46O68 وزن مولکولی: 4731 گرم بر مول شماره CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 مترادف: LY3437943

▎ تحقیق Retatrutide

پیشینه تحقیقاتی Retatrutide چیست؟

پیشینه تحقیقاتی Retatrutide ارتباط نزدیکی با مسائل جهانی فزاینده شدید چاقی و متابولیسم و ​​همچنین محدودیت های داروهای درمانی موجود دارد: چاقی و متابولیسم یک تهدید جدی برای سلامت عمومی است، با پیش بینی می شود که جمعیت جهانی چاقی تا سال 2035 به 4.005 میلیارد نفر برسد و تعداد بیماران متابولیسمی به دلیل متابولیسم به 592 میلیون نفر افزایش یابد و منجر به سلامت جهانی شود. پپتیدهای آگونیست گیرنده چند هدف به عنوان یک راه حل ظاهر شده اند که قادر به پیشگیری از چاقی، درمان متابولیسم و ​​اجتناب از عوارض جانبی سمی داروهای موجود هستند و آنها را به یک روند در توسعه درمان های چاقی و متابولیسم تبدیل می کند.

مکانیسم اثر Retatrutide چیست؟

تنظیم متابولیسم انرژی از طریق فعال سازی چند گیرنده

Retatrutide یک آگونیست گیرنده سه گانه است که گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR)، گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) و گیرنده گلوکاگون (GCGR) را هدف قرار می دهد. به طور همزمان این سه گیرنده را فعال می کند و متابولیسم انرژی را از طریق مسیرهای متعدد تنظیم می کند.

عمل آگونیست GIPR: 

GIP یک هورمون ترشح کننده انسولین روده ای است که توسط سلول های K روده ترشح می شود و بعد از غذا ترشح می شود. Retatrutide GIPR را فعال می‌کند، ترشح انسولین را تقویت می‌کند، حساسیت به انسولین را افزایش می‌دهد و در نتیجه به بدن کمک می‌کند تا گلوکز را به طور مؤثرتری جذب و استفاده کند، در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش می‌دهد. علاوه بر این، GIP ممکن است با تنظیم عملکرد چربی و کاهش تجمع چربی بر متابولیسم چربی تأثیر بگذارد ^[1].

فعالیت آگونیست GLP-1R: 

GLP-1 یک هورمون پپتیدی است که توسط سلول های L روده ترشح می شود. پس از فعال کردن GLP-1R، Retatrutide اثرات مفید مختلفی ایجاد می کند. می تواند ترشح انسولین را به روشی وابسته به غلظت گلوکز تحریک کند و در نتیجه سطح قند خون را کاهش دهد. می تواند تخلیه معده را به تاخیر بیندازد، سیری را افزایش دهد و مصرف غذا را کاهش دهد. آگونیسم GLP-1R همچنین ممکن است بر روی سیستم عصبی مرکزی تأثیر بگذارد، اشتها و تعادل انرژی را تنظیم کند و در نتیجه به کاهش وزن کمک کند ^[2].

اثرات آگونیست GCGR: 

گلوکاگون به طور معمول سطح گلوکز خون را افزایش می دهد، اما تحت تأثیر Retatrutide، آگونیسم GCGR اثرات متفاوتی ایجاد می کند. باعث افزایش گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز در کبد می شود. تحت تأثیر ترکیبی Retatrutide، بدن افزایش ساده ای در سطح گلوکز خون را تجربه نمی کند، بلکه متابولیسم انرژی را برای افزایش تجزیه چربی تنظیم می کند و در نتیجه به کاهش وزن و بهبود متابولیسم می رسد. آگونیسم GCGR همچنین ممکن است متابولیسم چربی کبد را تحت تأثیر قرار دهد و تجمع چربی کبدی را کاهش دهد ^[3].

اثرات بر فرآیندهای فیزیولوژیکی مرتبط با دیابت

Retatrutide با اثر همزمان بر روی سه گیرنده فوق الذکر، چندین فرآیند فیزیولوژیکی مرتبط با متابولیسم را تحت تأثیر قرار می دهد.

تنظیم گلوکز خون: 

با فعال کردن GIPR و GLP-1R برای ترویج ترشح انسولین، و تنظیم مناسب GCGR، Retatrutide می تواند سطح گلوکز خون را کاهش دهد. اثر هیپوگلیسمی آن زمانی که گلوکز خون بالا می‌رود مشخص می‌شود، در حالی که بعید است زمانی که گلوکز خون طبیعی است، هیپوگلیسمی ایجاد کند، که برای کنترل قند خون در بیماران دیابتی مفید است ^[4]..

مدیریت وزن: 

Retatrutide اثربخشی قابل توجهی را در مدیریت وزن نشان می دهد. با فعال کردن GLP-1R، تخلیه معده را کند می کند، سیری را افزایش می دهد و مصرف غذا را کاهش می دهد. با تنظیم متابولیسم چربی، باعث تجزیه چربی و مصرف انرژی می شود و در نتیجه به کاهش وزن می رسد. کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که بیماران چاق یا دارای اضافه وزن تحت درمان با Retatrutide کاهش وزن قابل توجهی را در یک دوره زمانی معین تجربه می‌کنند ^[5،6].

تنظیم چربی: 

درمان Retatrutide پروفایل لیپیدی بیماران را بهبود می بخشد. سطح تری گلیسیرید (TG)، کلسترول لیپوپروتئین کم چگالی (LDL-C) و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDL-C) را کاهش می دهد، در حالی که آپولیپوپروتئین ها را تنظیم می کند، مانند کاهش آپولیپوپروتئین B (apoB) و سطح آپولیپوپروتئین II، کاهش مجدد C-I، C-I. ذرات لیپوپروتئین مرتبط با آترواسکلروز و ارتقاء سلامت قلب و عروق ^[7].

بهبود متابولیسم لیپید کبدی: 

برای بیماران مبتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) مرتبط با اختلال متابولیک، Retatrutide به طور قابل توجهی محتوای چربی کبد را کاهش می دهد. در کارآزمایی‌های بالینی مربوطه، بیماران تحت درمان با دوزهای مختلف Retatrutide کاهش نسبی قابل‌توجهی در محتوای چربی کبد در مقایسه با پایه نشان دادند، که نشان می‌دهد Retatrutide اثر تنظیمی مثبتی بر متابولیسم چربی کبد دارد که برای بهبود عملکرد کبد مفید است ^[3].

شکل 1 مکانیسم های عمل Retatrutide ^[8].

کاربردهای Retatrutide چیست؟

درمان چاقی: 

چاقی به یک مسئله بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده است که ارتباط نزدیکی با شروع و پیشرفت بیماری های مزمن مختلف دارد. Retatrutide اثربخشی قابل توجهی در درمان چاقی نشان داده است. بیماران چاق تحت درمان با Retatrutide کاهش قابل توجهی در وزن بدن را تجربه کردند. در یک مطالعه 48 هفته ای فاز 2 چاقی، بیماران تحت درمان با 8 میلی گرم و 12 میلی گرم Retatrutide کاهش وزن به ترتیب 22.8٪ و 24.2٪ را تجربه کردند. در فاز 2 کارآزمایی دوسوکور، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما، بیماران در گروه‌های دوز مختلف درجات مختلفی از کاهش وزن را در هفته‌های 24 و 48 تجربه کردند. گروه 12 میلی گرم کاهش وزن 24.2٪ در 48 هفته را به دست آورد، در حالی که گروه دارونما فقط کاهش -2.1٪ را مشاهده کرد. Retatrutide به طور موثر وزن بدن را در بیماران چاق کاهش می دهد و ابزاری جدید و قدرتمند برای درمان چاقی ارائه می دهد. درمان چاقی با Retatrutide نه تنها وزن بدن را کاهش می دهد، بلکه ممکن است سایر مشکلات سلامت مرتبط با چاقی را نیز بهبود بخشد، مانند کاهش استرس ناشی از مفاصل و تسکین علائم بیماری های مفصلی مرتبط با چاقی از طریق کاهش وزن. کاهش وزن همچنین ممکن است به بهبود عوارض مرتبط با چاقی مانند آپنه خواب کمک کند ^[3،6].

درمان متابولیسم نوع 2: 

متابولیسم نوع 2 یک اختلال متابولیک مزمن شایع است که با مقاومت به انسولین و ترشح ناکافی انسولین مشخص می شود. Retatrutide دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان متابولیسم نوع 2 است. ترشح انسولین را با فعال کردن گیرنده GLP-1 تحریک می کند، مقاومت به انسولین را بهبود می بخشد و سطح گلوکز خون را کاهش می دهد. اثرات کاهش وزن آن همچنین به بهبود وضعیت بیماران متابولیسم نوع 2 کمک می کند، زیرا چاقی یک عامل خطر مهم برای متابولیسم نوع 2 است و کاهش وزن می تواند حساسیت به انسولین را افزایش داده و به کنترل قند خون کمک بیشتری کند. در مطالعاتی که شامل بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 بود، Retatrutide منجر به کاهش وزن قابل توجه و کاهش قابل توجه سطح هموگلوبین A1c (HbA1c) شد، با کاهش 1.64٪ HbA1c در مقایسه با دارونما. این نشان می دهد که Retatrutide نه تنها به طور موثر سطح گلوکز خون را کنترل می کند، بلکه وضعیت کلی بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 را از طریق مکانیسم های متعدد از جمله کاهش وزن بهبود می بخشد و در نتیجه کیفیت زندگی آنها را افزایش می دهد ^[6].

درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): 

NAFLD یک آسیب کبدی ناشی از استرس متابولیک است که از نزدیک با مقاومت به انسولین و حساسیت ژنتیکی مرتبط است و طیفی از شرایط از جمله کبد چرب ساده غیر الکلی، استئاتوهپاتیت غیر الکلی و سیروز مرتبط را در بر می گیرد. Retatrutide پتانسیل امیدوارکننده ای را در درمان NAFLD نشان می دهد. در یک کارآزمایی تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما که شامل شرکت‌کنندگان مبتلا به بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک و محتوای چربی کبد ≥10 درصد بود، در 24 هفته، میانگین تغییر نسبی در محتوای چربی کبد از سطح پایه در گروه‌های دوز Retatrutide به طور قابل‌توجهی متفاوت بود: 81.4- درصد، در گروه 21.4- میلی‌گرم در گروه 8.8 میلی‌گرم. + 0.3٪ در گروه دارونما. این نشان می دهد که Retatrutide می تواند به طور موثر محتوای چربی کبد را کاهش دهد، که برای بهبود آسیب شناسی کبد بیماران NAFLD اهمیت قابل توجهی دارد. این نویدبخش به عنوان یک گزینه درمانی جدید برای NAFLD است که به طور بالقوه پیشرفت بیماری را کند می کند و خطر عوارض شدید مانند سیروز را کاهش می دهد ^[3].

نتیجه گیری

Retatrutide پتانسیل امیدوارکننده‌ای را در بهبود وضعیت پاتولوژیک کبدی بیماران NAFLD نشان می‌دهد که از طریق مکانیسم‌های متعددی از جمله تنظیم متابولیسم انرژی، بهبود مقاومت به انسولین، اثرات ضد التهابی و تعدیل متابولیسم لیپید عمل می‌کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Rosenstock, J یک محقق برجسته است که حرفه او ارتباط نزدیکی با چندین موسسه معتبر دارد، از جمله مرکز پزشکی جنوب غربی دانشگاه تگزاس، دانشگاه تگزاس دالاس، و مرکز VIGOR کانادا. تحقیقات او در زمینه های متعددی مانند غدد درون ریز و دیابت، پزشکی عمومی و داخلی، سیستم قلبی عروقی و قلب و عروق، فارماکولوژی و داروسازی، و تحقیقات و پزشکی تجربی می باشد. کمک‌های قابل توجه او به جامعه دانشگاهی، شهرت گسترده‌ای را برای او به ارمغان آورده است، همانطور که با انتخاب مکرر او به عنوان 'پژوهشگر پراستناد در زمینه پزشکی بالینی' از سال 2017 تا 2024، نشان می‌دهد که جایگاه قابل توجه و تأثیر عمیق او در تحقیقات پزشکی بالینی را برجسته می‌کند. Rosenstock J در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Brzozowska P، Frańczuk A، Nowińska B، و همکاران. Retatrutide - آگونیست GLP انقلابی که اخیراً توسعه یافته است - بررسی ادبیات [J]. کیفیت در ورزش، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutide در چاقی (و متابولیسم نوع 2) نویدبخش است [J]. نظر متخصص در مورد داروهای تحقیقاتی، 2023،32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه Retatrutide برای بیماری استئاتوتیک کبدی مرتبط با اختلال متابولیک: یک کارآزمایی تصادفی فاز 2a [J]. طب طبیعت، 2024،30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، و همکاران. Retatrutide، یک آگونیست گیرنده GIP، GLP-1 و گلوکاگون، برای افراد مبتلا به متابولیسم نوع 2: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، دارونما و کنترل شده با فعال، گروه موازی، فاز 2 در ایالات متحده آمریکا [J]. Lancet، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، و همکاران. Retatrutide آگونیست گیرنده سه گانه هورمونی برای چاقی - آزمایش فاز 2 [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2023،389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC، Pajimna JT، Milan MD، و همکاران. 7792 اثربخشی Retatrutide برای کاهش وزن و اثرات قلبی متابولیک آن در میان بزرگسالان: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] نیکولز اس، پیررو وی، لین وای، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه Retatrutide به طور قابل توجهی پروفایل لیپوپروتئین و آپولیپوپروتئین را در شرکت کنندگان دارای چاقی یا اضافه وزن بهبود می بخشد [J]. مجله قلب اروپا، 2024، 45 (1): 666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V، Koutsopoulos G، Fragoulis C، و همکاران. Retatrutide - تغییر بازی در دارو درمانی چاقی: بیومولکول ها [Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.