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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura della retatrutide
Fonte: PubChem |
Sequenza: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molecolare: C 221H 342N 46O68 Peso Molecolare: 4731 g/mol Numero CAS: 2381089-83-2 ID PubChem: 171390338 Sinonimi:LY3437943 |
▎ Ricerca sulla retatrutide
Qual è il contesto di ricerca di Retatrutide?
Il background della ricerca su Retatrutide è strettamente correlato ai sempre più gravi problemi globali dell’obesità e del metabolismo, nonché ai limiti dei farmaci terapeutici esistenti: l’obesità e il metabolismo rappresentano una seria minaccia per la salute pubblica, con una popolazione mondiale obesa che, secondo le previsioni, raggiungerà i 4,005 miliardi entro il 2035 e il numero di pazienti affetti da metabolismo in aumento fino a 592 milioni, con conseguenti significative spese sanitarie globali dovute al metabolismo. I peptidi agonisti dei recettori multi-bersaglio sono emersi come una soluzione, in grado di prevenire l’obesità, trattare il metabolismo ed evitare gli effetti collaterali tossici dei farmaci esistenti, rendendoli una tendenza nello sviluppo di trattamenti per l’obesità e il metabolismo.
Qual è il meccanismo d'azione di Retatrutide?
Regolazione del metabolismo energetico attraverso l'attivazione di più recettori
Retatrutide è un agonista del triplo recettore che prende di mira il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR), il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) e il recettore del glucagone (GCGR). Attiva simultaneamente questi tre recettori, regolando il metabolismo energetico attraverso molteplici percorsi.
Azione agonista del GIPR:
Il GIP è un ormone intestinale che secerne insulina secreto dalle cellule K intestinali e rilasciato dopo i pasti. Retatrutide attiva il GIPR, promuovendo la secrezione di insulina, migliorando la sensibilità all'insulina e quindi aiutando l'organismo ad assorbire e utilizzare il glucosio in modo più efficace, abbassando così i livelli di glucosio nel sangue. Inoltre, il GIP può influenzare il metabolismo dei grassi regolando la funzione degli adipociti e riducendo l’accumulo di grasso [1].
Attività agonista del GLP-1R:
Il GLP-1 è un ormone peptidico secreto dalle cellule L intestinali. Dopo aver attivato il GLP-1R, Retatrutide produce vari effetti benefici. Può stimolare la secrezione di insulina in modo dipendente dalla concentrazione di glucosio, abbassando così i livelli di zucchero nel sangue. Può ritardare lo svuotamento gastrico, aumentare la sazietà e ridurre l’assunzione di cibo. L’agonismo del GLP-1R può anche agire sul sistema nervoso centrale, regolando l’appetito e il bilancio energetico, favorendo così la perdita di peso [2].
Effetti agonisti del GCGR:
Il glucagone tipicamente aumenta i livelli di glucosio nel sangue, ma sotto l’influenza di Retatrutide, l’agonismo del GCGR produce effetti diversi. Promuove la glicogenolisi e la gluconeogenesi nel fegato. Sotto gli effetti combinati di Retatrutide, il corpo non sperimenta un semplice aumento dei livelli di glucosio nel sangue ma regola invece il metabolismo energetico per aumentare la disgregazione dei grassi, ottenendo così una perdita di peso e un miglioramento del metabolismo. L’agonismo dei GCGR può anche influenzare il metabolismo lipidico epatico, riducendo l’accumulo di grasso epatico [3].
Effetti sui processi fisiologici legati al diabete
Agendo contemporaneamente sui tre recettori sopra menzionati, Retatrutide influenza molteplici processi fisiologici legati al metabolismo.
Regolazione della glicemia:
Attivando GIPR e GLP-1R per promuovere la secrezione di insulina e regolando adeguatamente GCGR, Retatrutide può abbassare i livelli di glucosio nel sangue. Il suo effetto ipoglicemizzante è pronunciato quando la glicemia è elevata, mentre è improbabile che causi ipoglicemia quando la glicemia è normale, il che è vantaggioso per il controllo della glicemia nei pazienti diabetici [4].
Gestione del peso:
Retatrutide dimostra un’efficacia significativa nel controllo del peso. Attivando il GLP-1R, rallenta lo svuotamento gastrico, aumenta la sazietà e riduce l'assunzione di cibo; regolando il metabolismo dei grassi, favorisce la disgregazione dei grassi e il dispendio energetico, ottenendo così la perdita di peso. Studi clinici hanno dimostrato che i pazienti obesi o in sovrappeso trattati con Retatrutide sperimentano una significativa perdita di peso in un certo periodo di tempo [5,6].
Regolazione dei lipidi:
Il trattamento con retatrutide migliora i profili lipidici dei pazienti. Riduce i livelli di trigliceridi (TG), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) e colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL-C), regolando anche le apolipoproteine, come l'abbassamento dei livelli di apolipoproteina B (apoB) e apolipoproteina C-III (apoC-III), riducendo così il numero di particelle lipoproteiche associate all'aterosclerosi e promuovendo la salute cardiovascolare [7].
Miglioramento del metabolismo lipidico epatico:
Per i pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata a disfunzione metabolica, Retatrutide riduce significativamente il contenuto di grasso epatico. Negli studi clinici rilevanti, i pazienti trattati con dosi diverse di Retatrutide hanno mostrato una significativa riduzione relativa del contenuto di grasso epatico rispetto al basale, indicando che Retatrutide ha un effetto regolatore positivo sul metabolismo del grasso epatico, che è utile per migliorare la funzionalità epatica [3].
Figura 1 Meccanismi d'azione di Retatrutide [8].
Quali sono le applicazioni di Retatrutide?
Trattamento dell'obesità:
L’obesità è diventata un importante problema di salute pubblica globale, strettamente associata all’insorgenza e alla progressione di varie malattie croniche. Retatrutide ha dimostrato un’efficacia significativa nel trattamento dell’obesità. I pazienti obesi trattati con Retatrutide hanno manifestato una notevole riduzione del peso corporeo. In uno studio di Fase 2 sull’obesità della durata di 48 settimane, i pazienti trattati con 8 mg e 12 mg di Retatrutide hanno sperimentato riduzioni di peso rispettivamente del 22,8% e del 24,2%. In un altro studio di Fase 2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, i pazienti in diversi gruppi di dosaggio hanno sperimentato diversi gradi di perdita di peso a 24 e 48 settimane. Il gruppo da 12 mg ha ottenuto una perdita di peso del 24,2% a 48 settimane, mentre il gruppo placebo ha riscontrato solo una riduzione del -2,1%. Retatrutide riduce efficacemente il peso corporeo nei pazienti obesi, fornendo un nuovo e potente strumento per il trattamento dell’obesità. La terapia con retatrutide per l'obesità non solo riduce il peso corporeo ma può anche migliorare altri problemi di salute associati all'obesità, come alleviare lo stress articolare e alleviare i sintomi delle malattie articolari legate all'obesità attraverso la perdita di peso; la riduzione del peso può anche aiutare a migliorare le complicanze legate all’obesità come l’apnea notturna [3,6].
Trattamento del metabolismo di tipo 2:
Il metabolismo di tipo 2 è un disturbo metabolico cronico comune caratterizzato da resistenza all’insulina e insufficiente secrezione di insulina. Retatrutide ha un potenziale valore applicativo nel trattamento del metabolismo di tipo 2. Stimola la secrezione di insulina attivando il recettore GLP-1, migliora la resistenza all'insulina e abbassa i livelli di glucosio nel sangue. I suoi effetti di riduzione del peso aiutano anche a migliorare la condizione dei pazienti con metabolismo di tipo 2, poiché l’obesità è un importante fattore di rischio per il metabolismo di tipo 2 e la perdita di peso può aumentare la sensibilità all’insulina, aiutando ulteriormente il controllo della glicemia. Negli studi condotti su pazienti con metabolismo di tipo 2, Retatrutide ha portato ad una significativa perdita di peso e ad una notevole riduzione dei livelli di emoglobina A1c (HbA1c), con una diminuzione dell'HbA1c dell'1,64% rispetto al placebo. Ciò indica che Retatrutide non solo controlla efficacemente i livelli di glucosio nel sangue, ma migliora anche le condizioni generali dei pazienti con metabolismo di tipo 2 attraverso molteplici meccanismi, inclusa la perdita di peso, migliorando così la loro qualità di vita [6].
Trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD):
La NAFLD è una lesione epatica indotta da stress metabolico strettamente associata alla resistenza all’insulina e alla suscettibilità genetica, che comprende uno spettro di condizioni tra cui il fegato grasso semplice non alcolico, la steatoepatite non alcolica e la cirrosi correlata. Retatrutide mostra un potenziale promettente nel trattamento della NAFLD. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto partecipanti con steatosi epatica associata a disfunzione metabolica e contenuto di grasso nel fegato ≥10%, a 24 settimane, la variazione relativa media del contenuto di grasso nel fegato rispetto al basale è stata significativamente diversa tra i gruppi trattati con Retatrutide: -81,4% nel gruppo 8 mg, -82,4% nel gruppo 12 mg e +0,3% nel gruppo placebo. Ciò indica che Retatrutide può ridurre efficacemente il contenuto di grasso nel fegato, il che è di significativa importanza per migliorare la patologia epatica dei pazienti con NAFLD. È promettente come nuova opzione terapeutica per la NAFLD, rallentando potenzialmente la progressione della malattia e riducendo il rischio di complicanze gravi come la cirrosi [3].
Conclusione
Retatrutide mostra un potenziale promettente nel migliorare lo stato patologico epatico dei pazienti con NAFLD, agendo attraverso molteplici meccanismi tra cui la regolazione del metabolismo energetico, il miglioramento della resistenza all’insulina, gli effetti antinfiammatori e la modulazione del metabolismo lipidico.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Rosenstock, J è uno studioso eccezionale la cui carriera è strettamente legata a diverse istituzioni prestigiose, tra cui il Southwestern Medical Center dell'Università del Texas, l'Università del Texas Dallas e il VIGOR Centre canadese. La sua ricerca abbraccia numerosi campi come Endocrinologia e Diabete, Medicina Generale e Interna, Sistema Cardiovascolare e Cardiologia, Farmacologia e Farmacia e Ricerca e Medicina Sperimentale. I suoi notevoli contributi alla comunità accademica gli sono valsi ampi riconoscimenti, come dimostra la sua ripetuta selezione come 'Ricercatore altamente citato nel campo della medicina clinica' dal 2017 al 2024, evidenziando la sua posizione significativa e la profonda influenza nella ricerca medica clinica. Rosenstock J è elencato nel riferimento della citazione [4].
