რეტატრუტიდი (GLP-3) 20 მგ

▎ რეტატრუტიდის სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; მოლეკულური ფორმულა: C 221H 342N 46O68 მოლეკულური წონა: 4731 გ/მოლი CAS ნომერი: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 სინონიმები: LY3437943

▎ რეტატრუტიდის კვლევა

რა არის რეტატრუტიდის კვლევის საფუძველი?

Retatrutide-ის კვლევის ფონი მჭიდროდ არის დაკავშირებული სიმსუქნისა და მეტაბოლიზმის მზარდ გლობალურ საკითხებთან, ისევე როგორც არსებული თერაპიული მედიკამენტების შეზღუდვებთან: სიმსუქნე და მეტაბოლიზმი სერიოზულ საფრთხეს უქმნის საზოგადოებრივ ჯანმრთელობას, გლობალური სიმსუქნის პოპულაცია 2035 წლისთვის 4,005 მილიარდს მიაღწევს, ხოლო მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტების რიცხვი გაიზრდება 592 მილიონამდე. მრავალსამიზნე რეცეპტორების აგონისტი პეპტიდები წარმოიშვა, როგორც ხსნარი, რომელსაც შეუძლია სიმსუქნის თავიდან აცილება, მეტაბოლიზმის მკურნალობა და არსებული წამლების ტოქსიკური გვერდითი ეფექტების თავიდან აცილება, რაც მათ სიმსუქნისა და მეტაბოლიზმის მკურნალობის განვითარების ტენდენციად აქცევს.

როგორია რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმი?

ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირება მულტირეცეპტორული აქტივაციის გზით

რეტატრუტიდი არის სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, რომელიც მიზნად ისახავს გლუკოზადამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდურ რეცეპტორს (GIPR), გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 რეცეპტორს (GLP-1R) და გლუკაგონის რეცეპტორს (GCGR). ის ერთდროულად ააქტიურებს ამ სამ რეცეპტორს, არეგულირებს ენერგიის მეტაბოლიზმს მრავალი გზით.

GIPR აგონისტური მოქმედება: 

GIP არის ნაწლავის ინსულინის გამომყოფი ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ნაწლავის K უჯრედების მიერ და გამოიყოფა ჭამის შემდეგ. რეტატრუტიდი ააქტიურებს GIPR-ს, ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას, აძლიერებს ინსულინის მგრძნობელობას და ამით ეხმარება ორგანიზმს გლუკოზის უფრო ეფექტურად ათვისებაში და გამოყენებაში, რითაც ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. გარდა ამისა, GIP-მა შეიძლება გავლენა მოახდინოს ცხიმის მეტაბოლიზმზე ადიპოციტების ფუნქციის რეგულირებით და ცხიმის დაგროვების შემცირებით ^[1].

GLP-1R აგონისტური აქტივობა: 

GLP-1 არის პეპტიდური ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ნაწლავის L უჯრედების მიერ. GLP-1R-ის გააქტიურების შემდეგ, რეტატრუტიდი აწარმოებს სხვადასხვა სასარგებლო ეფექტს. მას შეუძლია ინსულინის სეკრეციის სტიმულირება გლუკოზის კონცენტრაციაზე დამოკიდებული გზით, რითაც ამცირებს სისხლში შაქრის დონეს. მას შეუძლია შეანელოს კუჭის დაცლა, გაზარდოს გაჯერება და შეამციროს საკვების მიღება. GLP-1R აგონიზმმა შეიძლება ასევე იმოქმედოს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, არეგულირებს მადას და ენერგეტიკულ ბალანსს, რითაც ხელს უწყობს წონის დაკლებას ^[2].

GCGR აგონისტების ეფექტები: 

გლუკაგონი, როგორც წესი, ზრდის სისხლში გლუკოზის დონეს, მაგრამ რეტატრუტიდის გავლენის ქვეშ, GCGR აგონიზმს განსხვავებული ეფექტი აქვს. ის ხელს უწყობს გლიკოგენოლიზს და გლუკონეოგენეზს ღვიძლში. რეტატრუტიდის კომბინირებული ზემოქმედებით, ორგანიზმი არ განიცდის სისხლში გლუკოზის დონის მარტივ ზრდას, არამედ არეგულირებს ენერგიის მეტაბოლიზმს ცხიმების დაშლის გაზრდის მიზნით, რითაც მიიღწევა წონის დაკლება და მეტაბოლიზმის გაუმჯობესება. GCGR აგონიზმმა ასევე შეიძლება გავლენა მოახდინოს ღვიძლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე, ამცირებს ღვიძლის ცხიმის დაგროვებას ^[3].

ზემოქმედება დიაბეტთან დაკავშირებულ ფიზიოლოგიურ პროცესებზე

ზემოხსენებულ სამ რეცეპტორზე ერთდროულად მოქმედებით, რეტატრუტიდი გავლენას ახდენს მეტაბოლიზმთან დაკავშირებულ მრავალ ფიზიოლოგიურ პროცესზე.

სისხლში გლუკოზის რეგულირება: 

GIPR-ისა და GLP-1R-ის გააქტიურებით ინსულინის სეკრეციის გასაძლიერებლად და GCGR-ის სათანადო რეგულირებით, რეტატრუტიდს შეუძლია შეამციროს სისხლში გლუკოზის დონე. მისი ჰიპოგლიკემიური ეფექტი გამოხატულია სისხლში გლუკოზის მომატებისას, ხოლო ნაკლებად სავარაუდოა, რომ გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია, როდესაც სისხლში გლუკოზა ნორმალურია, რაც სასარგებლოა შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში სისხლში გლუკოზის კონტროლისთვის ^[4].

წონის მართვა: 

რეტატრუტიდი აჩვენებს მნიშვნელოვან ეფექტურობას წონის მართვაში. GLP-1R-ის გააქტიურებით, ის ანელებს კუჭის დაცლას, ზრდის გაჯერებას და ამცირებს საკვების მიღებას; ცხიმის მეტაბოლიზმის რეგულირებით, ის ხელს უწყობს ცხიმების დაშლას და ენერგიის ხარჯვას, რითაც აღწევს წონის დაკლებას. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ სიმსუქნე ან ჭარბი წონის მქონე პაციენტები, რომლებიც მკურნალობენ რეტატრუტიდით, განიცდიან წონის მნიშვნელოვან კლებას გარკვეული პერიოდის განმავლობაში ^[5,6].

ლიპიდური რეგულირება: 

რეტატრუტიდით მკურნალობა აუმჯობესებს პაციენტების ლიპიდურ პროფილებს. ის ამცირებს ტრიგლიცერიდების (TG), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინს (LDL-C) და ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (VLDL-C) დონეებს, ამასთანავე არეგულირებს აპოლიპოპროტეინებს, როგორიცაა აპოლიპოპროტეინის B (apoB) და აპოლიპოპროტეინის II (აპოპროტეინის C-I) რაოდენობის შემცირება. ლიპოპროტეინის ნაწილაკები, რომლებიც დაკავშირებულია ათეროსკლეროზთან და ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობას ^[7].

ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის გაუმჯობესება: 

პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ცხიმოვანი არაალკოჰოლური დაავადება (NAFLD), რომელიც დაკავშირებულია მეტაბოლურ დისფუნქციასთან, რეტატრუტიდი მნიშვნელოვნად ამცირებს ღვიძლის ცხიმის შემცველობას. შესაბამის კლინიკურ კვლევებში, პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ რეტატრუტიდის სხვადასხვა დოზებით, აჩვენეს ღვიძლის ცხიმის შემცველობის მნიშვნელოვანი შედარებითი შემცირება საწყისთან შედარებით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ რეტატრუტიდს აქვს დადებითი მარეგულირებელი ეფექტი ღვიძლის ცხიმის მეტაბოლიზმზე, რაც სასარგებლოა ღვიძლის ფუნქციის გასაუმჯობესებლად ^[3].

სურათი 1 რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმები ^[8].

რა არის რეტატრუტიდის გამოყენება?

სიმსუქნის მკურნალობა: 

სიმსუქნე გახდა გლობალური საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის მთავარი პრობლემა, რომელიც მჭიდრო კავშირშია სხვადასხვა ქრონიკული დაავადების დაწყებასთან და პროგრესირებასთან. რეტატრუტიდმა აჩვენა მნიშვნელოვანი ეფექტურობა სიმსუქნის მკურნალობაში. სიმსუქნე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ რეტატრუტიდით, აღინიშნა სხეულის წონის შესამჩნევი შემცირება. სიმსუქნის მე-2 ფაზის 48-კვირიან კვლევაში, პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ 8მგ და 12მგ რეტატრუტიდით, აღინიშნებოდათ წონის შემცირება 22.8%-ით და 24.2%-ით, შესაბამისად. მეორე ფაზის ორმაგად ბრმა, რანდომიზებულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, პაციენტებმა სხვადასხვა დოზის ჯგუფებში განიცადეს წონის დაკლება სხვადასხვა ხარისხით 24 კვირაში და 48 კვირაში. 12 მგ ჯგუფმა მიაღწია წონის დაკლებას 24,2%-ით 48 კვირაში, ხოლო პლაცებოს ჯგუფმა მხოლოდ -2,1%-ით დაიკლო. რეტატრუტიდი ეფექტურად ამცირებს სხეულის წონას სიმსუქნე პაციენტებში, რაც უზრუნველყოფს სიმსუქნის სამკურნალო ახალ და ძლიერ ინსტრუმენტს. სიმსუქნის რეტატრუტიდის თერაპია არა მხოლოდ ამცირებს სხეულის წონას, არამედ შეუძლია გააუმჯობესოს სიმსუქნესთან დაკავშირებული სხვა ჯანმრთელობის პრობლემები, როგორიცაა სახსრების სტრესის შემსუბუქება და სიმსუქნესთან დაკავშირებული სახსრების დაავადებების სიმპტომების შემსუბუქება წონის დაკლების გზით; წონის დაკლება ასევე შეიძლება დაეხმაროს სიმსუქნესთან დაკავშირებული გართულებების გაუმჯობესებას, როგორიცაა ძილის აპნოე ^[3,6].

ტიპი 2 მეტაბოლიზმის მკურნალობა: 

ტიპი 2 მეტაბოლიზმი არის საერთო ქრონიკული მეტაბოლური დარღვევა, რომელიც ხასიათდება ინსულინის წინააღმდეგობით და ინსულინის არასაკმარისი სეკრეციით. რეტატრუტიდს აქვს გამოყენების პოტენციური მნიშვნელობა მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის სამკურნალოდ. ის ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას GLP-1 რეცეპტორის გააქტიურებით, აუმჯობესებს ინსულინის წინააღმდეგობას და ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. მისი წონის დაკლების ეფექტი ასევე ხელს უწყობს მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტების მდგომარეობის გაუმჯობესებას, რადგან სიმსუქნე არის მეორე ტიპის მეტაბოლიზმის მნიშვნელოვანი რისკფაქტორი, ხოლო წონის დაკლებამ შეიძლება გააძლიეროს ინსულინის მგრძნობელობა, რაც შემდგომში ეხმარება სისხლში გლუკოზის კონტროლს. კვლევებში, რომლებშიც მონაწილეობდნენ მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებში, რეტატრუტიდმა გამოიწვია წონის მნიშვნელოვანი კლება და ჰემოგლობინის A1c (HbA1c) დონის შესამჩნევი შემცირება, HbA1c დაქვეითებული იყო 1,64%-ით პლაცებოსთან შედარებით. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ რეტატრუტიდი არა მხოლოდ ეფექტურად აკონტროლებს სისხლში გლუკოზის დონეს, არამედ აუმჯობესებს 2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტების საერთო მდგომარეობას მრავალი მექანიზმით, მათ შორის წონის დაკლებით, რითაც აუმჯობესებს მათი ცხოვრების ხარისხს ^[6].

არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების (NAFLD) მკურნალობა: 

NAFLD არის მეტაბოლური სტრესით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება, რომელიც მჭიდრო კავშირშია ინსულინის რეზისტენტობასთან და გენეტიკურ მგრძნობელობასთან, რომელიც მოიცავს პირობების სპექტრს, მათ შორის უალკოჰოლო უბრალო ცხიმოვან ღვიძლს, უალკოჰოლო სტეატოჰეპატიტს და მასთან დაკავშირებულ ციროზს. რეტატრუტიდი აჩვენებს პერსპექტიულ პოტენციალს NAFLD-ის მკურნალობაში. რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ მონაწილეები მეტაბოლური დისფუნქციით ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადებით და ღვიძლის ცხიმის შემცველობით ≥10%, 24 კვირაზე, ღვიძლის ცხიმის შემცველობის საშუალო შედარებითი ცვლილება საწყისიდან მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა რეტატრუტიდის დოზის ჯგუფებში: -81.4 მგ, 21% ჯგუფში 88მ. +0.3% პლაცებოს ჯგუფში. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ რეტატრუტიდს შეუძლია ეფექტურად შეამციროს ღვიძლის ცხიმის შემცველობა, რასაც მნიშვნელოვანი მნიშვნელობა აქვს NAFLD პაციენტებში ღვიძლის პათოლოგიის გასაუმჯობესებლად. ის გვპირდება, როგორც NAFLD-ის მკურნალობის ახალი ვარიანტი, პოტენციურად ანელებს დაავადების პროგრესირებას და ამცირებს მძიმე გართულებების რისკს, როგორიცაა ციროზი ^[3].

დასკვნა

რეტატრუტიდი აჩვენებს პერსპექტიულ პოტენციალს NAFLD პაციენტების ღვიძლის პათოლოგიური სტატუსის გასაუმჯობესებლად, მოქმედებს მრავალი მექანიზმით, მათ შორის ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირებით, ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესებით, ანთების საწინააღმდეგო ეფექტებით და ლიპიდური მეტაბოლიზმის მოდულირებით.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Rosenstock, J არის გამოჩენილი მეცნიერი, რომლის კარიერა მჭიდროდ არის დაკავშირებული რამდენიმე პრესტიჟულ ინსტიტუტთან, მათ შორისაა ტეხასის უნივერსიტეტის სამხრეთ-დასავლეთის სამედიცინო ცენტრი, ტეხასის დალასის უნივერსიტეტი და კანადური VIGOR ცენტრი. მისი კვლევა მოიცავს მრავალ სფეროს, როგორიცაა ენდოკრინოლოგია და დიაბეტი, ზოგადი და შინაგანი მედიცინა, გულ-სისხლძარღვთა სისტემა და კარდიოლოგია, ფარმაკოლოგია და ფარმაცია და კვლევა და ექსპერიმენტული მედიცინა. აკადემიურ საზოგადოებაში მისმა შესანიშნავმა წვლილმა მოიპოვა ფართო აღიარება, რასაც მოწმობს 2017 წლიდან 2024 წლამდე 'მაღალ ციტირებულ მკვლევარად კლინიკური მედიცინის სფეროში', რაც ხაზს უსვამს მის მნიშვნელოვან პოზიციას და ღრმა გავლენას კლინიკურ სამედიცინო კვლევებში. Rosenstock J ჩამოთვლილია ციტატაში [4].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. რეტატრუტიდი - რევოლუციური ცოტა ხნის წინ განვითარებული GLP აგონისტი - ლიტერატურის მიმოხილვა[J]. ხარისხი სპორტში, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutide აჩვენებს დადებით სიმსუქნეს (და ტიპი 2 მეტაბოლიზმს) [J]. Expert Opinion On Investigational Drugs, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის სტეატოზური დაავადებისთვის: რანდომიზებული ფაზის 2a კვლევა[J]. Nature Medicine, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. რეტატრუტიდი, GIP, GLP-1 და გლუკაგონის რეცეპტორების აგონისტი, ტიპი 2 მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანებისთვის: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებო და აქტიური კონტროლირებადი, პარალელური ჯგუფის, 2 ფაზის კვლევა, ჩატარებული აშშ-ში[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი სიმსუქნისთვის - ფაზა 2 ტესტი [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 რეტატრუტიდის ეფექტურობა წონის დაკლებისთვის და მისი კარდიომეტაბოლური ეფექტები მოზრდილებში: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი[J]. ჟურნალი ენდოკრინული საზოგადოების, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ლიპოპროტეინების და აპოლიპოპროტეინების პროფილებს სიმსუქნის ან ჭარბი წონის მქონე მონაწილეებში [J]. European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. რეტატრუტიდი — თამაშის შეცვლა სიმსუქნის ფარმაკოთერაპიაში: ბიომოლეკულები[Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.