Retatrutide (GLP-3) 20 մգ

▎ Retatrutide կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականություն՝ YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Մոլեկուլային բանաձև՝ C 221H 342N 46O68 Մոլեկուլային քաշը՝ 4731 գ/մոլ CAS համարը՝ 2381089-83-2 PubChem CID՝ 171390338 Հոմանիշներ՝ LY3437943

▎ Retatrutide հետազոտություն

Ո՞րն է Retatrutide-ի հետազոտության նախապատմությունը:

Retatrutide-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը սերտորեն կապված է գիրության և նյութափոխանակության հետզհետե ավելի լուրջ գլոբալ խնդիրների հետ, ինչպես նաև գոյություն ունեցող թերապևտիկ դեղամիջոցների սահմանափակումների հետ. Բազմաթիրախային ընկալիչների ագոնիստ պեպտիդները ի հայտ են եկել որպես լուծում, որը կարող է կանխել գիրությունը, բուժել նյութափոխանակությունը և խուսափել գոյություն ունեցող դեղամիջոցների թունավոր կողմնակի ազդեցություններից՝ դրանք դարձնելով գիրության և նյութափոխանակության բուժման բուժման միտում:

Ո՞րն է Retatrutide-ի գործողության մեխանիզմը:

Կարգավորում է էներգիայի նյութափոխանակությունը բազմընկալիչների ակտիվացման միջոցով

Retatrutide-ը եռակի ընկալիչների ագոնիստ է, որն ուղղված է գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդային ընկալիչին (GIPR), գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչին (GLP-1R) և գլյուկագոնի ընկալիչին (GCGR): Այն միաժամանակ ակտիվացնում է այս երեք ընկալիչները՝ բազմաթիվ ուղիներով կարգավորելով էներգետիկ նյութափոխանակությունը:

GIPR ագոնիստ գործողություն. 

GIP-ն աղիքային ինսուլին արտազատող հորմոն է, որը արտազատվում է աղիքային K բջիջների կողմից և արտազատվում ուտելուց հետո: Retatrutide-ն ակտիվացնում է GIPR-ը՝ խթանելով ինսուլինի սեկրեցումը, ուժեղացնելով ինսուլինի զգայունությունը և դրանով իսկ օգնելով օրգանիզմին ավելի արդյունավետ կերպով կլանել և օգտագործել գլյուկոզան՝ դրանով իսկ իջեցնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: Բացի այդ, GIP-ը կարող է ազդել ճարպային նյութափոխանակության վրա՝ կարգավորելով ճարպային բջիջների ֆունկցիան և նվազեցնելով ճարպի կուտակումը ^[1].

GLP-1R ագոնիստների ակտիվությունը. 

GLP-1-ը պեպտիդ հորմոն է, որը արտազատվում է աղիքային L բջիջների կողմից: GLP-1R-ն ակտիվացնելուց հետո Retatrutide-ն առաջացնում է տարբեր օգտակար ազդեցություններ: Այն կարող է խթանել ինսուլինի սեկրեցումը գլյուկոզայի կոնցենտրացիայից կախված՝ դրանով իսկ նվազեցնելով արյան շաքարի մակարդակը: Այն կարող է հետաձգել ստամոքսի դատարկումը, բարձրացնել հագեցվածությունը և նվազեցնել սննդի ընդունումը: GLP-1R ագոնիզմը կարող է նաև գործել կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա՝ կարգավորելով ախորժակը և էներգիայի հավասարակշռությունը՝ դրանով իսկ նպաստելով քաշի կորստին ^[2].

GCGR ագոնիստների ազդեցությունները. 

Գլյուկագոնը սովորաբար մեծացնում է արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը, սակայն Retatrutide-ի ազդեցության տակ GCGR ագոնիզմն առաջացնում է տարբեր ազդեցություններ: Այն նպաստում է լյարդում գլիկոգենոլիզին և գլյուկոնեոգենեզին: Retatrutide-ի համակցված ազդեցության ներքո մարմինը չի զգում արյան գլյուկոզայի մակարդակի պարզ աճ, փոխարենը կարգավորում է էներգիայի նյութափոխանակությունը՝ ճարպերի քայքայումը մեծացնելու համար՝ դրանով իսկ հասնելով քաշի կորստի և բարելավված նյութափոխանակության: GCGR ագոնիզմը կարող է նաև ազդել լյարդի լիպիդային նյութափոխանակության վրա՝ նվազեցնելով լյարդի ճարպային կուտակումը ^[3].

Ազդեցությունը շաքարախտի հետ կապված ֆիզիոլոգիական գործընթացների վրա

Միաժամանակ գործելով վերոհիշյալ երեք ընկալիչների վրա՝ Retatrutide-ը ազդում է նյութափոխանակության հետ կապված բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական գործընթացների վրա:

Արյան գլյուկոզի կարգավորում. 

Ակտիվացնելով GIPR-ը և GLP-1R-ը՝ խթանելով ինսուլինի սեկրեցումը և պատշաճ կերպով կարգավորելով GCGR-ը՝ Retatrutide-ը կարող է իջեցնել արյան գլյուկոզի մակարդակը: Նրա հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը արտահայտվում է, երբ արյան գլյուկոզան բարձրանում է, մինչդեռ այն դժվար թե առաջացնի հիպոգլիկեմիա, երբ արյան գլյուկոզան նորմալ է, ինչը օգտակար է շաքարախտով հիվանդների մոտ արյան գլյուկոզի վերահսկման համար ^[4].

Քաշի կառավարում. 

Retatrutide-ը ցույց է տալիս զգալի արդյունավետություն քաշի կառավարման գործում: Ակտիվացնելով GLP-1R-ը՝ այն դանդաղեցնում է ստամոքսի դատարկումը, մեծացնում հագեցվածությունը և նվազեցնում սննդի ընդունումը; կարգավորելով ճարպային նյութափոխանակությունը՝ այն նպաստում է ճարպերի քայքայմանը և էներգիայի ծախսին՝ դրանով իսկ հասնելով քաշի կորստի։ Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ գեր կամ ավելորդ քաշ ունեցող հիվանդները, ովքեր բուժվել են Retatrutide-ով, զգալի քաշի կորուստ են ունենում որոշակի ժամանակահատվածում ^[5,6].

Լիպիդային կարգավորում. 

Retatrutide բուժումը բարելավում է հիվանդների լիպիդային պրոֆիլները: Այն նվազեցնում է տրիգլիցերիդների (TG), ցածր խտության լիպոպրոտեինների խոլեստերինի (LDL-C) և շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների խոլեստերինի (VLDL-C) մակարդակները, միևնույն ժամանակ կարգավորում է ապոլիպոպրոտեինները, ինչպես, օրինակ, իջեցնում է ապոլիպոպրոտեին B (apoB) և ապոլիպոպրոտեինների մակարդակը, C-I-ի քանակի կրկնությունը: լիպոպրոտեինային մասնիկներ, որոնք կապված են աթերոսկլերոզի հետ և նպաստում են սրտանոթային առողջությանը ^[7].

Լյարդի լիպիդային նյութափոխանակության բարելավում. 

Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությամբ (NAFLD) ունեցող հիվանդների համար, որոնք կապված են նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հետ, Retatrutide-ը զգալիորեն նվազեցնում է լյարդի ճարպային պարունակությունը: Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներում Retatrutide-ի տարբեր չափաբաժիններով բուժվող հիվանդները ցույց են տվել լյարդի ճարպի պարունակության զգալի հարաբերական նվազում՝ համեմատած սկզբնական ցուցանիշի հետ, ինչը ցույց է տալիս, որ Retatrutide-ը դրական կարգավորիչ ազդեցություն ունի լյարդի ճարպային նյութափոխանակության վրա, ինչը օգտակար է լյարդի ֆունկցիայի բարելավման համար ^[3].

Նկար 1 Retatrutide-ի գործողության մեխանիզմները ^[8].

Որո՞նք են Retatrutide-ի կիրառությունները:

Գիրության բուժում. 

Ճարպակալումը դարձել է համաշխարհային հանրային առողջության գլխավոր խնդիր, որը սերտորեն կապված է տարբեր քրոնիկ հիվանդությունների առաջացման և առաջընթացի հետ: Retatrutide-ը զգալի արդյունավետություն է ցուցաբերել գիրության բուժման մեջ: Retatrutide-ով բուժվող գեր հիվանդների մոտ մարմնի քաշի զգալի նվազում է գրանցվել: 48-շաբաթյա 2-րդ փուլի գիրության ուսումնասիրության ժամանակ 8մգ և 12մգ Retatrutide-ով բուժվող հիվանդների մոտ քաշի նվազում է գրանցվել համապատասխանաբար 22,8% և 24,2%: Մեկ այլ 2-րդ փուլի կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբո վերահսկվող փորձարկումներում տարբեր չափաբաժինների խմբերի հիվանդները տարբեր աստիճանի քաշի կորուստ են ունեցել 24 շաբաթում և 48 շաբաթվա ընթացքում: 12 մգ պարունակող խումբը 48 շաբաթվա ընթացքում հասել է 24,2% քաշի կորստի, մինչդեռ պլացեբո խմբում գրանցվել է միայն -2,1% նվազում: Retatrutide-ը արդյունավետորեն նվազեցնում է մարմնի քաշը գեր հիվանդների մոտ՝ ապահովելով նոր և հզոր գործիք գիրության բուժման համար: Retatrutide թերապիան գիրության համար ոչ միայն նվազեցնում է մարմնի քաշը, այլ նաև կարող է բարելավել գիրության հետ կապված այլ առողջական խնդիրներ, ինչպիսիք են՝ թեթևացնելով հոդային սթրեսը և թեթևացնել գիրության հետ կապված համատեղ հիվանդությունների ախտանիշները քաշի կորստի միջոցով: քաշի նվազեցումը կարող է նաև օգնել բարելավել գիրության հետ կապված բարդությունները, ինչպիսիք են քնի apnea-ն ^[3,6].

2-րդ տիպի նյութափոխանակության բուժում. 

2-րդ տիպի նյութափոխանակությունը սովորական քրոնիկ նյութափոխանակության խանգարում է, որը բնութագրվում է ինսուլինի դիմադրությամբ և ինսուլինի անբավարար սեկրեցմամբ: Retatrutide-ն ունի պոտենցիալ կիրառման արժեք 2-րդ տիպի նյութափոխանակության բուժման համար: Այն խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը` ակտիվացնելով GLP-1 ընկալիչը, բարելավում է ինսուլինի դիմադրությունը և իջեցնում արյան գլյուկոզի մակարդակը: Նրա քաշը նվազեցնելու ազդեցությունը նաև օգնում է բարելավել 2-րդ տիպի նյութափոխանակությամբ հիվանդների վիճակը, քանի որ գիրությունը 2-րդ տիպի նյութափոխանակության կարևոր ռիսկային գործոն է, և քաշի կորուստը կարող է բարձրացնել ինսուլինի զգայունությունը՝ հետագայում նպաստելով արյան գլյուկոզի վերահսկմանը: 2-րդ տիպի նյութափոխանակություն ունեցող հիվանդների մասնակցությամբ հետազոտություններում Retatrutide-ը հանգեցրեց քաշի զգալի կորստի և հեմոգլոբինի A1c (HbA1c) մակարդակի զգալի նվազման, ընդ որում HbA1c-ը նվազեց 1,64%-ով՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: Սա ցույց է տալիս, որ Retatrutide-ը ոչ միայն արդյունավետորեն վերահսկում է արյան գլյուկոզի մակարդակը, այլև բարելավում է 2-րդ տիպի նյութափոխանակությամբ հիվանդների ընդհանուր վիճակը բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով, ներառյալ քաշի կորուստը, դրանով իսկ բարձրացնելով նրանց կյանքի որակը ^[6].

Ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) բուժում. 

NAFLD-ը մետաբոլիկ սթրեսի հետևանքով առաջացած լյարդի վնասվածք է, որը սերտորեն կապված է ինսուլինի դիմադրության և գենետիկ զգայունության հետ, որը ներառում է պայմանների մի սպեկտր, ներառյալ ոչ ալկոհոլային պարզ ճարպային լյարդը, ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտը և հարակից ցիռոզը: Retatrutide-ը խոստումնալից ներուժ է ցույց տալիս NAFLD-ի բուժման մեջ: Պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկման ժամանակ, որին մասնակցում էին մետաբոլիկ դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի ճարպային հիվանդություն և լյարդի ճարպի պարունակություն ≥10%, 24 շաբաթվա ընթացքում, լյարդի ճարպի պարունակության միջին հարաբերական փոփոխությունը ելակետայինից էականորեն տարբերվում էր Retatrutide դոզայի խմբերում. +0.3% պլացեբո խմբում: Սա ցույց է տալիս, որ Retatrutide-ը կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել լյարդի ճարպի պարունակությունը, ինչը էական նշանակություն ունի NAFLD հիվանդների լյարդի պաթոլոգիայի բարելավման համար: Այն խոստումնալից է որպես NAFLD-ի բուժման նոր տարբերակ՝ պոտենցիալ դանդաղեցնելով հիվանդության առաջընթացը և նվազեցնելով ծանր բարդությունների ռիսկը, ինչպիսին է ցիռոզը ^[3].

Եզրակացություն

Retatrutide-ը խոստումնալից ներուժ է ցույց տալիս NAFLD-ով հիվանդների լյարդի պաթոլոգիական կարգավիճակը բարելավելու համար՝ գործելով բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով, ներառյալ էներգետիկ նյութափոխանակությունը կարգավորելը, ինսուլինի դիմադրության բարելավումը, հակաբորբոքային ազդեցությունները և լիպիդային նյութափոխանակությունը մոդուլավորելը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Rosenstock, J-ը նշանավոր գիտնական է, ում կարիերան սերտորեն կապված է մի քանի հեղինակավոր հաստատությունների հետ, ներառյալ Տեխասի համալսարանի հարավարևմտյան բժշկական կենտրոնը, Տեխասի Դալլասի համալսարանը և կանադական VIGOR կենտրոնը: Նրա հետազոտություններն ընդգրկում են բազմաթիվ ոլորտներ, ինչպիսիք են էնդոկրինոլոգիան և շաքարախտը, ընդհանուր և ներքին բժշկությունը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը, դեղաբանությունը և դեղագործությունը և հետազոտական ​​և փորձարարական բժշկությունը: Ակադեմիական համայնքում նրա ուշագրավ ներդրումը նրան լայն ճանաչում է բերել, ինչի մասին վկայում է 2017-ից 2024 թվականներին որպես «Կլինիկական բժշկության ոլորտում բարձր հիշատակված հետազոտող» նրա կրկնակի ընտրությունը՝ ընդգծելով նրա նշանակալի դիրքն ու խորը ազդեցությունը կլինիկական բժշկական հետազոտություններում: Rosenstock J-ը նշված է մեջբերում [4]-ում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutide - հեղափոխական վերջերս մշակված GLP ագոնիստ - գրականության ակնարկ[J]: Որակը սպորտում, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutide-ը խոստումնալից է գիրության (և տիպ 2 նյութափոխանակության) դեպքում [J]: Փորձագիտական ​​կարծիք Հետաքննության դեղերի մասին, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020:

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչների ագոնիստ Retatrutide նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի ստեատոտիկ հիվանդության համար. պատահականացված փուլ 2a փորձարկում [J]: Բնության բժշկություն, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2:

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, GIP, GLP-1 և գլյուկագոնի ընկալիչների ագոնիստ, 2-րդ տիպի նյութափոխանակություն ունեցող մարդկանց համար. ԱՄՆ-ում անցկացված 2-րդ փուլի պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո և ակտիվ վերահսկվող, զուգահեռ խմբի փորձարկում: Lancet, 2023,402 (10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X:

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչների ագոնիստ Retatrutide գիրության համար - 2-րդ փուլի փորձարկում [J]: New England Journal of Medicine, 2023,389 (6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972:

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutide-ի արդյունավետությունը քաշի նվազեցման և նրա սրտանոթային էֆեկտների համար մեծահասակների շրջանում. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն [J]: Էնդոկրին հասարակության ամսագիր, 2024,8 (1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչների ագոնիստ Retatrutide-ը զգալիորեն բարելավում է լիպոպրոտեինների և ապոլիպոպրոտեինների պրոֆիլները գիրություն կամ ավելորդ քաշ ունեցող մասնակիցների մեջ [J]: European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501:

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. Retatrutide-A Game Changer in Goesity Pharmacotherapy. Biomolecules[Z]. 2025: 15. DOI: 10.3390/biom15060796:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: