|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Retatrutide структура
Източник: PubChem |
Последователност: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулна формула: C 221H 342N 46O68 Молекулно тегло: 4731 g/mol CAS номер: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синоними: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Какъв е изследователският фон на Retatrutide?
Изследователската среда на Retatrutide е тясно свързана с нарастващите глобални проблеми на затлъстяването и метаболизма, както и с ограниченията на съществуващите терапевтични лекарства: затлъстяването и метаболизмът представляват сериозна заплаха за общественото здраве, като глобалното население със затлъстяване се очаква да достигне 4,005 милиарда до 2035 г., а броят на пациентите с метаболизъм да се увеличи до 592 милиона, което води до значителни глобални разходи за здравеопазване, дължащи се на метаболизма. Мултицелевите рецепторни агонистични пептиди се появиха като решение, способно да предотвратява затлъстяването, да лекува метаболизма и да избягва токсичните странични ефекти на съществуващите лекарства, което ги превръща в тенденция в развитието на лечението на затлъстяването и метаболизма.
Какъв е механизмът на действие на Retatrutide?
Регулиране на енергийния метаболизъм чрез мултирецепторно активиране
Retatrutide е троен рецепторен агонист, насочен към глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR), глюкагон-подобен пептид-1 рецептор (GLP-1R) и глюкагонов рецептор (GCGR). Той едновременно активира тези три рецептора, регулирайки енергийния метаболизъм по множество пътища.
GIPR агонистично действие:
GIP е чревен инсулин-секретиращ хормон, секретиран от чревните К клетки и освободен след хранене. Retatrutide активира GIPR, насърчава секрецията на инсулин, повишава инсулиновата чувствителност и по този начин помага на тялото да абсорбира и използва по-ефективно глюкозата, като по този начин понижава нивата на кръвната захар. Освен това GIP може да повлияе на метаболизма на мазнините чрез регулиране на функцията на адипоцитите и намаляване на натрупването на мазнини [1].
GLP-1R агонистична активност:
GLP-1 е пептиден хормон, секретиран от чревни L клетки. След активиране на GLP-1R, Retatrutide произвежда различни благоприятни ефекти. Той може да стимулира секрецията на инсулин по начин, зависим от концентрацията на глюкоза, като по този начин понижава нивата на кръвната захар. Може да забави изпразването на стомаха, да увеличи чувството за ситост и да намали приема на храна. Агонизмът на GLP-1R може също да действа върху централната нервна система, регулирайки апетита и енергийния баланс, като по този начин подпомага загубата на тегло [2].
GCGR агонистични ефекти:
Глюкагонът обикновено повишава нивата на кръвната захар, но под въздействието на Retatrutide агонизмът на GCGR предизвиква различни ефекти. Той насърчава гликогенолизата и глюконеогенезата в черния дроб. При комбинираните ефекти на Retatrutide, тялото не изпитва просто повишаване на нивата на кръвната захар, а вместо това регулира енергийния метаболизъм, за да увеличи разграждането на мазнините, като по този начин постига загуба на тегло и подобрен метаболизъм. Агонизмът на GCGR може също да повлияе на чернодробния липиден метаболизъм, намалявайки натрупването на мазнини в черния дроб [3].
Ефекти върху свързаните с диабета физиологични процеси
Като действа едновременно върху гореспоменатите три рецептора, Retatrutide повлиява множество физиологични процеси, свързани с метаболизма.
Регулиране на кръвната захар:
Чрез активиране на GIPR и GLP-1R за насърчаване на секрецията на инсулин и подходящо регулиране на GCGR, Retatrutide може да понижи нивата на кръвната захар. Неговият хипогликемичен ефект е изразен, когато кръвната захар е повишена, докато е малко вероятно да причини хипогликемия, когато кръвната захар е нормална, което е от полза за контрола на кръвната захар при пациенти с диабет [4].
Управление на теглото:
Retatrutide демонстрира значителна ефикасност при управление на теглото. Чрез активиране на GLP-1R забавя изпразването на стомаха, повишава ситостта и намалява приема на храна; като регулира метаболизма на мазнините, той насърчава разграждането на мазнините и разхода на енергия, като по този начин постига загуба на тегло. Клиничните проучвания показват, че пациенти със затлъстяване или наднормено тегло, лекувани с Retatrutide, изпитват значителна загуба на тегло за определен период от време [5,6].
Регулиране на липидите:
Лечението с ретатрутид подобрява липидния профил на пациентите. Намалява нивата на триглицеридите (TG), липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) и липопротеиновия холестерол с много ниска плътност (VLDL-C), като същевременно регулира аполипопротеините, като понижава нивата на аполипопротеин B (apoB) и аполипопротеин C -III (apoC-III), като по този начин намалява броя на липопротеините частици, свързани с атеросклерозата и насърчаване на сърдечно-съдовото здраве [7].
Подобрен чернодробен липиден метаболизъм:
При пациенти с неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), свързано с метаболитна дисфункция, Retatrutide значително намалява съдържанието на мазнини в черния дроб. В съответните клинични изпитвания пациентите, лекувани с различни дози Retatrutide, показват значително относително намаление на съдържанието на чернодробна мазнина в сравнение с изходното ниво, което показва, че Retatrutide има положителен регулаторен ефект върху метаболизма на чернодробната мазнина, което е от полза за подобряване на чернодробната функция [3].
Фигура 1 Механизми на действие на Retatrutide [8].
Какви са приложенията на Retatrutide?
Лечение на затлъстяването:
Затлъстяването се превърна в основен глобален проблем за общественото здраве, тясно свързан с появата и прогресията на различни хронични заболявания. Retatrutide е показал значителна ефикасност при лечение на затлъстяване. Пациентите със затлъстяване, лекувани с Retatrutide, са имали значително намаляване на телесното тегло. В 48-седмично фаза 2 проучване за затлъстяване пациентите, лекувани с 8 mg и 12 mg Retatrutide, са имали намаление на теглото съответно с 22,8% и 24,2%. В друго двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване от фаза 2, пациентите в групи с различни дози са имали различна степен на загуба на тегло на 24 седмици и 48 седмици. Групата с 12 mg постигна загуба на тегло от 24,2% на 48-та седмица, докато групата с плацебо отбеляза само намаление от -2,1%. Retatrutide ефективно намалява телесното тегло при пациенти със затлъстяване, осигурявайки ново и мощно средство за лечение на затлъстяване. Терапията с ретатрутид за затлъстяване не само намалява телесното тегло, но може също така да подобри други здравословни проблеми, свързани със затлъстяването, като облекчаване на стреса на ставите и облекчаване на симптомите на свързани със затлъстяването ставни заболявания чрез загуба на тегло; намаляването на теглото може също да помогне за подобряване на усложненията, свързани със затлъстяването, като сънна апнея [3,6].
Лечение на метаболизма тип 2:
Метаболизъм тип 2 е често срещано хронично метаболитно разстройство, характеризиращо се с инсулинова резистентност и недостатъчна секреция на инсулин. Retatrutide има потенциална стойност за приложение при лечението на тип 2 метаболизъм. Той стимулира секрецията на инсулин чрез активиране на GLP-1 рецептора, подобрява инсулиновата резистентност и понижава нивата на кръвната захар. Неговите ефекти на намаляване на теглото също помагат за подобряване на състоянието на пациенти с метаболизъм тип 2, тъй като затлъстяването е важен рисков фактор за метаболизма тип 2, а загубата на тегло може да подобри инсулиновата чувствителност, като допълнително подпомага контрола на кръвната захар. В проучвания, включващи пациенти с тип 2 метаболизъм, Retatrutide води до значителна загуба на тегло и значително намаляване на нивата на хемоглобин A1c (HbA1c), като HbA1c намалява с 1,64% в сравнение с плацебо. Това показва, че Retatrutide не само ефективно контролира нивата на кръвната захар, но също така подобрява цялостното състояние на пациенти с тип 2 метаболизъм чрез множество механизми, включително загуба на тегло, като по този начин подобрява качеството им на живот [6].
Лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD):
NAFLD е индуцирано от метаболитен стрес чернодробно увреждане, тясно свързано с инсулинова резистентност и генетична чувствителност, обхващащо спектър от състояния, включително неалкохолен прост мастен черен дроб, неалкохолен стеатохепатит и свързана цироза. Retatrutide показва обещаващ потенциал при лечението на NAFLD. В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, включващо участници със свързано с метаболитна дисфункция мастно чернодробно заболяване и съдържание на мазнини в черния дроб ≥10%, на 24 седмици, средната относителна промяна в съдържанието на чернодробна мазнина спрямо изходното ниво е била значително различна в дозовите групи на Retatrutide: -81,4% в групата на 8 mg, -82,4% в групата на 12 mg и +0,3% в плацебо групата. Това показва, че Retatrutide може ефективно да намали съдържанието на мазнини в черния дроб, което е от съществено значение за подобряване на чернодробната патология при пациенти с NAFLD. Той е обещаващ като нова възможност за лечение на NAFLD, като потенциално забавя прогресията на заболяването и намалява риска от тежки усложнения като цироза [3].
Заключение
Retatrutide показва обещаващ потенциал за подобряване на чернодробния патологичен статус на пациенти с NAFLD, действайки чрез множество механизми, включително регулиране на енергийния метаболизъм, подобряване на инсулиновата резистентност, противовъзпалителни ефекти и модулиране на липидния метаболизъм.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Rosenstock, J е изключителен учен, чиято кариера е тясно свързана с няколко престижни институции, включително Югозападния медицински център на Тексаския университет, Тексаския университет в Далас и канадския център VIGOR. Изследванията му обхващат множество области като ендокринология и диабет, обща и вътрешна медицина, сърдечно-съдова система и кардиология, фармакология и фармация и изследователска и експериментална медицина. Неговият забележителен принос към академичната общност му спечели широко признание, както се вижда от многократния му избор за 'Високо цитиран изследовател в областта на клиничната медицина' от 2017 г. до 2024 г., което подчертава неговата значителна позиция и дълбоко влияние в клиничните медицински изследвания. Rosenstock J е посочен в справката за цитиране [4].
