|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура ретатрутида
Источник: ПабХим |
Последовательность: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулярная 221CHNO342: 46формула 68 Молекулярный вес: 4731 г/моль Номер CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимы: LY3437943 |
▎ Исследования ретатрутида
Какова основа исследования Ретатрутида?
История исследований ретатрутида тесно связана со все более серьезными глобальными проблемами ожирения и обмена веществ, а также с ограничениями существующих терапевтических препаратов: ожирение и обмен веществ представляют серьезную угрозу для общественного здравоохранения: по прогнозам, к 2035 году население мира, страдающее ожирением, достигнет 4,005 миллиарда человек, а число пациентов с нарушением обмена веществ увеличится до 592 миллионов, что приведет к значительным глобальным расходам на здравоохранение из-за метаболизма. Пептиды-агонисты многоцелевых рецепторов стали решением, способным предотвращать ожирение, лечить обмен веществ и избегать токсических побочных эффектов существующих лекарств, что делает их тенденцией в разработке методов лечения ожирения и обмена веществ.
Каков механизм действия Ретатрутида?
Регулирование энергетического обмена посредством активации нескольких рецепторов
Ретатрутид представляет собой тройной агонист рецепторов, нацеленный на глюкозозависимый рецептор инсулинотропного полипептида (GIPR), рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и рецептор глюкагона (GCGR). Он одновременно активирует эти три рецептора, регулируя энергетический обмен несколькими путями.
Действие агониста GIPR:
ГИП представляет собой кишечный гормон, секретирующий инсулин, секретируемый К-клетками кишечника и высвобождаемый после еды. Ретатрутид активирует GIPR, способствуя секреции инсулина, повышая чувствительность к инсулину и тем самым помогая организму более эффективно поглощать и использовать глюкозу, тем самым снижая уровень глюкозы в крови. Кроме того, GIP может влиять на жировой обмен, регулируя функцию адипоцитов и уменьшая накопление жира [1]..
Агонистическая активность GLP-1R:
GLP-1 представляет собой пептидный гормон, секретируемый L-клетками кишечника. После активации GLP-1R Ретатрутид оказывает различные положительные эффекты. Он может стимулировать секрецию инсулина в зависимости от концентрации глюкозы, тем самым снижая уровень сахара в крови. Он может задерживать опорожнение желудка, увеличивать чувство сытости и уменьшать потребление пищи. Агонизм GLP-1R может также действовать на центральную нервную систему, регулируя аппетит и энергетический баланс, тем самым способствуя снижению веса [2]..
Эффекты агониста GCGR:
Глюкагон обычно повышает уровень глюкозы в крови, но под влиянием ретатрутида агонизм GCGR приводит к другим эффектам. Он способствует гликогенолизу и глюконеогенезу в печени. Под комбинированным действием Ретатрутида в организме происходит не простое повышение уровня глюкозы в крови, а вместо этого регулируется энергетический обмен, ускоряя расщепление жиров, тем самым достигая снижения веса и улучшения обмена веществ. Агонизм GCGR может также влиять на метаболизм липидов в печени, уменьшая накопление жира в печени [3]..
Влияние на физиологические процессы, связанные с диабетом
Одновременно воздействуя на три вышеупомянутых рецептора, Ретатрутид влияет на множество физиологических процессов, связанных с метаболизмом.
Регуляция уровня глюкозы в крови:
Активируя GIPR и GLP-1R для стимулирования секреции инсулина и соответствующим образом регулируя GCGR, ретатрутид может снизить уровень глюкозы в крови. Его гипогликемический эффект выражен при повышении уровня глюкозы в крови, тогда как при нормальном уровне глюкозы в крови он вряд ли вызовет гипогликемию, что полезно для контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом [4]..
Управление весом:
Ретатрутид демонстрирует значительную эффективность в управлении весом. Активируя GLP-1R, он замедляет опорожнение желудка, увеличивает насыщение и снижает потребление пищи; регулируя жировой обмен, он способствует расщеплению жиров и расходу энергии, тем самым достигая снижения веса. Клинические исследования показали, что пациенты с ожирением или избыточным весом, получающие ретатрутид, испытывают значительную потерю веса в течение определенного периода времени [5,6]..
Регуляция липидов:
Лечение ретатрутидом улучшает липидный профиль пациентов. Он снижает уровни триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (VLDL-C), а также регулирует уровень аполипопротеинов, например, снижает уровни аполипопротеина B (apoB) и аполипопротеина C-III (apoC-III), тем самым уменьшая количество частиц липопротеина, связанных с атеросклерозом и способствуя здоровью сердечно-сосудистой системы. [7].
Улучшение липидного обмена в печени:
У пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), связанной с метаболической дисфункцией, Ретатрутид значительно снижает содержание жира в печени. В соответствующих клинических исследованиях у пациентов, получавших различные дозы ретатрутида, наблюдалось значительное относительное снижение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем, что указывает на то, что ретатрутид оказывает положительное регуляторное влияние на метаболизм жиров в печени, что благоприятно сказывается на улучшении функции печени [3]..
Рисунок 1. Механизм действия ретатрутида [8].
Каковы применения Ретатрутида?
Лечение ожирения:
Ожирение стало серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения, тесно связанной с возникновением и прогрессированием различных хронических заболеваний. Ретатрутид продемонстрировал значительную эффективность в лечении ожирения. У пациентов с ожирением, получавших Ретатрутид, наблюдалось заметное снижение массы тела. В 48-недельном исследовании ожирения фазы 2 у пациентов, принимавших 8 и 12 мг ретатрутида, наблюдалось снижение веса на 22,8% и 24,2% соответственно. В другом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 у пациентов в группах с разными дозами отмечалась разная степень потери веса через 24 и 48 недель. Группа, принимавшая 12 мг, достигла потери веса на 24,2% за 48 недель, тогда как в группе, принимавшей плацебо, снижение веса составило всего -2,1%. Ретатрутид эффективно снижает массу тела у пациентов с ожирением, предоставляя новый мощный инструмент для лечения ожирения. Ретатрутидная терапия ожирения не только снижает массу тела, но также может улучшить другие проблемы со здоровьем, связанные с ожирением, такие как облегчение нагрузки на суставы и облегчение симптомов заболеваний суставов, связанных с ожирением, за счет снижения веса; Снижение веса может также помочь уменьшить осложнения, связанные с ожирением, такие как апноэ во сне [3,6].
Лечение метаболизма 2 типа:
Метаболизм 2-го типа — распространенное хроническое нарушение обмена веществ, характеризующееся инсулинорезистентностью и недостаточной секрецией инсулина. Ретатрутид имеет потенциальную ценность для лечения нарушений метаболизма 2 типа. Он стимулирует секрецию инсулина путем активации рецептора GLP-1, повышает резистентность к инсулину и снижает уровень глюкозы в крови. Его эффект снижения веса также помогает улучшить состояние пациентов с метаболизмом 2 типа, поскольку ожирение является важным фактором риска для метаболизма 2 типа, а потеря веса может повысить чувствительность к инсулину, что дополнительно помогает контролировать уровень глюкозы в крови. В исследованиях с участием пациентов с метаболизмом 2 типа ретатрутид приводил к значительной потере веса и заметному снижению уровня гемоглобина A1c (HbA1c), при этом HbA1c снижался на 1,64% по сравнению с плацебо. Это указывает на то, что Ретатрутид не только эффективно контролирует уровень глюкозы в крови, но и улучшает общее состояние пациентов с метаболизмом 2 типа за счет множества механизмов, включая потерю веса, тем самым улучшая качество их жизни [6]..
Лечение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП):
НАЖБП — это вызванное метаболическим стрессом повреждение печени, тесно связанное с резистентностью к инсулину и генетической предрасположенностью, охватывающее целый ряд состояний, включая неалкогольную простую жировую дистрофию печени, неалкогольный стеатогепатит и связанный с ним цирроз печени. Ретатрутид демонстрирует многообещающий потенциал в лечении НАЖБП. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием участников с жировой болезнью печени, связанной с метаболической дисфункцией, и содержанием жира в печени ≥10%, через 24 недели среднее относительное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем значительно различалось в группах, получавших ретатрутид: -81,4% в группе, принимавшей 8 мг, -82,4% в группе, принимавшей 12 мг, и +0,3% в группе, принимавшей плацебо. Это указывает на то, что Ретатрутид способен эффективно снижать содержание жира в печени, что имеет существенное значение для улучшения патологии печени у пациентов с НАЖБП. Он является многообещающим в качестве нового варианта лечения НАЖБП, потенциально замедляя прогрессирование заболевания и снижая риск серьезных осложнений, таких как цирроз печени [3]..
Заключение
Ретатрутид демонстрирует многообещающий потенциал в улучшении патологического статуса печени у пациентов с НАЖБП, действуя посредством множества механизмов, включая регулирование энергетического обмена, улучшение резистентности к инсулину, противовоспалительное действие и модуляцию липидного обмена.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Розенсток Дж. — выдающийся ученый, чья карьера тесно связана с несколькими престижными учреждениями, включая Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Техасский университет в Далласе и канадский центр VIGOR. Его исследования охватывают множество областей, таких как эндокринология и диабет, общая и внутренняя медицина, сердечно-сосудистая система и кардиология, фармакология и фармация, а также исследования и экспериментальная медицина. Его выдающийся вклад в академическое сообщество принес ему широкое признание, о чем свидетельствует его неоднократное присвоение звания «Высоко цитируемого исследователя в области клинической медицины» с 2017 по 2024 год, что подчеркивает его значительную позицию и глубокое влияние в клинических медицинских исследованиях. Rosenstock J указан в ссылке на цитирование [4].
