|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Retatrutide struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulaarvalem: C 221H 342N 46O68 Molekulmass: 4731 g/mol CASi number: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sünonüümid: LY3437943 |
▎ Retatrutide uuring
Mis on Retatrutide uurimistöö taust?
Retatrutide uurimistöö taust on tihedalt seotud rasvumise ja ainevahetuse üha raskemate ülemaailmsete probleemidega, aga ka olemasolevate raviravimite piirangutega: rasvumine ja ainevahetus kujutavad tõsist ohtu rahva tervisele, prognooside kohaselt ulatub ülemaailmne rasvunud elanikkond 2035. aastaks 4,005 miljardini ja ainevahetuspatsientide arv kasvab 592 miljonini, mille tulemuseks on märkimisväärsed ülemaailmsed tervishoiukulud. Lahendusena on esile kerkinud mitme sihtmärgiga retseptori agonist peptiidid, mis suudavad ennetada rasvumist, ravida ainevahetust ja vältida olemasolevate ravimite toksilisi kõrvalmõjusid, muutes need suundumuseks rasvumise ja ainevahetuse ravis.
Mis on Retatrutide toimemehhanism?
Energia metabolismi reguleerimine läbi mitme retseptori aktiveerimise
Retatrutiid on kolmekordse retseptori agonist, mis on suunatud glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidi retseptorile (GIPR), glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (GLP-1R) ja glükagooni retseptorile (GCGR). See aktiveerib samaaegselt need kolm retseptorit, reguleerides energia metabolismi mitmel viisil.
GIPR-i agonisti toime:
GIP on soolestiku insuliini sekreteeriv hormoon, mida eritavad soolestiku K-rakud ja mis vabaneb pärast sööki. Retatrutide aktiveerib GIPR-i, soodustades insuliini sekretsiooni, suurendades insuliinitundlikkust ja aidates seeläbi organismil glükoosi tõhusamalt omastada ja ära kasutada, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust. Lisaks võib GIP mõjutada rasvade ainevahetust, reguleerides adipotsüütide funktsiooni ja vähendades rasva kogunemist [1].
GLP-1R agonisti aktiivsus:
GLP-1 on peptiidhormoon, mida eritavad soolestiku L-rakud. Pärast GLP-1R aktiveerimist avaldab Retatrutide mitmesuguseid kasulikke toimeid. See võib stimuleerida insuliini sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuval viisil, alandades seeläbi veresuhkru taset. See võib aeglustada mao tühjenemist, suurendada küllastumist ja vähendada toidutarbimist. GLP-1R agonism võib toimida ka kesknärvisüsteemile, reguleerides söögiisu ja energiatasakaalu, aidates seeläbi kaasa kaalulangusele [2].
GCGR agonisti toimed:
Glükagoon suurendab tavaliselt vere glükoosisisaldust, kuid Retatrutide mõjul tekitab GCGR agonism erinevaid toimeid. See soodustab glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi maksas. Retatrutide koosmõjul ei koge organism lihtsalt vere glükoositaseme tõusu, vaid reguleerib energia metabolismi, et kiirendada rasvade lagunemist, saavutades seeläbi kaalulanguse ja paranenud ainevahetuse. GCGR agonism võib mõjutada ka maksa lipiidide metabolismi, vähendades maksa rasva kogunemist [3].
Mõju diabeediga seotud füsioloogilistele protsessidele
Toimides samaaegselt kolmele eelnimetatud retseptorile, mõjutab Retatrutide mitmeid ainevahetusega seotud füsioloogilisi protsesse.
Vere glükoosisisalduse reguleerimine:
Aktiveerides GIPR-i ja GLP-1R-i, et soodustada insuliini sekretsiooni, ja reguleerides sobivalt GCGR-i, võib Retatrutide alandada vere glükoosisisaldust. Selle hüpoglükeemiline toime avaldub kõrgenenud vere glükoosisisalduse korral, samas kui normaalse veresuhkru taseme korral ei põhjusta see tõenäoliselt hüpoglükeemiat, mis on kasulik diabeediga patsientide veresuhkru kontrollimiseks [4].
Kaalujälgimine:
Retatrutiid on kaalujälgimisel märkimisväärne tõhusus. Aktiveerides GLP-1R, aeglustab see mao tühjenemist, suurendab küllastustunnet ja vähendab toidutarbimist; reguleerides rasvade ainevahetust, soodustab see rasvade lagunemist ja energiakulu, saavutades seeläbi kaalulanguse. Kliinilised uuringud on näidanud, et rasvunud või ülekaalulised patsiendid, keda raviti Retatrutide'iga, kogevad teatud aja jooksul märkimisväärset kehakaalu langust [5,6].
Lipiidide reguleerimine:
Retatrutide ravi parandab patsientide lipiidide profiile. See vähendab triglütseriidide (TG), madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (VLDL-C) taset, reguleerides samal ajal ka apolipoproteiine, näiteks alandades apolipoproteiin B (apoB) ja apolipoproteiin C-III taset (vähendab seeläbi lipoproteiinide arvu, vähendades seeläbi lipoproteiinide arvu ateroskleroosi ja südame-veresoonkonna tervise edendamine [7].
Maksa lipiidide metabolismi paranemine:
Patsientidel, kellel on metaboolse düsfunktsiooniga seotud mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD), vähendab Retatrutide oluliselt maksa rasvasisaldust. Asjakohastes kliinilistes uuringutes näitasid Retatrutide erinevate annustega ravitud patsiendid maksa rasvasisalduse olulist suhtelist vähenemist võrreldes algtasemega, mis näitab, et Retatrutide'il on positiivne reguleeriv toime maksa rasvade metabolismile, mis on kasulik maksafunktsiooni parandamiseks [3].
Joonis 1 Retatrutide toimemehhanismid [8].
Millised on Retatrutide rakendused?
Rasvumise ravi:
Rasvumisest on saanud suur ülemaailmne rahvatervise probleem, mis on tihedalt seotud erinevate krooniliste haiguste tekke ja progresseerumisega. Retatrutiid on näidanud märkimisväärset efektiivsust rasvumise ravis. Rasvunud patsientidel, keda raviti Retatrutide'iga, vähenes kehakaal märgatavalt. 48-nädalases 2. faasi rasvumise uuringus vähenes 8 mg ja 12 mg Retatrutide'iga ravitud patsientide kehakaal vastavalt 22,8% ja 24,2%. Teises 2. faasi topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus kogesid erinevates annustamisrühmades olevad patsiendid 24. ja 48. nädalal erineval määral kehakaalu langust. 12 mg rühmas saavutati 48. nädalal kaalulangus 24,2%, platseeborühmas aga vaid -2,1%. Retatrutide vähendab tõhusalt rasvunud patsientide kehakaalu, pakkudes uut ja võimsat vahendit rasvumise raviks. Rasvumise ravi Retatrutide abil ei vähenda mitte ainult kehakaalu, vaid võib parandada ka teisi rasvumisega seotud terviseprobleeme, näiteks leevendada liigeste kandmise stressi ja leevendada ülekaalulisusega seotud liigesehaiguste sümptomeid kaalulanguse kaudu; kaalu vähendamine võib samuti aidata parandada rasvumisega seotud tüsistusi, nagu uneapnoe [3,6].
2. tüüpi ainevahetuse ravi:
2. tüüpi ainevahetus on tavaline krooniline ainevahetushäire, mida iseloomustab insuliiniresistentsus ja ebapiisav insuliini sekretsioon. Retatrutiidil on potentsiaalne rakendusväärtus 2. tüüpi metabolismi ravis. See stimuleerib insuliini sekretsiooni, aktiveerides GLP-1 retseptori, parandab insuliiniresistentsust ja alandab vere glükoosisisaldust. Selle kaalu vähendav toime aitab parandada ka 2. tüüpi ainevahetusega patsientide seisundit, kuna rasvumine on 2. tüüpi ainevahetuse oluline riskitegur ning kaalulangus võib suurendada insuliinitundlikkust, aidates veelgi kaasa vere glükoosisisalduse kontrollile. Uuringutes, milles osalesid II tüüpi metabolismiga patsiendid, põhjustas Retatrutide märkimisväärse kehakaalu languse ja hemoglobiini A1c (HbA1c) taseme märkimisväärse languse, kusjuures HbA1c vähenes platseeboga võrreldes 1,64%. See näitab, et Retatrutide mitte ainult ei kontrolli tõhusalt veresuhkru taset, vaid parandab ka II tüüpi ainevahetusega patsientide üldist seisundit mitme mehhanismi, sealhulgas kaalulanguse kaudu, parandades seeläbi nende elukvaliteeti [6].
Alkoholivaba rasvmaksahaiguse (NAFLD) ravi:
NAFLD on metaboolsest stressist põhjustatud maksakahjustus, mis on tihedalt seotud insuliiniresistentsuse ja geneetilise tundlikkusega, hõlmates mitmesuguseid haigusseisundeid, sealhulgas mittealkohoolset lihtsat rasvmaksa, mittealkohoolset steatohepatiiti ja sellega seotud tsirroosi. Retatrutiid näitab NAFLD-ravis paljulubavat potentsiaali. Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, milles osalesid metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaigusega ja maksa rasvasisaldusega ≥10%, 24. nädalal oli maksa rasvasisalduse keskmine suhteline muutus võrreldes algväärtusega oluliselt erinev Retatrutide annuserühmades: -81,4% 8 mg rühmas, -82,4% rühmas +02 mg ja +12 mg rühmas. See näitab, et Retatrutide võib tõhusalt vähendada maksa rasvasisaldust, mis on olulise tähtsusega NAFLD patsientide maksapatoloogia parandamisel. See on paljutõotav kui NAFLD uus ravivõimalus, mis võib aeglustada haiguse progresseerumist ja vähendada raskete tüsistuste, nagu tsirroosi, riski [3].
Järeldus
Retatrutiid näitab paljutõotavat potentsiaali NAFLD patsientide maksa patoloogilise seisundi parandamisel, toimides mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas energia metabolismi reguleerimine, insuliiniresistentsuse parandamine, põletikuvastased toimed ja lipiidide metabolismi moduleerimine.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Rosenstock, J on silmapaistev teadlane, kelle karjäär on tihedalt seotud mitme maineka institutsiooniga, sealhulgas Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskusega, Texase Dallase ülikooliga ja Kanada VIGOR-i keskusega. Tema uurimistöö hõlmab mitmeid valdkondi, nagu endokrinoloogia ja diabeet, üld- ja sisemeditsiin, kardiovaskulaarsüsteem ja kardioloogia, farmakoloogia ja farmaatsia ning teadusuuringud ja eksperimentaalmeditsiin. Tema märkimisväärne panus akadeemilisse ringkonda on toonud talle laialdase tunnustuse, mida tõendab tema korduv valimine 'Kliinilise meditsiini valdkonna kõrgelt tsiteeritud teadlaseks' aastatel 2017–2024, rõhutades tema olulist positsiooni ja sügavat mõju kliinilistes meditsiiniuuringutes. Rosenstock J on loetletud tsitaadi viites [4].
