|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Retatrutide struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulinė formulė: C 221H 342N 46O68 Molekulinė masė: 4731 g/mol CAS numeris: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimai: LY3437943 |
▎ Retatrutide tyrimai
Koks yra Retatrutide tyrimų pagrindas?
Retatrutide tyrimų pagrindas yra glaudžiai susijęs su vis rimtesnėmis pasaulinėmis nutukimo ir medžiagų apykaitos problemomis, taip pat su esamų gydomųjų vaistų apribojimais: nutukimas ir medžiagų apykaita kelia rimtą grėsmę visuomenės sveikatai, nes prognozuojama, kad iki 2035 m. nutukusių žmonių skaičius pasieks 4,005 milijardus, o medžiagų apykaitos pacientų skaičius padidės iki 592 milijonų, todėl medžiagų apykaitos priežiūrai reikės didelių išlaidų visame pasaulyje. Daugiafunkciniai receptorių agonistai peptidai pasirodė kaip sprendimas, galintis užkirsti kelią nutukimui, gydyti medžiagų apykaitą ir išvengti esamų vaistų toksinio šalutinio poveikio, todėl jie yra nutukimo ir metabolizmo gydymo tendencija.
Koks yra Retatrutide veikimo mechanizmas?
Energijos apykaitos reguliavimas per kelių receptorių aktyvavimą
Retatrutide yra trigubo receptoriaus agonistas, nukreiptas į nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį polipeptido receptorių (GIPR), į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių (GLP-1R) ir į gliukagono receptorių (GCGR). Jis vienu metu aktyvuoja šiuos tris receptorius, reguliuojant energijos apykaitą keliais būdais.
GIPR agonisto veikimas:
GIP yra insuliną išskiriantis žarnyno hormonas, kurį išskiria žarnyno K ląstelės ir išsiskiria po valgio. Retatrutide aktyvina GIPR, skatina insulino sekreciją, padidina jautrumą insulinui ir taip padeda organizmui veiksmingiau įsisavinti ir panaudoti gliukozę, taip sumažinant gliukozės kiekį kraujyje. Be to, GIP gali turėti įtakos riebalų metabolizmui reguliuodamas adipocitų funkciją ir mažindamas riebalų kaupimąsi [1].
GLP-1R agonisto aktyvumas:
GLP-1 yra peptidinis hormonas, kurį išskiria žarnyno L ląstelės. Suaktyvinus GLP-1R, Retatrutide sukelia įvairių teigiamų poveikių. Jis gali skatinti insulino sekreciją priklausomai nuo gliukozės koncentracijos ir taip sumažinti cukraus kiekį kraujyje. Tai gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą, padidinti sotumą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį. GLP-1R agonizmas taip pat gali veikti centrinę nervų sistemą, reguliuoti apetitą ir energijos balansą, taip padedant mesti svorį [2].
GCGR agonistų poveikis:
Gliukagonas paprastai padidina gliukozės kiekį kraujyje, tačiau veikiamas Retatrutide GCGR agonizmas sukelia skirtingą poveikį. Jis skatina glikogenolizę ir gliukoneogenezę kepenyse. Dėl bendro Retatrutide poveikio organizmas paprasčiausiai nepatiria gliukozės kiekio kraujyje padidėjimo, o reguliuoja energijos apykaitą, kad padidėtų riebalų skaidymas, taip sumažinant svorį ir pagerinant medžiagų apykaitą. GCGR agonizmas taip pat gali turėti įtakos kepenų lipidų metabolizmui, sumažindamas riebalų kaupimąsi kepenyse [3].
Poveikis su diabetu susijusiems fiziologiniams procesams
Vienu metu veikdamas pirmiau minėtus tris receptorius, Retatrutide turi įtakos daugeliui su metabolizmu susijusių fiziologinių procesų.
Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas:
Suaktyvindamas GIPR ir GLP-1R, kad paskatintų insulino sekreciją, ir tinkamai reguliuodamas GCGR, Retatrutide gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Jo hipoglikeminis poveikis yra ryškus, kai gliukozės kiekis kraujyje yra padidėjęs, o mažai tikėtina, kad jis sukels hipoglikemiją, kai gliukozės kiekis kraujyje yra normalus, o tai naudinga diabetu sergantiems pacientams kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje [4].
Svorio valdymas:
Retatrutide yra labai veiksmingas valdant svorį. Suaktyvinus GLP-1R, jis lėtina skrandžio ištuštinimą, padidina sotumo jausmą ir sumažina suvartojamo maisto kiekį; reguliuodamas riebalų apykaitą, skatina riebalų skaidymąsi ir energijos sąnaudas, taip mažinant svorį. Klinikiniai tyrimai parodė, kad nutukę arba antsvorio turintys pacientai, gydomi Retatrutide, per tam tikrą laiką smarkiai netenka svorio [5,6].
Lipidų reguliavimas:
Gydymas Retatrutide pagerina pacientų lipidų profilį. Jis mažina trigliceridų (TG), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) ir labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (VLDL-C) kiekį, taip pat reguliuoja apolipoproteinų kiekį, pvz., sumažina apolipoproteinų B (apoB) ir apolipoproteinų C-III kiekį (taip sumažina lipoproteinų kiekį ir taip sumažina lipoproteinų skaičių). aterosklerozės ir širdies ir kraujagyslių sveikatos gerinimas [7].
Pagerėja kepenų lipidų apykaita:
Pacientams, sergantiems nealkoholine suriebėjusia kepenų liga (NAFLD), susijusia su metaboline disfunkcija, Retatrutide žymiai sumažina kepenų riebalų kiekį. Atitinkamų klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems skirtingomis Retatrutide dozėmis, nustatytas reikšmingas santykinis kepenų riebalų kiekio sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, o tai rodo, kad Retatrutide turi teigiamą reguliuojantį poveikį kepenų riebalų metabolizmui, o tai naudinga gerinant kepenų funkciją [3].
1 pav. Retatrutide veikimo mechanizmai [8].
Kokios yra Retatrutide taikymo sritys?
Nutukimo gydymas:
Nutukimas tapo pagrindine visuotine visuomenės sveikatos problema, glaudžiai susijusi su įvairių lėtinių ligų atsiradimu ir progresavimu. Retatrutidas įrodė didelį veiksmingumą gydant nutukimą. Nutukusiems pacientams, gydytiems Retatrutide, pastebimai sumažėjo kūno svoris. 48 savaites trukusio 2 fazės nutukimo tyrimo metu pacientų, gydytų 8 mg ir 12 mg Retatrutide doze, svoris sumažėjo atitinkamai 22,8 % ir 24,2 %. Kito 2 fazės dvigubai aklo, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo metu skirtingų dozių grupių pacientai 24 ir 48 savaites patyrė skirtingą svorio kritimą. 12 mg grupėje svoris sumažėjo 24,2 % 48 savaitę, o placebo grupėje svoris sumažėjo tik -2,1 %. Retatrutide veiksmingai sumažina nutukusių pacientų kūno svorį ir yra nauja ir galinga priemonė nutukimui gydyti. Nutukimo gydymas Retatrutide ne tik sumažina kūno svorį, bet ir gali pagerinti kitas su nutukimu susijusias sveikatos problemas, pvz., palengvinti sąnarių įtampą ir su nutukimu susijusių sąnarių ligų simptomus mažinant svorį; svorio mažinimas taip pat gali padėti pagerinti su nutukimu susijusias komplikacijas, tokias kaip miego apnėja [3,6].
2 tipo metabolizmo gydymas:
2 tipo metabolizmas yra dažnas lėtinis metabolinis sutrikimas, kuriam būdingas atsparumas insulinui ir nepakankama insulino sekrecija. Retatrutide gali būti naudinga gydant 2 tipo metabolizmą. Jis stimuliuoja insulino sekreciją aktyvindamas GLP-1 receptorius, gerina atsparumą insulinui ir mažina gliukozės kiekį kraujyje. Jo svorį mažinantis poveikis taip pat padeda pagerinti 2 tipo medžiagų apykaitos pacientų būklę, nes nutukimas yra svarbus 2 tipo metabolizmo rizikos veiksnys, o svorio netekimas gali padidinti jautrumą insulinui ir toliau padėti kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių metabolizmas 2 tipo, Retatrutide lėmė reikšmingą svorio mažėjimą ir hemoglobino A1c (HbA1c) koncentracijos sumažėjimą, o HbA1c sumažėjo 1,64 %, palyginti su placebu. Tai rodo, kad Retatrutide ne tik veiksmingai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje, bet ir pagerina bendrą pacientų, sergančių 2 tipo metabolizmu, būklę įvairiais mechanizmais, įskaitant svorio metimą, taip pagerindamas jų gyvenimo kokybę [6]..
Nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) gydymas:
NAFLD yra metabolinio streso sukeltas kepenų pažeidimas, glaudžiai susijęs su atsparumu insulinui ir genetiniu jautrumu, apimantis daugybę būklių, įskaitant nealkoholines paprastas riebalines kepenis, nealkoholinį steatohepatitą ir susijusią cirozę. Retatrutide rodo daug žadantį NAFLD gydymo potencialą. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo dalyviai, sergantys su metaboline disfunkcija susijusia suriebėjusia kepenų liga ir kepenų riebalų kiekiu ≥10%, 24 savaitę vidutinis santykinis kepenų riebalų kiekio pokytis, palyginti su pradiniu, reikšmingai skyrėsi visose Retatrutide dozių grupėse: -81,4% 8 mg grupėje, -82,4% +1bo2 mg grupėje ir +1bo2 mg grupėje. Tai rodo, kad Retatrutide gali veiksmingai sumažinti kepenų riebalų kiekį, o tai labai svarbu gerinant NAFLD pacientų kepenų patologiją. Tai žada kaip naujas NAFLD gydymo būdas, galintis sulėtinti ligos progresavimą ir sumažinti sunkių komplikacijų, tokių kaip cirozė, riziką [3].
Išvada
Retatrutide rodo daug žadantį potencialą gerinant NAFLD pacientų kepenų patologinę būklę, veikiant įvairiais mechanizmais, įskaitant energijos apykaitos reguliavimą, atsparumo insulinui gerinimą, priešuždegiminį poveikį ir lipidų metabolizmo moduliavimą.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Rosenstock, J yra puikus mokslininkas, kurio karjera yra glaudžiai susijusi su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centrą, Teksaso Dalaso universitetą ir Kanados VIGOR centrą. Jo tyrimai apima daugybę sričių, tokių kaip endokrinologija ir diabetas, bendroji ir vidaus medicina, širdies ir kraujagyslių sistema ir kardiologija, farmakologija ir farmacija bei tyrimai ir eksperimentinė medicina. Jo nuostabus indėlis į akademinę bendruomenę pelnė jam platų pripažinimą, kaip rodo jo pakartotinis atrinkimas 'daug cituojamu klinikinės medicinos srities tyrėju' nuo 2017 iki 2024 m., pabrėžiant jo reikšmingą padėtį ir didelę įtaką klinikinių medicinos tyrimų srityje. Rosenstock J yra nurodytas citatos nuorodoje [4].
