|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Retatrutide
Font: PubChem |
Seqüència: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fórmula molecular: 221CH 342N 46O68 Pes molecular: 4731 g/mol Número CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinònims: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Quins són els antecedents de recerca de Retatrutide?
Els antecedents de recerca de Retatrutide estan estretament relacionats amb els problemes globals cada cop més greus de l'obesitat i el metabolisme, així com amb les limitacions dels fàrmacs terapèutics existents: l'obesitat i el metabolisme suposen una seriosa amenaça per a la salut pública, amb la projecció que la població mundial d'obesitat arribarà als 4.005 milions el 2035 i el nombre de pacients augmentarà fins als 592 milions a causa del metabolisme global, la despesa en salut. Els pèptids agonistes de receptors multiobjectiu han sorgit com a solució, capaç de prevenir l'obesitat, tractar el metabolisme i evitar els efectes secundaris tòxics dels fàrmacs existents, convertint-los en tendència en el desenvolupament de tractaments per a l'obesitat i el metabolisme.
Quin és el mecanisme d'acció de Retatrutide?
Regulació del metabolisme energètic mitjançant l'activació de múltiples receptors
Retatrutide és un triple agonista del receptor dirigit al receptor polipeptídic insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR), al receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1R) i al receptor del glucagó (GCGR). Activa simultàniament aquests tres receptors, regulant el metabolisme energètic a través de múltiples vies.
Acció agonista GIPR:
GIP és una hormona secretora d'insulina intestinal secretada per les cèl·lules K intestinals i alliberada després dels àpats. Retatrutide activa el GIPR, promou la secreció d'insulina, millora la sensibilitat a la insulina i, per tant, ajuda el cos a absorbir i utilitzar la glucosa de manera més eficaç, reduint així els nivells de glucosa en sang. A més, el GIP pot influir en el metabolisme dels greixos regulant la funció dels adipòcits i reduint l'acumulació de greix [1].
Activitat agonista de GLP-1R:
El GLP-1 és una hormona peptídica secretada per les cèl·lules L intestinals. Després d'activar GLP-1R, Retatrutide produeix diversos efectes beneficiosos. Pot estimular la secreció d'insulina de manera dependent de la concentració de glucosa, reduint així els nivells de sucre en sang. Pot retardar el buidatge gàstric, augmentar la sacietat i reduir la ingesta d'aliments. L'agonisme GLP-1R també pot actuar sobre el sistema nerviós central, regulant la gana i l'equilibri energètic, ajudant així a la pèrdua de pes [2].
Efectes agonistes de GCGR:
El glucagó normalment augmenta els nivells de glucosa en sang, però sota la influència de Retatrutide, l'agonisme de GCGR produeix diferents efectes. Afavoreix la glicogenòlisi i la gluconeogènesi al fetge. Sota els efectes combinats de Retatrutide, el cos no experimenta un simple augment dels nivells de glucosa en sang, sinó que regula el metabolisme energètic per augmentar la degradació del greix, aconseguint així la pèrdua de pes i un metabolisme millorat. L'agonisme de GCGR també pot influir en el metabolisme dels lípids hepàtics, reduint l'acumulació de greix hepàtic [3].
Efectes sobre els processos fisiològics relacionats amb la diabetis
En actuar simultàniament sobre els tres receptors esmentats anteriorment, Retatrutide influeix en múltiples processos fisiològics relacionats amb el metabolisme.
Regulació de la glucosa en sang:
Mitjançant l'activació de GIPR i GLP-1R per promoure la secreció d'insulina i regulant adequadament el GCGR, Retatrutide pot reduir els nivells de glucosa en sang. El seu efecte hipoglucèmic és pronunciat quan la glucosa en sang està elevada, mentre que és poc probable que provoqui hipoglucèmia quan la glucosa en sang és normal, cosa que és beneficiós per al control de la glucosa en sang en pacients diabètics [4].
Gestió del pes:
Retatrutide demostra una eficàcia significativa en la gestió del pes. En activar el GLP-1R, frena el buidatge gàstric, augmenta la sacietat i redueix la ingesta d'aliments; al regular el metabolisme dels greixos, afavoreix la degradació del greix i la despesa energètica, aconseguint així la pèrdua de pes. Els assaigs clínics han demostrat que els pacients obesos o amb sobrepès tractats amb Retatrutide experimenten una pèrdua de pes significativa durant un període de temps determinat [5,6].
Regulació dels lípids:
El tractament amb retatrutida millora els perfils lipídics dels pacients. Redueix els nivells de triglicèrids (TG), colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) i colesterol de lipoproteïnes de molt baixa densitat (VLDL-C), alhora que regula les apolipoproteïnes, com ara la reducció de l'apolipoproteïna B (apoB) i l'apolipoproteïna C -III (apoC-III), reduint així el nombre de partícules de partícules associades a apoproteïnes. promoció de la salut cardiovascular [7].
Millora del metabolisme dels lípids hepàtics:
Per als pacients amb malaltia hepàtica grasa no alcohòlica (NAFLD) associada a una disfunció metabòlica, Retatrutide redueix significativament el contingut de greix hepàtic. En assaigs clínics rellevants, els pacients tractats amb diferents dosis de Retatrutide van mostrar una reducció relativa significativa del contingut de greix hepàtic en comparació amb la línia inicial, cosa que indica que Retatrutide té un efecte regulador positiu sobre el metabolisme del greix hepàtic, que és beneficiós per millorar la funció hepàtica [3].
Figura 1 Mecanismes d'acció de Retatrutide [8].
Quines són les aplicacions de Retatrutide?
Tractament de l'obesitat:
L'obesitat s'ha convertit en un important problema de salut pública mundial, estretament associat amb l'aparició i progressió de diverses malalties cròniques. Retatrutide ha demostrat una eficàcia significativa en el tractament de l'obesitat. Els pacients obesos tractats amb Retatrutide van experimentar una reducció notable del pes corporal. En un estudi d'obesitat de Fase 2 de 48 setmanes, els pacients tractats amb 8 mg i 12 mg de Retatrutide van experimentar reduccions de pes del 22,8% i del 24,2%, respectivament. En un altre assaig de fase 2 doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo, els pacients de diferents grups de dosis van experimentar diferents graus de pèrdua de pes a les 24 setmanes i les 48 setmanes. El grup de 12 mg va aconseguir una pèrdua de pes del 24,2% a les 48 setmanes, mentre que el grup placebo només va veure una reducció del -2,1%. Retatrutide redueix eficaçment el pes corporal en pacients obesos, proporcionant una eina nova i potent per al tractament de l'obesitat. La teràpia de retatrutida per a l'obesitat no només redueix el pes corporal sinó que també pot millorar altres problemes de salut associats a l'obesitat, com ara alleujar l'estrès de les articulacions i alleujar els símptomes de les malalties articulars relacionades amb l'obesitat mitjançant la pèrdua de pes; La reducció de pes també pot ajudar a millorar les complicacions relacionades amb l'obesitat com l'apnea del son [3,6].
Tractament del metabolisme tipus 2:
El metabolisme tipus 2 és un trastorn metabòlic crònic comú caracteritzat per resistència a la insulina i secreció insuficient d'insulina. Retatrutide té un valor potencial d'aplicació en el tractament del metabolisme tipus 2. Estimula la secreció d'insulina activant el receptor GLP-1, millora la resistència a la insulina i redueix els nivells de glucosa en sang. Els seus efectes de reducció de pes també ajuden a millorar la condició dels pacients amb metabolisme tipus 2, ja que l'obesitat és un factor de risc important per al metabolisme tipus 2 i la pèrdua de pes pot millorar la sensibilitat a la insulina, ajudant encara més al control de la glucosa en sang. En estudis que van incloure pacients amb metabolisme tipus 2, Retatrutide va provocar una pèrdua de pes significativa i una reducció notable dels nivells d'hemoglobina A1c (HbA1c), amb una disminució de l'HbA1c en un 1,64% en comparació amb el placebo. Això indica que Retatrutide no només controla eficaçment els nivells de glucosa en sang, sinó que també millora l'estat general dels pacients amb metabolisme tipus 2 mitjançant múltiples mecanismes, inclosa la pèrdua de pes, millorant així la seva qualitat de vida [6].
Tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD):
NAFLD és una lesió hepàtica induïda per l'estrès metabòlic estretament associada amb la resistència a la insulina i la susceptibilitat genètica, que abasta un espectre de condicions que inclouen fetge gras simple no alcohòlic, esteatohepatitis no alcohòlica i cirrosi relacionada. Retatrutide mostra un potencial prometedor en el tractament de NAFLD. En un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo que va incloure participants amb malaltia hepàtica grassa associada a disfunció metabòlica i contingut de greix hepàtic ≥10%, a les 24 setmanes, el canvi relatiu mitjà en el contingut de greix hepàtic respecte a la línia de base va ser significativament diferent entre els grups de dosi de Retatrutida: -81,4% en el grup de -81,4% en el grup de -82,2mg i +0,3% en el grup placebo. Això indica que Retatrutide pot reduir eficaçment el contingut de greix hepàtic, que és d'importància important per millorar la patologia hepàtica dels pacients amb NAFLD. És prometedor com una nova opció de tractament per a la NAFLD, que pot retardar la progressió de la malaltia i reduir el risc de complicacions greus com la cirrosi [3].
Conclusió
Retatrutide mostra un potencial prometedor per millorar l'estat patològic hepàtic dels pacients amb NAFLD, actuant a través de múltiples mecanismes que inclouen la regulació del metabolisme energètic, la millora de la resistència a la insulina, els efectes antiinflamatoris i la modulació del metabolisme dels lípids.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Rosenstock, J és un acadèmic destacat la carrera del qual està estretament vinculada a diverses institucions prestigioses, com ara el Centre Mèdic Southwestern de la Universitat de Texas, la Universitat de Texas Dallas i el Centre Canadà VIGOR. La seva recerca abasta nombrosos camps com l'endocrinologia i la diabetis, la medicina general i interna, el sistema cardiovascular i la cardiologia, la farmacologia i la farmàcia i la recerca i la medicina experimental. Les seves notables contribucions a la comunitat acadèmica li han valgut un ampli reconeixement, com ho demostra la seva reiterada selecció com a 'Investigador Altament Citat en el camp de la Medicina Clínica' del 2017 al 2024, destacant la seva posició significativa i la seva profunda influència en la investigació mèdica clínica. Rosenstock J apareix a la referència de la citació [4].
