ڕیتاتروتاید(GLP-3) 20mg

▎ پێکهاتەی ڕیتاتروتاید

سەرچاوە: PubChem

ڕێزبەندی: YA⊃1؛QGTFTSDYSI-L⊃2؛LDKK4AQA⊃1؛AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3؛ فۆرمۆلەی گۆگردی: C 221H 342N 46O68 کێشی گۆڕانکاری: 4731 گم/مۆڵ ژمارەی CAS: 2381089-83-2 پابکیم سی ئای دی: 171390338 هاوواتاکان:LY3437943

▎ توێژینەوەی ڕیتاتروتاید

پاشخانی توێژینەوەی ڕێتاتروتید چییە؟

پاشخانی توێژینەوەکانی کۆمپانیای ڕێتاتروتید پەیوەندییەکی نزیک بە پرسە جیهانییە توندەکانی قەڵەوی و میتابۆلیزمەوە هەیە کە تادێت توندتر دەبن، هەروەها سنوورداربوونی دەرمانە چارەسەرییەکانی ئێستا: قەڵەوی و میتابۆلیزم مەترسییەکی جددی لەسەر تەندروستی گشتی دروستکردووە، لەگەڵ پێشبینیکردنی دانیشتوانی قەڵەوی جیهانی تا ساڵی ٢٠٣٥ بگاتە ٤.٠٠٥ ملیار و ژمارەی نەخۆشانی میتابۆلیزم زیاد دەکات بۆ ٥٩٢ ملیۆنێک، کە لە ئەنجامدا خەرجییە بەرچاوەکانی چاودێری تەندروستی جیهانی بەهۆی میتابۆلیزمەوە. پێپتیدەکانی ئاگۆنیستی وەرگری فرە ئامانج وەک گیراوەیەک سەریان هەڵداوە، توانای ڕێگریکردن لە قەڵەوی و چارەسەرکردنی میتابۆلیزم و دوورکەوتنەوە لە کاریگەرییە لاوەکییە ژەهراویەکانی دەرمانە هەبووەکان، ئەمەش وایکردووە ببنە ڕەوتێک لە پەرەپێدانی چارەسەری قەڵەوی و میتابۆلیزمدا.

میکانیزمی کارکردنی ڕێتاتروتید چییە؟

ڕێکخستنی میتابۆلیزمی وزە لە ڕێگەی چالاککردنی فرە وەرگرەوە

ڕێتاتروتاید ئاگۆنیستێکی سێ وەرگرە کە وەرگری پۆلیپێپتیدی ئەنسۆلینۆتڕۆپی وابەستە بە گلوکۆز (GIPR)، وەرگری پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1R) و وەرگری گلوکاگۆن (GCGR) دەکاتە ئامانج. لە یەک کاتدا ئەم سێ وەرگرە چالاک دەکات، میتابۆلیزمی وزە لە ڕێگەی چەندین ڕێڕەوەوە ڕێکدەخات.

کرداری ئاگۆنیستی GIPR: 

GIP هۆرمۆنێکی دەردانی ئەنسۆلینی ڕیخۆڵەیە کە لەلایەن خانەکانی K ڕیخۆڵەوە دەردرێت و دوای ژەمەکان دەردرێت. ڕیتاتروتاید GIPR چالاک دەکات، دەردانی ئەنسۆلین بەرەوپێش دەبات، هەستیاری ئەنسۆلین بەرز دەکاتەوە، و بەم شێوەیە یارمەتی جەستە دەدات بە شێوەیەکی کاریگەرتر گلوکۆز هەڵبمژێت و بەکاری بهێنێت، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێت. سەرەڕای ئەوە، GIP لەوانەیە کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی چەوری هەبێت بە ڕێکخستنی کارکردنی خانە چەورییەکان و کەمکردنەوەی کەڵەکەبوونی چەوری ^[1]..

چالاکیی ئاگۆنیستەکانی GLP-1R: 

GLP-1 هۆرمۆنێکی پێپتیدە کە لەلایەن خانەکانی L ی ڕیخۆڵەوە دەردرێت. دوای چالاککردنی GLP-1R، Retatrutide کاریگەری سودبەخشی جۆراوجۆر بەرهەم دەهێنێت. دەتوانێت دەردانی ئەنسۆلین بە شێوەیەکی وابەستە بە چڕیی گلوکۆز هان بدات، بەمەش ئاستی شەکری خوێن دادەبەزێت. دەبێتە هۆی دواخستنی بەتاڵبوونەوەی گەدە و زیادکردنی تێربوون و کەمکردنەوەی وەرگرتنی خۆراک. هەروەها ڕەنگە ئاگۆنیزمی GLP-1R کار لەسەر سیستەمی دەماری ناوەندی بکات، ئارەزووی خواردن و هاوسەنگی وزە ڕێکبخات، بەمەش یارمەتی دابەزاندنی کێش دەدات ^[2]..

کاریگەرییەکانی ئاگۆنیستەکانی GCGR: 

گلوکاگۆن بە شێوەیەکی گشتی ئاستی گلوکۆزی خوێن زیاد دەکات، بەڵام لە ژێر کاریگەری Retatrutide، ئاگۆنیزمی GCGR کاریگەری جیاواز بەرهەم دەهێنێت. یارمەتی گلایکۆجینۆلیسیس و گلوکۆنۆجینێسیس دەدات لە جگەردا. لە ژێر کاریگەرییە یەکگرتووەکانی Retatrutide، جەستە زیادبوونی سادەی ئاستی گلوکۆزی خوێن ئەزموون ناکات بەڵکو لەبری ئەوە میتابۆلیزمی وزە ڕێکدەخات بۆ زیادکردنی تێکچوونی چەوری، بەمەش دابەزاندنی کێش و باشترکردنی میتابۆلیزم بەدەستدەهێنێت. هەروەها ڕەنگە ئاگۆنیزمی GCGR کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی چەوری جگەر هەبێت، کەمکردنەوەی کەڵەکەبوونی چەوری جگەر ^[3]..

کاریگەری لەسەر پرۆسەی فیزیۆلۆژی پەیوەست بە نەخۆشی شەکرە

بە کارکردن لە یەک کاتدا لەسەر سێ وەرگرەکەی پێشوو، ڕێتاتروتاید کاریگەری لەسەر چەندین پرۆسەی فیزیۆلۆژی پەیوەست بە میتابۆلیزم هەیە.

ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن: 

بە چالاککردنی GIPR و GLP-1R بۆ بەرەوپێشبردنی دەردانی ئەنسۆلین، و ڕێکخستنی گونجاوی GCGR، Retatrutide دەتوانێت ئاستی گلوکۆزی خوێن دابەزێنێت. کاریگەری دابەزینی شەکرەی خوێن کاتێک بەرچاو دەکەوێت کە گلوکۆزی خوێن بەرز دەبێتەوە، لە کاتێکدا بەدووری نازانرێت ببێتە هۆی دابەزینی شەکری خوێن کاتێک گلوکۆزی خوێن ئاسایی بێت، ئەمەش سوودبەخشە بۆ کۆنترۆڵکردنی گلوکۆزی خوێن لە نەخۆشانی شەکرەدا ^[4]..

بەڕێوەبردنی کێش: 

ڕیتاتروتاید کاریگەرییەکی بەرچاو لە بەڕێوەبردنی کێشدا نیشان دەدات. بە چالاککردنی GLP-1R، بەتاڵبوونەوەی گەدە خاو دەکاتەوە و تێربوون زیاد دەکات و وەرگرتنی خۆراک کەم دەکاتەوە؛ بە ڕێکخستنی میتابۆلیزمی چەوری، یارمەتی تێکچوونی چەوری و خەرجکردنی وزە دەدات، بەمەش کێش دادەبەزێت. تاقیکردنەوە کلینیکیەکان دەریانخستووە کە نەخۆشانی قەڵەو یان کێشی زیادە کە بە ڕێتاتروتید چارەسەر کراون، لە ماوەی دیاریکراودا تووشی دابەزینی کێشی بەرچاو دەبن ^[5،6]..

ڕێکخستنی چەوری: ١. 

چارەسەری ڕیتاتروتاید پرۆفایلی چەوری نەخۆشەکان باشتر دەکات. ئاستی سێ گلیسیرید (TG) و کۆلیسترۆڵی چەوری پڕۆتینی چڕی نزم (LDL-C) و کۆلیسترۆڵی چەوری پڕۆتینی چڕی زۆر نزم (VLDL-C) کەمدەکاتەوە، لە هەمان کاتدا ئەپۆلیپۆپڕۆتینەکان ڕێکدەخات، وەک دابەزاندنی ئاستی ئەپۆلیپۆپڕۆتینی B (apoB) و ئەپۆلیپۆپڕۆتینی C -III (apoC-III)، بەمەش ژمارەی گەردیلەکانی چەوری پڕۆتینی پەیوەندیدار کەمدەکاتەوە لەگەڵ ڕەقبوونی خوێنبەرەکان و بەرەوپێشبردنی تەندروستی دڵ و خوێنبەرەکان ^[7]..

باشتربوونی میتابۆلیزمی چەوری جگەر: 

بۆ ئەو نەخۆشانەی کە نەخۆشی جگەری چەوری ناکحولی (NAFLD)یان هەیە کە پەیوەندی بە تێکچوونی میتابۆلیزمەوە هەیە، ڕێتاتروتید ڕێژەی چەوری جگەر بە شێوەیەکی بەرچاو کەمدەکاتەوە. لە تاقیکردنەوە کلینیکییە پەیوەندیدارەکاندا، ئەو نەخۆشانەی کە بە ژەمە جیاوازەکانی ڕێتاتروتید چارەسەر کراون، کەمبوونەوەی ڕێژەیی بەرچاویان لە ڕێژەی چەوری جگەردا نیشانداوە بە بەراورد بە هێڵی بنەڕەتی، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە ڕێتاتروتاید کاریگەرییەکی ڕێکخستنی ئەرێنی لەسەر میتابۆلیزمی چەوری جگەر هەیە، کە سوودبەخشە بۆ باشترکردنی کارکردنی جگەر ^[3]..

وێنەی 1 میکانیزمەکانی کارکردنی ڕێتاتروتید ^[8].

بەکارهێنانەکانی ڕێتاتروتید چین؟

چارەسەری قەڵەوی: ١. 

قەڵەوی بووەتە پرسێکی سەرەکی تەندروستی گشتی جیهانی، پەیوەندییەکی نزیک بە سەرهەڵدان و پێشکەوتنی نەخۆشییە درێژخایەنەکانی جۆراوجۆرەوە هەیە. ڕێتاتروتاید کاریگەرییەکی بەرچاوی لە چارەسەرکردنی قەڵەویدا نیشانداوە. ئەو نەخۆشە قەڵەوانەی کە بە ڕێتاتروتاید چارەسەر کراون، کەمبوونەوەی بەرچاویان لە کێشی جەستەدا هەبووە. لە توێژینەوەیەکی 48 هەفتەیی قۆناغی دووەمی قەڵەویدا، ئەو نەخۆشانەی کە بە 8 میلیگرام و 12 میلیگرام ڕیتاتروتاید چارەسەرکراون، کێشیان بە ڕێژەی 22.8% و 24.2% کەمبووەتەوە. لە تاقیکردنەوەیەکی دیکەی قۆناغی 2 دوو کوێر، هەڕەمەکی، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ، نەخۆشەکان لە گروپە جیاوازەکانی ژەمە دەرمانەکاندا پلەی جیاوازی دابەزینی کێشیان لە 24 هەفتە و 48 هەفتەدا ئەزموون کرد. گروپی 12mg لە 48 هەفتەدا 24.2% کێشیان دابەزیوە، لەکاتێکدا گروپی پلاسیبۆ تەنها -2.1% کەمبوونەوەی بەخۆیەوە بینیوە. ڕیتاتروتاید بە شێوەیەکی کاریگەر کێشی جەستە لە نەخۆشانی قەڵەودا کەمدەکاتەوە، ئامرازێکی نوێ و بەهێز بۆ چارەسەرکردنی قەڵەوی دابین دەکات. چارەسەری ڕیتاتروتاید بۆ قەڵەوی نەک تەنها کێشی جەستە کەمدەکاتەوە بەڵکو ڕەنگە پرسە تەندروستییەکانی دیکەی پەیوەست بە قەڵەوی باشتر بکات، وەک کەمکردنەوەی فشاری هەڵگرتنی جومگەکان و کەمکردنەوەی نیشانەکانی نەخۆشییەکانی جومگەکانی پەیوەست بە قەڵەوی لەڕێگەی دابەزاندنی کێشەوە؛ هەروەها کەمکردنەوەی کێش ڕەنگە یارمەتیدەر بێت بۆ باشترکردنی ئاڵۆزییەکانی پەیوەست بە قەڵەوی وەکو وەستانی هەناسەدان لە کاتی خەودا ^[3،6]..

چارەسەری جۆری دووەمی میتابۆلیزم: 

میتابۆلیزمی جۆری دووەم تێکچوونێکی درێژخایەنی میتابۆلیزمە کە بە بەرگری ئەنسۆلین و دەردانی ئەنسۆلین بەس دەناسرێتەوە. ڕێتاتروتاید بەهای بەکارهێنانی پۆتانسێلی هەیە لە چارەسەرکردنی میتابۆلیزمی جۆری دووەمدا. هاندانی دەردانی ئەنسۆلین بە چالاککردنی وەرگری GLP-1 و بەرگری ئەنسۆلین باشتر دەکات و ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێنێت. هەروەها کاریگەرییەکانی کەمکردنەوەی کێش یارمەتیدەرە بۆ باشترکردنی بارودۆخی نەخۆشانی جۆری دووەمی میتابۆلیزم، چونکە قەڵەوی هۆکارێکی مەترسیدارە بۆ جۆری دووەمی میتابۆلیزم، هەروەها دابەزاندنی کێش دەتوانێت هەستیاری ئەنسۆلین بەرز بکاتەوە، ئەمەش زیاتر یارمەتیدەرە لە کۆنترۆڵکردنی گلوکۆزی خوێن. لە توێژینەوەکاندا کە نەخۆشانی جۆری دووەمی میتابۆلیزمیان تێدابوو، ڕێتاتروتید بووە هۆی دابەزاندنی کێشی بەرچاو و کەمبوونەوەی بەرچاو لە ئاستی هیمۆگلۆبین A1c (HbA1c)، لەگەڵ کەمبوونەوەی HbA1c بە ڕێژەی 1.64% بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ. ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە ڕێتاتروتید نەک تەنها بە شێوەیەکی کاریگەر ئاستی گلوکۆزی خوێن کۆنتڕۆڵ دەکات بەڵکو باری گشتی نەخۆشانی جۆری دووەم باشتر دەکات لە ڕێگەی چەندین میکانیزمەوە، لەوانەش دابەزاندنی کێش، بەمەش کوالیتی ژیانیان بەرز دەکاتەوە ^[6]..

چارەسەری نەخۆشی چەوری جگەری بێ کحولی (NAFLD): 

NAFLD برینداربوونی جگەرە بەهۆی فشاری گۆڕانکارییەوە کە پەیوەندییەکی نزیک بە بەرگری ئەنسۆلین و ئامادەیی بۆماوەییەوە هەیە، کە کۆمەڵێک حاڵەت لەخۆدەگرێت لەوانە جگەری چەوری سادەی ناکحولی، هەوکردنی جگەری چەوریی ناکحولی، و نەخۆشی سیرۆزی پەیوەندیدار. ڕێتاتروتاید توانای ئومێدبەخش لە چارەسەرکردنی NAFLDدا نیشان دەدات. لە تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ کە بەشداربووانی تووشبوو بە نەخۆشی چەوری جگەر پەیوەست بە تێکچوونی کارکردنی گۆڕانکاری و ڕێژەی چەوری جگەر ≥10%، لە 24 هەفتەدا، مامناوەندی گۆڕانکاری ڕێژەیی لە ناوەڕۆکی چەوری جگەر لە هێڵی بنەڕەتی جیاوازییەکی بەرچاوی هەبوو لە سەرانسەری گروپەکانی ژەمی ڕێتاتروتید: -81.4% لە گروپی 8 میلیگرام، -82.4% لە 12 میلیگرام گروپ، و +0.3% لە گروپی پلاسیبۆ. ئەمە ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە ڕێتاتروتید دەتوانێت بە شێوەیەکی کاریگەر ڕێژەی چەوری جگەر کەم بکاتەوە، کە گرنگییەکی بەرچاوی هەیە بۆ باشترکردنی نەخۆشیەکانی جگەری نەخۆشانی NAFLD. بەڵێن دەدات وەک بژاردەیەکی چارەسەری نوێ بۆ NAFLD، کە ئەگەری هەیە پێشکەوتنی نەخۆشی خاو بکاتەوە و مەترسی ئاڵۆزییە توندەکانی وەکو سیرۆزیس کەم بکاتەوە ^[3]..

ئەنجام

ڕێتاتروتاید توانای بەڵێندەرانەی نیشان دەدات لە باشترکردنی دۆخی نەخۆشی جگەری نەخۆشانی NAFLD، لە ڕێگەی چەندین میکانیزمەوە کاردەکات لەوانە ڕێکخستنی میتابۆلیزمی وزە، باشترکردنی بەرگری ئەنسۆلین، کاریگەرییەکانی دژە هەوکردن، و گۆڕینی میتابۆلیزمی چەوری.

دەربارەی نووسەر

ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوەیان لەسەر کراوە و دەستکاری کراوە و کۆکراونەتەوە.

نووسەری گۆڤاری زانستی

ڕۆزنستۆک، ج زانایەکی نایاب و پیشەکەی پەیوەندییەکی نزیک بە چەندین دامەزراوەی بەناوبانگەوە هەیە، لەوانە سەنتەری پزیشکی باشووری ڕۆژئاوای زانکۆی تەکساس، زانکۆی تەکساس دالاس و سەنتەری ڤیگۆری کەنەدی. توێژینەوەکانی چەندین بوار دەگرێتەوە وەکو پزیشکی هێلکەدان و شەکرە، پزیشکی گشتی و ناوخۆیی، سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکان و دڵ، دەرمانسازی و دەرمانسازی، و پزیشکی توێژینەوە و تاقیکاری. بەشدارییە سەرنجڕاکێشەکانی لە کۆمەڵگەی ئەکادیمیدا ناساندنی بەرفراوانی بەدەستهێناوە، ئەمەش بەڵگەی هەڵبژاردنی دووبارەی وەک 'توێژەرێکی بەرز لە بواری پزیشکی کلینیکی' لە ساڵی ٢٠١٧ تا ٢٠٢٤، کە تیشک دەخاتە سەر پێگەی بەرچاو و کاریگەرییە قووڵەکانی لە توێژینەوە پزیشکییە کلینیکییەکاندا. ڕۆزنستۆک ج لە ئاماژەی ئاماژەدا هاتووە [4].

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] برزۆزۆڤسکا پ، فرانچوک ئە، نۆڤینسکا بی، و هاوکارانی. ڕێتاتروتاید - شۆڕشگێڕانە کە بەم دواییە پەرەی پێدراوە ئاگۆنیستی GLP - پێداچوونەوە بە ئەدەبیات [J]. کوالیتی لە وەرزشدا، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] دۆگرێل ئێس ئەی. ڕێتاتروتاید کە بەڵێن دەدات لە قەڵەویدا (و میتابۆلیزمی جۆری دووەم)[J]. بۆچوونی پسپۆڕان لەسەر دەرمانی لێکۆڵینەوە، 2023،32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] سانال ئەی جەی، کاپلان ئێڵ ئێم، فریاس ج پی، و هاوکارانی. ئاگۆنیست وەرگری سێ هۆرمۆنی ڕێتاتروتید بۆ نەخۆشی جگەری چەوری پەیوەست بە تێکچوونی کارکردنی گۆڕانکاری: تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی 2aی هەڕەمەکی [J]. پزیشکی سروشت، 2024،30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] ڕۆزنستۆک ج، فریاس ج، جاسترێبۆف ئەی ئێم، و هاوکارانی. ڕێتاتروتاید، ئاگۆنیستێکی وەرگری GIP، GLP-1 و گلوکاگۆن، بۆ ئەو کەسانەی کە میتابۆلیزمی جۆری 2یان هەیە: تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، دوو کوێر، پلاسیبۆ و چالاک-کۆنتڕۆڵکراو، گروپی هاوتەریب، قۆناغی 2 کە لە ئەمریکا ئەنجامدراوە[J]. لانسێت، 2023،402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] جاسترێبۆف ئەی ئێم، کاپلان ئێڵ ئێم، فریاس ج پی، و هاوکارانی. سێ هۆرمۆن-وەرگر ئاگۆنیست ڕیتاتروتیدی بۆ قەڵەوی - تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی دووەم [J]. گۆڤاری پزیشکی نیو ئینگلاند، 2023،389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] لۆپێز دی سی، پاجیمنا جەی تی، میلان ئێم دی، و هاوکارانی. 7792 کاریگەری ڕێتاتروتید بۆ کەمکردنەوەی کێش و کاریگەرییەکانی دڵ و گۆڕانکارییەکانی لە نێوان گەورەکاندا: پێداچوونەوەیەکی سیستماتیکی و شیکارییەکانی مێتا[J]. گۆڤاری کۆمەڵگەی هێلکەدان، 2024،8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] نیکۆڵس س، پیرۆ ڤی، لین ی، و هاوکارانی. ئاگۆنیستی وەرگری سێ هۆرمۆنی ڕێتاتروتید بە شێوەیەکی بەرچاو پرۆفایلی چەوری پڕۆتین و ئەپۆلیپۆپڕۆتین لە بەشداربووانی قەڵەوی یان کێشی زیادە باشتر دەکات [J]. گۆڤاری دڵی ئەوروپی، 2024،45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] کاتسی ڤ، کۆتسۆپۆلۆس گ، فراگۆلیس سی، و هاوکارانی. ڕێتاتروتاید- گۆڕینی یارییەک لە چارەسەری دەرمانی قەڵەویدا: بایۆمۆلیکولەکان[Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.  

ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بەپێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.