|
1kits (10Vials) .
| Kaadu: | |
|---|---|
▎ Estruktura ti Retatrutide
Gubuayan: PubChem |
Panagsasaruno: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekular a Pormula: C 221H 342N 46O68 Molekular a Timbang: 4731 g/mol Numero ti CAS: 2381089-83-2 PubChem nga CID: 171390338 Dagiti sinonimo:LY3437943 |
▎ Panagsukisok iti Retatrutide
Ania ti background ti panagsirarak ti Retatrutide?
Ti background ti panagsirarak ti Retatrutide ket asideg a nainaig kadagiti umad-adu a nakaro a sangalubongan nga isyu ti kinalukmeg ken metabolismo, ken dagiti pay limitasion dagiti agdama a therapeutic drugs: ti kinalukmeg ken metabolismo ket mangpataud iti nakaro a pangta iti salun-at ti publiko, nga addaan iti sangalubongan a populasion ti kinalukmeg a naiproyekto a dumanon iti 4.005 bilion inton tawen 2035 ken ti bilang dagiti pasiente ti metabolismo ket umad-adu agingga iti 592 milion, a nagbanag iti dakkel a sangalubongan a gastos iti panangtaripato iti salun-at gapu iti metabolismo. Rimmuar dagiti multi-target receptor agonist peptides kas solusion, a makabael a manglapped iti kinalukmeg, mangagas iti metabolismo, ken mangliklik kadagiti makasabidong nga epekto dagiti addan nga agas, a mamagbalin kadakuada nga uso iti pannakapataud dagiti panangagas iti kinalukmeg ken metabolismo.
Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Retatrutide?
Panangregulate ti metabolismo ti enerhia babaen ti multi-receptor activation
Ti retatrutide ket maysa a triple a reseptor nga agonista a mangpuntiria ti glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR), kasla glukagon a peptido-1 a reseptor (GLP-1R), ken glukagon a reseptor (GCGR). Aggigiddan a paaktiboenna dagitoy tallo a receptor, a mangregula iti metabolismo ti enerhia babaen ti adu a dalan.
Tignay ti agonista ti GIPR:
Ti GIP ket maysa a hormone a mangiruar iti insulin iti bituka nga iruar dagiti selula ti K iti bituka ken mairuar kalpasan ti pannangan. Ti retatrutide ket mangpaaktibo iti GIPR, a mangitandudo iti panagruar ti insulin, mangpasayaat iti sensibilidad iti insulin, ket iti kasta matulonganna ti bagi nga ad-adda nga epektibo a mangsebseb ken mangusar iti glucose, iti kasta, bumaba ti kaadu ti glucose iti dara. Mainayon pay, ti GIP ket mabalin a mangimpluensia ti metabolismo ti taba babaen ti panangregula ti panagandar ti adipocyte ken panangkissay ti panagurnong ti taba [1] ..
Aktibidad ti agonista ti GLP-1R:
Ti GLP-1 ket maysa a peptide hormone nga iruar dagiti selula ti L ti bituka. Kalpasan a mapaaktibo ti GLP-1R, mangpataud ti Retatrutide iti nadumaduma a makagunggona nga epekto. Mabalin a tignayenna ti panagruar ti insulin iti pamay-an nga agpannuray iti konsentrasion ti glucose, iti kasta bumaba ti kaadu ti asukar iti dara. Mabalin nga itantanna ti panaguksob ti tian, paaduenna ti pannakapnek, ken pabassitenna ti panagtaraon. Ti GLP-1R agonismo ket mabalin pay nga agtignay iti sentral a sistema ti nerbio, a mangregula ti ganas ken panagtimbeng ti enerhia, iti kasta ket makatulong iti panagpakuttong [2]..
Dagiti epekto ti agonista ti GCGR:
Ti glucagon ket kadawyan a mangpaadu ti lebel ti glucose iti dara, ngem iti sidong ti impluensia ti Retatrutide, ti GCGR agonismo ket mangpataud kadagiti nadumaduma nga epekto. Daytoy ket mangitandudo ti glycogenolysis ken gluconeogenesis iti dalem. Iti sidong ti napagtipon nga epekto ti Retatrutide, saan a mapasaran ti bagi ti simple a panagngato ti glucose levels iti dara no di ket regulaenna ti metabolismo ti enerhia tapno mapaadu ti pannakabingay ti taba, iti kasta magun-od ti panaglugi ken simmayaat a metabolismo. Ti GCGR agonismo ket mabalin pay nga impluensiaan ti metabolismo ti lipido ti dalem, a mangkissay ti panagurnong ti taba ti dalem [3] ..
Epekto Kadagiti Pisiolohikal a Proseso a Mainaig iti Diabetes
Babaen ti aggigiddan a panagtignay kadagiti nadakamat a tallo a reseptor, ti Retatrutide ket mangimpluensia kadagiti adu a pisiolohiko a proseso a mainaig iti metabolismo.
Regulasion ti glucose ti dara:
Babaen ti panangpaaktibo iti GIPR ken GLP-1R tapno maitandudo ti panagruar ti insulin, ken maitutop a panangregulate iti GCGR, ti Retatrutide ket mabalinna a pababaen ti lebel ti glucose iti dara. Ti hypoglycemic nga epektona ket napalawag no nangato ti glucose iti dara, bayat a saan a nalabit a mangpataud iti hypoglycemia no normal ti glucose iti dara, a makagunggona para iti panangkontrol iti glucose iti dara kadagiti diabetiko a pasiente [4]..
Panangtarawidwid iti timbang:
Ipakita ti retatrutide ti dakkel nga epektibo iti panangtarawidwid iti timbang. Babaen ti panangpaaktibona iti GLP-1R, pabannayatenna ti panaguksob ti tian, paaduenna ti pannakapnek, ken pabassitenna ti panagtaraon; babaen ti panangregularna iti metabolismo ti taba, itandudona ti pannakabingaybingay ti taba ken panaggasto iti enerhia, iti kasta maragpat ti panaglukmeg. Impakita dagiti klinikal a panagsubok a dagiti nalukmeg wenno sobra ti timbangda a pasiente a naagasan iti Retatrutide ket makapadasda iti dakkel a panaglugi iti las-ud ti maysa a naikeddeng a panawen [5,6]..
Regulasion ti lipido:
Ti panangagas iti retatrutide pasayaatenna ti lipid profile dagiti pasiente. Daytoy ket mangkissay ti triglyceride (TG), nababa a densidad a lipoprotein cholesterol (LDL-C), ken nababa unay a densidad a lipoprotein cholesterol (VLDL-C) a lebel, bayat a mangregula pay kadagiti apolipoprotein, a kas ti panangpababa ti apolipoprotein B (apoB) ken apolipoprotein C -III (apoC-III) a lebel, iti kasta ket mangkissay ti bilang dagiti lipoprotein a partikulo a nainaig nga addaan iti atherosclerosis ken panangitandudo iti salun-at ti puso ken dagiti urat [7] ..
Napasayaat ti metabolismo ti lipid ti dalem:
Para kadagiti pasiente nga addaan iti non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) a nainaig iti metabolic dysfunction, ti Retatrutide ket dakkel a mangkissay iti linaon ti taba ti dalem. Kadagiti mainaig a klinikal a panagsubok, dagiti pasiente a naagasan kadagiti nadumaduma a dosis ti Retatrutide ket nangipakita ti maysa a naipangpangruna a relatibo a panagbaba ti linaon ti taba ti dalem no idilig iti baseline, a mangipakpakita a ti Retatrutide ket addaan iti positibo a regulatorio nga epekto iti metabolismo ti taba ti dalem, a makagunggona para iti panangpasayaat ti panagandar ti dalem [3]..
Pigura 1 Dagiti mekanismo ti panagtignay ni Retatrutide [8] ..
Ania dagiti aplikasion ti Retatrutide?
Panagpaagas iti kinalukmeg:
Nagbalinen ti kinalukmeg a kangrunaan a sangalubongan nga isyu ti salun-at ti publiko, a nainaig unay iti panangrugi ken panagrang-ay ti nadumaduma a napaut a sakit. Impakita ti retatrutide ti dakkel nga epektibo iti panangagas iti kinalukmeg. Dagiti nalukmeg a pasiente a naagasan iti Retatrutide ket nakapadas iti nakadkadlaw a panagbaba ti timbang ti bagi. Iti 48-lawas a Phase 2 obesity study, dagiti pasiente a naagasan iti 8mg ken 12mg a Retatrutide ket nakapadas iti panagbaba ti timbang iti 22.8% ken 24.2%, agpada. Iti sabali pay a Phase 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trial, dagiti pasiente iti nadumaduma a grupo ti dosis ket nakapadas iti nadumaduma a tukad ti panaglugi iti 24 a lawas ken 48 a lawas. Ti 12mg a grupo ket nakagun-od ti panaglugi ti timbang iti 24.2% iti 48 a lawas, bayat a ti grupo ti placebo ket nakakita laeng iti panagbaba ti -2.1%. Epektibo a pabassiten ti retatrutide ti timbang ti bagi dagiti nalukmeg a pasiente, a mangipaay iti baro ken nabileg nga alikamen a pangagas iti kinalukmeg. Ti retatrutide therapy para iti kinalukmeg ket saan laeng a mangkissay iti timbang ti bagi no di ket mabalin a pasayaatenna pay ti dadduma pay nga isyu ti salun-at a nainaig iti kinalukmeg, kas iti panangkissay iti stress iti panagawit ti kasukat ken panangbang-ar kadagiti sintoma dagiti sakit ti kasukat a mainaig iti kinalukmeg babaen ti panaglukmeg; ti panangkissay iti timbang ket mabalin met a makatulong a mangpasayaat kadagiti komplikasion a mainaig iti kinalukmeg kas iti sleep apnea [3,6]..
Tipo 2 a panangagas iti metabolismo:
Ti Type 2 a metabolismo ket gagangay a napaut a metaboliko a sakit a mailasin babaen ti resistensia iti insulin ken saan nga umdas a panagruar ti insulin. Ti retatrutide ket addaan iti potensial a pateg ti pannakaipakat iti panangagas ti type 2 a metabolismo. Daytat’ mangtignay iti panagruar ti insulin babaen ti panangpaaktibo iti GLP-1 receptor, pasayaatenna ti resistensia iti insulin, ken pababaenna ti kaadu ti glucose iti dara. Makatulong met dagiti epektona a mangkissay iti timbang a mangpasayaat iti kasasaad dagiti pasiente a type 2 metabolism, ta ti kinalukmeg ket napateg a peggad a pakaigapuan ti type 2 metabolism, ken ti panaglukmeg mabalin a pasayaatenna ti sensibilidad iti insulin, nga ad-adda a makatulong iti panangkontrol iti glucose iti dara. Kadagiti panagadal a nakairamanan dagiti pasiente nga addaan iti type 2 a metabolismo, ti Retatrutide ket nangiturong iti dakkel a panaglugi ti timbang ken ti nakadkadlaw a pannakakissay ti hemoglobin A1c (HbA1c) a lebel, a ti HbA1c ket bimmaba iti 1.64% no idilig iti placebo. Daytoy ket mangipakita a ti Retatrutide ket saan laeng nga epektibo a mangkontrol kadagiti lebel ti glukosa iti dara ngem pasayaatenna pay ti sapasap a kasasaad dagiti pasiente nga addaan iti tipo 2 a metabolismo babaen dagiti adu a mekanismo, a mairaman ti panaglukmeg, iti kasta ket mangpasayaat ti kalidad ti biagda [6]..
Ti panangagas iti saan nga alkoholiko a taba a dalem (NAFLD):
Ti NAFLD ket maysa a metaboliko a stress-a naiduron a pannakadangran ti dalem a nasinged a nainaig iti resistensia ti insulin ken henetiko a panagbalin a nalaka a maakaran, a mangsaklaw ti espektro dagiti kasasaad a mairaman ti saan nga alkoholiko a simple a nataba a dalem, saan nga alkoholiko nga steatohepatitis, ken dagiti mainaig a cirrhosis. Ipakita ti retatrutide ti nainkari a potensial iti panangagas iti NAFLD. Iti maysa a randomized, doble-bulsek, placebo-kontrolado a panagsubok a nakairamanan dagiti nakipaset nga addaan iti metaboliko a disfunsion-a nainaig a sakit ti taba a dalem ken linaon ti taba ti dalem a ≥10%, iti 24 a lawas, ti kaaduan a relatibo a panagbalbaliw iti linaon ti taba ti dalem manipud iti baseline ket naiduma unay iti ballasiw dagiti grupo ti dosis ti Retatrutide: -81.4% iti grupo ti 8mg, -82.4% iti 12 mg grupo, ken +0.3% iti grupo ti placebo. Ipamatmat daytoy a ti Retatrutide ket epektibo a mangkissay iti linaon ti taba ti dalem, a dakkel ti pategna para iti panangpasayaat iti patolohia ti dalem dagiti pasiente ti NAFLD. Daytoy ket addaan iti kari a kas ti baro a pagpilian ti panangagas para iti NAFLD, a mabalin a mangpabannayat ti panagrang-ay ti sakit ken mangkissay ti peggad dagiti nakaro a komplikasion a kas ti cirrhosis [3]..
Tungpalna
Ipakita ti retatrutide ti nainkari a potensial iti panangpasayaat iti hepatic pathological status dagiti pasiente ti NAFLD, nga agtigtignay babaen ti adu a mekanismo a pakairamanan ti panangregulate iti metabolismo ti enerhia, panangpasayaat iti resistensia iti insulin, anti-inflammatory effects, ken panangmodula iti lipid metabolism.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Rosenstock, J ket maysa a naisangsangayan nga eskolar a ti karerana ket nasinged a nainaig kadagiti sumagmamano a natan-ok nga institusion, a mairaman ti Unibersidad ti Texas Southwestern Medical Center, ti Unibersidad ti Texas Dallas, ken ti Canadian VIGOR Centre. Ti panagsukisokna ket mangsaklaw kadagiti adu a tay-ak a kas ti Endokrinolohia & Diabetes, Sapasap & Internal a Medisina, Kardiovaskular a Sistema & Kardiolohia, Parmakolohia & Parmasia, ken Panagsukisok & Eksperimental a Medisina. Dagiti naisangsangayan a kontribusionna iti akademiko a komunidad ket nakagun-od kaniana iti nasaknap a pannakabigbig, a kas paneknekan babaen ti maulit-ulit a panagpilina a kas maysa a 'Nangato a Nadakamat a Managsirarak iti tay-ak ti Klinikal a Medisina' manipud idi 2017 aginggana idi 2024, a nangitampok ti naipangpangruna a saadna ken ti nauneg nga impluensiana iti klinikal a medikal a panagsukisok. Ni Rosenstock J ket nailista iti reperensia ti sitasion [4].
