Retatrutid (GLP-3) 20 mg

▎ Štruktúra retatrutidu

Zdroj: PubChem

Sekvencia: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; vzorec 221CHNO342Molekulový 46: 68 Molekulová hmotnosť: 4731 g/mol Číslo CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymá: LY3437943

▎ Výskum retatrutidu

Aké je pozadie výskumu Retatrutide?

Pozadie výskumu Retatrutide úzko súvisí s čoraz závažnejšími globálnymi problémami obezity a metabolizmu, ako aj s obmedzeniami existujúcich terapeutických liekov: obezita a metabolizmus predstavujú vážnu hrozbu pre verejné zdravie, pričom sa predpokladá, že celosvetová populácia s obezitou dosiahne do roku 2035 4,005 miliardy a počet pacientov s metabolizmom sa zvýši na 592 miliónov, čo bude mať za následok značné globálne výdavky na zdravotnú starostlivosť. Peptidy agonistov viaccieľových receptorov sa objavili ako riešenie, ktoré je schopné predchádzať obezite, liečiť metabolizmus a vyhýbať sa toxickým vedľajším účinkom existujúcich liekov, čo z nich robí trend vo vývoji liečby obezity a metabolizmu.

Aký je mechanizmus účinku Retatrutidu?

Regulácia energetického metabolizmu prostredníctvom aktivácie viacerých receptorov

Retatrutid je trojitý agonista receptora zacielený na glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR), glukagónu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R) a glukagónový receptor (GCGR). Súčasne aktivuje tieto tri receptory a reguluje energetický metabolizmus viacerými cestami.

Účinok agonistu GIPR: 

GIP je črevný hormón vylučujúci inzulín vylučovaný črevnými K bunkami a uvoľňovaný po jedle. Retatrutid aktivuje GIPR, podporuje sekréciu inzulínu, zvyšuje citlivosť na inzulín, a tým pomáha telu efektívnejšie absorbovať a využívať glukózu, čím sa znižuje hladina glukózy v krvi. Okrem toho môže GIP ovplyvniť metabolizmus tukov reguláciou funkcie adipocytov a znížením akumulácie tuku ^[1].

Aktivita agonistu GLP-1R: 

GLP-1 je peptidový hormón vylučovaný črevnými L bunkami. Po aktivácii GLP-1R má Retatrutide rôzne priaznivé účinky. Môže stimulovať sekréciu inzulínu v závislosti od koncentrácie glukózy, čím znižuje hladinu cukru v krvi. Môže oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, zvýšiť sýtosť a znížiť príjem potravy. Agonizmus GLP-1R môže tiež pôsobiť na centrálny nervový systém, regulovať chuť do jedla a energetickú rovnováhu, čím pomáha pri chudnutí ^[2].

GCGR agonistické účinky: 

Glukagón zvyčajne zvyšuje hladiny glukózy v krvi, ale pod vplyvom Retatrutidu má agonizmus GCGR rôzne účinky. Podporuje glykogenolýzu a glukoneogenézu v pečeni. Pri kombinovaných účinkoch Retatrutide telo nezaznamená jednoduché zvýšenie hladín glukózy v krvi, ale namiesto toho reguluje energetický metabolizmus, aby sa zvýšilo odbúravanie tukov, čím sa dosiahne strata hmotnosti a zlepšený metabolizmus. GCGR agonizmus môže tiež ovplyvňovať metabolizmus lipidov v pečeni, pričom znižuje akumuláciu tuku v pečeni ^[3].

Účinky na fyziologické procesy súvisiace s cukrovkou

Súčasným pôsobením na vyššie uvedené tri receptory Retatrutid ovplyvňuje viaceré fyziologické procesy súvisiace s metabolizmom.

Regulácia glukózy v krvi: 

Aktiváciou GIPR a GLP-1R na podporu sekrécie inzulínu a vhodnou reguláciou GCGR môže Retatrutide znížiť hladiny glukózy v krvi. Jeho hypoglykemický účinok je výrazný, keď je hladina glukózy v krvi zvýšená, zatiaľ čo je nepravdepodobné, že by spôsobil hypoglykémiu, keď je hladina glukózy v krvi normálna, čo je prospešné pre kontrolu glukózy v krvi u diabetických pacientov ^[4].

Riadenie hmotnosti: 

Retatrutid preukazuje významnú účinnosť pri regulácii hmotnosti. Aktiváciou GLP-1R spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, zvyšuje pocit sýtosti a znižuje príjem potravy; reguláciou metabolizmu tukov podporuje odbúravanie tukov a výdaj energie, čím dosahuje úbytok hmotnosti. Klinické štúdie ukázali, že obézni pacienti alebo pacienti s nadváhou liečení Retatrutide zaznamenajú počas určitého časového obdobia významný úbytok hmotnosti ^[5,6]..

Regulácia lipidov: 

Liečba retatrutidom zlepšuje lipidové profily pacientov. Znižuje hladiny triglyceridov (TG), cholesterolu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL-C) a cholesterolu s lipoproteínmi s veľmi nízkou hustotou (VLDL-C) a zároveň reguluje hladiny apolipoproteínov, ako je zníženie hladín apolipoproteínu B (apoB) a apolipoproteínu C-III (apoC-III), čím sa znižuje počet častíc lipoproteínu spojených s kardiovaskulárnymi ochoreniami7 ^].

Zlepšený metabolizmus lipidov v pečeni: 

U pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene (NAFLD) spojeným s metabolickou dysfunkciou Retatrutide významne znižuje obsah tuku v pečeni. V relevantných klinických štúdiách pacienti liečení rôznymi dávkami Retatrutidu preukázali významné relatívne zníženie obsahu tuku v pečeni v porovnaní s východiskovou hodnotou, čo naznačuje, že Retatrutide má pozitívny regulačný účinok na metabolizmus tukov v pečeni, čo je prospešné pre zlepšenie funkcie pečene ^[3]..

Obrázok 1 Mechanizmy účinku retatrutidu ^[8].

Aké sú aplikácie Retatrutide?

Liečba obezity: 

Obezita sa stala hlavným globálnym problémom verejného zdravia, ktorý úzko súvisí so vznikom a progresiou rôznych chronických ochorení. Retatrutid preukázal významnú účinnosť pri liečbe obezity. U obéznych pacientov liečených Retatrutidom došlo k výraznému zníženiu telesnej hmotnosti. V 48-týždňovej 2. fáze štúdie obezity u pacientov liečených 8 mg a 12 mg Retatrutidu došlo k zníženiu hmotnosti o 22,8 % a 24,2 %. V ďalšej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 2 sa u pacientov v rôznych dávkových skupinách po 24. a 48. týždni vyskytli rôzne stupne úbytku hmotnosti. Skupina s 12 mg dosiahla úbytok hmotnosti o 24,2 % po 48 týždňoch, zatiaľ čo skupina s placebom zaznamenala zníženie len o -2,1 %. Retatrutide účinne znižuje telesnú hmotnosť u obéznych pacientov, čím poskytuje nový a účinný nástroj na liečbu obezity. Liečba obezity retatrutidom nielenže znižuje telesnú hmotnosť, ale môže tiež zlepšiť ďalšie zdravotné problémy spojené s obezitou, ako je zmiernenie stresu spojeného s kĺbmi a zmiernenie symptómov chorôb kĺbov súvisiacich s obezitou prostredníctvom straty hmotnosti; redukcia hmotnosti môže tiež pomôcť zlepšiť komplikácie súvisiace s obezitou, ako je spánkové apnoe ^[3,6].

Liečba metabolizmu 2. typu: 

Metabolizmus 2. typu je bežná chronická metabolická porucha charakterizovaná inzulínovou rezistenciou a nedostatočnou sekréciou inzulínu. Retatrutid má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe metabolizmu 2. typu. Stimuluje sekréciu inzulínu aktiváciou receptora GLP-1, zlepšuje inzulínovú rezistenciu a znižuje hladinu glukózy v krvi. Jeho účinky na zníženie hmotnosti tiež pomáhajú zlepšiť stav pacientov s metabolizmom 2. typu, pretože obezita je dôležitým rizikovým faktorom pre metabolizmus 2. typu a chudnutie môže zvýšiť citlivosť na inzulín, čím ďalej pomáha pri kontrole glukózy v krvi. V štúdiách zahŕňajúcich pacientov s metabolizmom 2. typu viedol Retatrutide k významnému zníženiu hmotnosti a výraznému zníženiu hladín hemoglobínu A1c (HbA1c), pričom HbA1c sa znížil o 1,64 % v porovnaní s placebom. To naznačuje, že Retatrutide nielen účinne kontroluje hladiny glukózy v krvi, ale tiež zlepšuje celkový stav pacientov s metabolizmom 2. typu prostredníctvom viacerých mechanizmov, vrátane úbytku hmotnosti, čím zvyšuje kvalitu ich života ^[6]..

Liečba nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD): 

NAFLD je poškodenie pečene vyvolané metabolickým stresom úzko spojené s inzulínovou rezistenciou a genetickou náchylnosťou, ktoré zahŕňa spektrum stavov vrátane nealkoholického jednoduchého stukovatenia pečene, nealkoholickej steatohepatitídy a súvisiacej cirhózy. Retatrutid vykazuje sľubný potenciál v liečbe NAFLD. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zahŕňajúcej účastníkov s metabolickou dysfunkciou spojenou s stukovatením pečene a obsahom tuku v pečeni ≥ 10 % po 24. týždni bola priemerná relatívna zmena v obsahu tuku v pečeni oproti východiskovej hodnote významne odlišná v skupinách s dávkou Retatrutidu: -81,4 % v skupine s 8 mg, -82,4 % v skupine s +03 mg, placebo. To naznačuje, že Retatrutide môže účinne znížiť obsah tuku v pečeni, čo je veľmi dôležité pre zlepšenie patológie pečene u pacientov s NAFLD. Je sľubná ako nová možnosť liečby NAFLD, ktorá potenciálne spomaľuje progresiu ochorenia a znižuje riziko závažných komplikácií, ako je cirhóza ^[3]..

Záver

Retatrutid vykazuje sľubný potenciál pri zlepšovaní patologického stavu pečene u pacientov s NAFLD, pričom pôsobí prostredníctvom viacerých mechanizmov vrátane regulácie energetického metabolizmu, zlepšenia inzulínovej rezistencie, protizápalových účinkov a modulácie metabolizmu lipidov.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Rosenstock, J je vynikajúci učenec, ktorého kariéra je úzko spätá s niekoľkými prestížnymi inštitúciami, vrátane University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas a kanadského centra VIGOR. Jeho výskum zahŕňa mnohé oblasti, ako je endokrinológia a diabetes, všeobecná a interná medicína, kardiovaskulárny systém a kardiológia, farmakológia a farmácia a výskum a experimentálna medicína. Jeho pozoruhodný prínos pre akademickú komunitu mu priniesol široké uznanie, o čom svedčí jeho opakovaný výber ako 'Vysoko citovaný výskumník v oblasti klinickej medicíny' od roku 2017 do roku 2024, čím sa zdôraznilo jeho významné postavenie a hlboký vplyv v klinickom medicínskom výskume. Rosenstock J je uvedený v citácii [4].

▎ Relevantné citácie

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutid – revolučný nedávno vyvinutý agonista GLP – prehľad literatúry[J]. Kvalita v športe, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell SA. Retatrutide sľubne sa prejavuje pri obezite (a metabolizme 2. typu)[J]. Znalecký posudok o vyšetrovacích drogách, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP a kol. Agonista trojitého hormonálneho receptora Retatrutide pre steatotické ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou: randomizovaná štúdia fázy 2a [J]. Nature Medicine, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, a kol. Retatrutid, GIP, GLP-1 a agonista glukagónového receptora, pre ľudí s metabolizmom 2. typu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom a aktívnou látkou kontrolovaná štúdia fázy 2 s paralelnými skupinami vykonaná v USA[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP a kol. Agonista s trojitým hormonálnym receptorom Retatrutide pre obezitu – skúška 2. fázy[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Účinnosť retatrutidu na redukciu hmotnosti a jej kardiometabolické účinky u dospelých: Systematický prehľad a metaanalýza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y a kol. Agonista trojitého hormonálneho receptora Retatrutide významne zlepšuje profily lipoproteínov a apolipoproteínov u účastníkov s obezitou alebo nadváhou[J]. European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, a kol. Retatrutide—A Game Changer vo farmakoterapii obezity: Biomolekuly[Z]. 2025: 15.DOI: 10,3390/biom15060796.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.