|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istraktura ng Retatrutide
Pinagmulan: PubChem |
Sequence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molecular Formula: C 221H 342N 46O68 Molekular na Bigat: 4731 g/mol Numero ng CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Mga kasingkahulugan：LY3437943 |
▎ Pananaliksik sa Retatrutide
Ano ang background ng pananaliksik ng Retatrutide?
Ang background ng pananaliksik ng Retatrutide ay malapit na nauugnay sa lalong malubhang pandaigdigang mga isyu ng labis na katabaan at metabolismo, pati na rin ang mga limitasyon ng mga umiiral na therapeutic na gamot: ang labis na katabaan at metabolismo ay nagdudulot ng isang seryosong banta sa kalusugan ng publiko, na ang pandaigdigang populasyon ng labis na katabaan ay inaasahang aabot sa 4.005 bilyon sa 2035 at ang bilang ng mga pasyente ng metabolismo ay tumataas sa 592 milyon, na nagreresulta sa makabuluhang pandaigdigang pag-aalaga sa kalusugan. Ang mga multi-target na receptor agonist peptides ay lumitaw bilang isang solusyon, na may kakayahang pigilan ang labis na katabaan, paggamot sa metabolismo, at pag-iwas sa mga nakakalason na epekto ng mga umiiral na gamot, na ginagawa itong isang trend sa pagbuo ng labis na katabaan at mga paggamot sa metabolismo.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Retatrutide?
Kinokontrol ang metabolismo ng enerhiya sa pamamagitan ng multi-receptor activation
Ang Retatrutide ay isang triple receptor agonist na nagta-target sa glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), at glucagon receptor (GCGR). Sabay-sabay nitong ina-activate ang tatlong receptor na ito, na kinokontrol ang metabolismo ng enerhiya sa pamamagitan ng maraming mga daanan.
GIPR agonist action:
Ang GIP ay isang intestinal insulin-secreting hormone na inilalabas ng bituka K cells at inilalabas pagkatapos kumain. Ina-activate ng Retatrutide ang GIPR, nagtataguyod ng pagtatago ng insulin, pinahuhusay ang sensitivity ng insulin, at sa gayon ay tinutulungan ang katawan na mas epektibong sumipsip at gumamit ng glucose, sa gayon ay nagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo. Bukod pa rito, maaaring maimpluwensyahan ng GIP ang metabolismo ng taba sa pamamagitan ng pag-regulate ng paggana ng adipocyte at pagbabawas ng akumulasyon ng taba [1].
Aktibidad ng agonist ng GLP-1R:
Ang GLP-1 ay isang peptide hormone na itinago ng mga selulang L ng bituka. Pagkatapos i-activate ang GLP-1R, ang Retatrutide ay gumagawa ng iba't ibang mga kapaki-pakinabang na epekto. Maaari nitong pasiglahin ang pagtatago ng insulin sa paraang nakadepende sa konsentrasyon ng glucose, sa gayon ay nagpapababa ng mga antas ng asukal sa dugo. Maaari nitong maantala ang pag-alis ng laman ng tiyan, dagdagan ang pagkabusog, at bawasan ang paggamit ng pagkain. Ang GLP-1R agonism ay maaari ding kumilos sa central nervous system, na kinokontrol ang gana at balanse ng enerhiya, at sa gayon ay tumutulong sa pagbaba ng timbang [2].
Mga epekto ng agonist ng GCGR:
Karaniwang pinapataas ng glucagon ang mga antas ng glucose sa dugo, ngunit sa ilalim ng impluwensya ng Retatrutide, ang GCGR agonism ay gumagawa ng iba't ibang epekto. Itinataguyod nito ang glycogenolysis at gluconeogenesis sa atay. Sa ilalim ng pinagsamang epekto ng Retatrutide, ang katawan ay hindi nakakaranas ng simpleng pagtaas sa mga antas ng glucose sa dugo ngunit sa halip ay kinokontrol ang metabolismo ng enerhiya upang mapataas ang pagkasira ng taba, sa gayon ay nakakamit ang pagbaba ng timbang at pinahusay na metabolismo. Ang GCGR agonism ay maaari ring makaimpluwensya sa hepatic lipid metabolism, na binabawasan ang hepatic fat accumulation [3].
Mga Epekto sa Mga Prosesong Pisiyolohikal na Kaugnay ng Diabetes
Sa pamamagitan ng sabay-sabay na pagkilos sa nabanggit na tatlong mga receptor, ang Retatrutide ay nakakaimpluwensya sa maraming proseso ng physiological na nauugnay sa metabolismo.
Regulasyon ng glucose sa dugo:
Sa pamamagitan ng pag-activate ng GIPR at GLP-1R upang i-promote ang pagtatago ng insulin, at naaangkop na pag-regulate ng GCGR, maaaring mapababa ng Retatrutide ang mga antas ng glucose sa dugo. Ang hypoglycemic effect nito ay binibigkas kapag ang glucose sa dugo ay tumaas, habang ito ay malamang na hindi magdulot ng hypoglycemia kapag ang glucose sa dugo ay normal, na kapaki-pakinabang para sa pagkontrol ng glucose sa dugo sa mga pasyenteng may diabetes [4].
Pamamahala ng timbang:
Ang Retatrutide ay nagpapakita ng makabuluhang bisa sa pamamahala ng timbang. Sa pamamagitan ng pag-activate ng GLP-1R, pinapabagal nito ang pag-alis ng laman ng tiyan, pinatataas ang pagkabusog, at binabawasan ang paggamit ng pagkain; sa pamamagitan ng pag-regulate ng fat metabolism, ito ay nagtataguyod ng fat breakdown at energy expenditure, at sa gayon ay nakakamit ang pagbaba ng timbang. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang mga napakataba o sobra sa timbang na mga pasyente na ginagamot sa Retatrutide ay nakakaranas ng makabuluhang pagbaba ng timbang sa isang tiyak na tagal ng panahon [5,6].
Regulasyon ng lipid:
Ang paggamot sa Retatrutide ay nagpapabuti sa mga profile ng lipid ng mga pasyente. Binabawasan nito ang mga antas ng triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), at very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), habang kinokontrol din ang mga apolipoprotein, tulad ng pagpapababa ng mga antas ng apolipoprotein B (apoB) at apolipoprotein C -III (apoC-III), at sa gayon ay binabawasan ang bilang ng mga nauugnay na particle ng lipoprotein sa kalusugan ng cardiovascular ..
Pinahusay na metabolismo ng hepatic lipid:
Para sa mga pasyenteng may non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) na nauugnay sa metabolic dysfunction, makabuluhang binabawasan ng Retatrutide ang hepatic fat content. Sa mga nauugnay na klinikal na pagsubok, ang mga pasyente na ginagamot sa iba't ibang mga dosis ng Retatrutide ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbawas sa nilalaman ng taba ng atay kumpara sa baseline, na nagpapahiwatig na ang Retatrutide ay may positibong epekto sa regulasyon sa metabolismo ng taba ng atay, na kapaki-pakinabang para sa pagpapabuti ng paggana ng atay [3].
Larawan 1 Mga mekanismo ng pagkilos ng Retatrutide [8].
Ano ang mga aplikasyon ng Retatrutide?
Paggamot sa labis na katabaan:
Ang labis na katabaan ay naging isang pangunahing pandaigdigang isyu sa kalusugan ng publiko, malapit na nauugnay sa pagsisimula at pag-unlad ng iba't ibang mga malalang sakit. Ang Retatrutide ay nagpakita ng makabuluhang pagiging epektibo sa paggamot sa labis na katabaan. Ang mga pasyenteng napakataba na ginagamot sa Retatrutide ay nakaranas ng kapansin-pansing pagbawas sa timbang ng katawan. Sa isang 48-linggo na Phase 2 na pag-aaral sa labis na katabaan, ang mga pasyente na ginagamot ng 8mg at 12mg ng Retatrutide ay nakaranas ng pagbabawas ng timbang ng 22.8% at 24.2%, ayon sa pagkakabanggit. Sa isa pang Phase 2 double-blind, randomized, placebo-controlled na pagsubok, ang mga pasyente sa iba't ibang grupo ng dosis ay nakaranas ng iba't ibang antas ng pagbaba ng timbang sa 24 na linggo at 48 na linggo. Nakamit ng 12mg group ang pagbaba ng timbang na 24.2% sa 48 na linggo, habang ang placebo group ay nakakita lamang ng pagbawas ng -2.1%. Mabisang binabawasan ng Retatrutide ang timbang ng katawan sa mga pasyenteng napakataba, na nagbibigay ng bago at makapangyarihang tool para sa paggamot ng labis na katabaan. Ang retatrutide therapy para sa labis na katabaan ay hindi lamang nakakabawas sa timbang ng katawan ngunit maaari ring mapabuti ang iba pang mga isyu sa kalusugan na nauugnay sa labis na katabaan, tulad ng pagpapagaan ng magkasanib na stress at pag-alis ng mga sintomas ng mga sakit sa magkasanib na kaugnay ng labis na katabaan sa pamamagitan ng pagbaba ng timbang; Ang pagbabawas ng timbang ay maaari ring makatulong na mapabuti ang mga komplikasyon na nauugnay sa labis na katabaan tulad ng sleep apnea [3,6].
Uri 2 metabolismo paggamot:
Ang type 2 metabolism ay isang pangkaraniwang talamak na metabolic disorder na nailalarawan sa pamamagitan ng insulin resistance at hindi sapat na insulin secretion. Ang Retatrutide ay may potensyal na halaga ng aplikasyon sa paggamot ng type 2 metabolism. Pinasisigla nito ang pagtatago ng insulin sa pamamagitan ng pag-activate ng receptor ng GLP-1, pinapabuti ang resistensya ng insulin, at pinapababa ang mga antas ng glucose sa dugo. Ang mga epekto nito sa pagbabawas ng timbang ay nakakatulong din na mapabuti ang kondisyon ng mga pasyente ng type 2 metabolism, dahil ang labis na katabaan ay isang mahalagang kadahilanan ng panganib para sa type 2 na metabolismo, at ang pagbaba ng timbang ay maaaring mapahusay ang sensitivity ng insulin, na higit na nakakatulong sa pagkontrol ng glucose sa dugo. Sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may type 2 na metabolismo, ang Retatrutide ay humantong sa makabuluhang pagbaba ng timbang at isang kapansin-pansing pagbawas sa mga antas ng hemoglobin A1c (HbA1c), na may HbA1c na bumaba ng 1.64% kumpara sa placebo. Ipinapahiwatig nito na hindi lamang epektibong kinokontrol ng Retatrutide ang mga antas ng glucose sa dugo ngunit pinapabuti din nito ang pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente na may type 2 na metabolismo sa pamamagitan ng maraming mga mekanismo, kabilang ang pagbaba ng timbang, at sa gayon ay pinahuhusay ang kanilang kalidad ng buhay [6].
Paggamot sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD):
Ang NAFLD ay isang metabolic stress-induced liver injury na malapit na nauugnay sa insulin resistance at genetic susceptibility, na sumasaklaw sa isang spectrum ng mga kondisyon kabilang ang non-alcoholic simple fatty liver, non-alcoholic steatohepatitis, at kaugnay na cirrhosis. Ang Retatrutide ay nagpapakita ng magandang potensyal sa paggamot sa NAFLD. Sa isang randomized, double-blind, placebo-controlled trial na kinasasangkutan ng mga kalahok na may metabolic dysfunction-associated fatty liver disease at liver fat content ≥10%, sa 24 na linggo, ang ibig sabihin ng relatibong pagbabago sa liver fat content mula sa baseline ay makabuluhang naiiba sa mga grupo ng dosis ng Retatrutide: -81.4% sa 8mg na grupo, at 10.2% sa grupong 8mg, at -82.4% pangkat ng placebo. Ipinapahiwatig nito na ang Retatrutide ay maaaring epektibong mabawasan ang nilalaman ng taba sa atay, na may malaking kahalagahan para sa pagpapabuti ng patolohiya sa atay ng mga pasyente ng NAFLD. Nangangako ito bilang isang bagong opsyon sa paggamot para sa NAFLD, potensyal na nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit at binabawasan ang panganib ng malubhang komplikasyon tulad ng cirrhosis [3].
Konklusyon
Ang Retatrutide ay nagpapakita ng promising potensyal sa pagpapabuti ng hepatic pathological status ng mga pasyente ng NAFLD, na kumikilos sa pamamagitan ng maraming mekanismo kabilang ang pag-regulate ng metabolismo ng enerhiya, pagpapabuti ng insulin resistance, anti-inflammatory effect, at modulating lipid metabolism.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Rosenstock, J ay isang natatanging iskolar na ang karera ay malapit na nauugnay sa ilang prestihiyosong institusyon, kabilang ang University of Texas Southwestern Medical Center, ang University of Texas Dallas, at ang Canadian VIGOR Center. Ang kanyang pananaliksik ay sumasaklaw sa maraming larangan tulad ng Endocrinology & Diabetes, General & Internal Medicine, Cardiovascular System & Cardiology, Pharmacology & Pharmacy, at Research & Experimental Medicine. Ang kanyang mga kahanga-hangang kontribusyon sa komunidad ng akademya ay nakakuha sa kanya ng malawakang pagkilala, na pinatunayan ng kanyang paulit-ulit na pagpili bilang isang 'Highly Cited Researcher sa larangan ng Clinical Medicine' mula 2017 hanggang 2024, na nagha-highlight sa kanyang makabuluhang posisyon at malalim na impluwensya sa klinikal na medikal na pananaliksik. Rosenstock J ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [4].
