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▎ 리타트루타이드 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; 분자식 221C2HN2O34246: 68 분자량: 4731g/mol CAS 번호: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 동의어 : LY3437943 |
▎ 리타트루타이드 연구
Retatrutide의 연구 배경은 무엇입니까?
리타트루타이드의 연구 배경은 점점 심각해지는 비만 및 대사 문제와 기존 치료제의 한계와 밀접하게 관련되어 있다. 비만과 대사는 공중 보건에 심각한 위협을 가하고 있으며, 2035년까지 전 세계 비만 인구는 40억 5000만 명, 대사 환자 수는 5억 9200만 명으로 증가해 대사로 인해 전 세계적으로 막대한 의료비가 지출될 것으로 예상된다. 다중표적 수용체 작용제 펩타이드는 비만 예방, 대사 치료, 기존 약물의 독성 부작용 회피 등이 가능한 솔루션으로 등장해 비만 및 대사 치료제 개발의 트렌드로 자리매김하고 있다.
Retatrutide의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
다중 수용체 활성화를 통한 에너지 대사 조절
리타트루타이드(Retatrutide)는 포도당 의존성 인슐린분비 폴리펩티드 수용체(GIPR), 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R), 글루카곤 수용체(GCGR)를 표적으로 하는 삼중 수용체 작용제이다. 이는 이 세 가지 수용체를 동시에 활성화하여 여러 경로를 통해 에너지 대사를 조절합니다.
GIPR 작용제 작용:
GIP는 장내 K세포에서 분비되어 식사 후에 분비되는 장내 인슐린 분비 호르몬입니다. Retatrutide는 GIPR을 활성화하여 인슐린 분비를 촉진하고 인슐린 감수성을 향상시켜 신체가 포도당을 보다 효과적으로 흡수하고 활용하도록 도와 혈당 수치를 낮춥니다. 또한 GIP는 지방세포 기능을 조절하고 지방 축적을 감소시켜 지방 대사에 영향을 미칠 수 있습니다 ..
GLP-1R 효능제 활성:
GLP-1은 장의 L세포에서 분비되는 펩타이드 호르몬이다. GLP-1R을 활성화한 후 Retatrutide는 다양한 유익한 효과를 나타냅니다. 이는 포도당 농도에 따라 인슐린 분비를 자극하여 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 위 배출을 지연시키고 포만감을 높이며 음식 섭취를 줄일 수 있습니다. GLP-1R 작용작용은 또한 중추신경계에 작용하여 식욕과 에너지 균형을 조절하여 체중 감소를 도울 수 있습니다 [2].
GCGR 작용제 효과:
글루카곤은 일반적으로 혈당 수치를 증가시키지만 Retatrutide의 영향으로 GCGR 작용은 다른 효과를 나타냅니다. 간에서 글리코겐 분해와 포도당 생성을 촉진합니다. 리타트루타이드의 복합 효과로 신체의 단순한 혈당 상승이 아닌, 에너지 대사를 조절하여 지방 분해를 증가시켜 체중 감소 및 신진대사 개선을 달성합니다. GCGR 효능은 또한 간 지질 대사에 영향을 주어 간 지방 축적을 감소시킬 수 있습니다 [3].
당뇨병 관련 생리적 과정에 미치는 영향
앞서 언급한 세 가지 수용체에 동시에 작용함으로써 Retatrutide는 다양한 대사 관련 생리학적 과정에 영향을 미칩니다.
혈당 조절:
Retatrutide는 GIPR과 GLP-1R을 활성화하여 인슐린 분비를 촉진하고 GCGR을 적절하게 조절함으로써 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 혈당이 상승할 때 혈당강하 효과가 뚜렷하고, 혈당이 정상일 때 저혈당을 유발할 가능성이 낮아 당뇨병 환자의 혈당 조절에 유익합니다 [4]..
체중 관리:
Retatrutide는 체중 관리에 있어 상당한 효능을 보여줍니다. GLP-1R을 활성화함으로써 위 배출 속도를 늦추고 포만감을 높이며 음식 섭취를 줄입니다. 지방 대사를 조절하여 지방 분해와 에너지 소비를 촉진하여 체중 감량을 달성합니다. 임상시험에서 리타트루타이드를 투여한 비만 또는 과체중 환자는 일정 기간에 걸쳐 상당한 체중 감소를 경험한 것으로 나타났습니다 [5,6].
지질 조절:
Retatrutide 치료는 환자의 지질 프로필을 개선합니다. 이는 트리글리세리드(TG), 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C) 및 초저밀도 지질단백질 콜레스테롤(VLDL-C) 수치를 감소시키는 동시에 아포지단백질 B(apoB) 및 아포지단백질 C-III(apoC-III) 수치를 낮추는 등 아포지단백질을 조절하여 죽상경화증과 관련된 지질단백질 입자 수를 줄이고 심혈관 건강을 증진시킵니다 ..
간 지질 대사 개선:
대사 장애와 관련된 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자의 경우 Retatrutide는 간 지방 함량을 유의하게 감소시킵니다. 관련 임상시험에서, 다양한 용량의 레타트루타이드를 투여받은 환자들은 베이스라인에 비해 간 지방 함량이 상대적으로 크게 감소한 것으로 나타났는데, 이는 레타트루타이드가 간 지방 대사에 긍정적인 조절 효과가 있어 간 기능 개선에 도움이 된다는 것을 나타냅니다 ..
그림 1 Retatrutide의 작용 메커니즘 [8].
Retatrutide의 용도는 무엇입니까?
비만 치료:
비만은 다양한 만성 질환의 발병 및 진행과 밀접한 관련이 있는 주요 글로벌 공중 보건 문제가 되었습니다. Retatrutide는 비만 치료에서 상당한 효능을 입증했습니다. Retatrutide로 치료받은 비만 환자의 체중이 눈에 띄게 감소했습니다. 48주간의 2상 비만 연구에서 리타트루타이드 8mg과 12mg을 투여한 환자들은 각각 22.8%와 24.2%의 체중 감소를 경험했습니다. 또 다른 2상 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험에서, 다양한 용량 그룹의 환자들은 24주차와 48주차에 다양한 정도의 체중 감소를 경험했습니다. 12mg 그룹은 48주차에 24.2%의 체중 감소를 달성한 반면, 위약 그룹은 -2.1%의 체중 감소에 그쳤습니다. Retatrutide는 비만 환자의 체중을 효과적으로 감소시켜 비만 치료를 위한 새롭고 강력한 도구를 제공합니다. 비만에 대한 리타트루티드 요법은 체중을 감소시킬 뿐만 아니라 관절 부하 스트레스 완화, 체중 감량을 통한 비만 관련 관절 질환 증상 완화 등 비만과 관련된 다른 건강 문제도 개선할 수 있습니다. 체중 감량은 또한 수면 무호흡증과 같은 비만 관련 합병증을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다 [3,6].
제2형 대사 치료:
제2형 대사는 인슐린 저항성과 인슐린 분비 부족을 특징으로 하는 흔한 만성 대사 장애입니다. Retatrutide는 제2형 대사 치료에 잠재적인 적용 가치가 있습니다. GLP-1 수용체를 활성화시켜 인슐린 분비를 자극하고, 인슐린 저항성을 개선하며, 혈당치를 낮추는 역할을 합니다. 비만은 제2형 대사의 중요한 위험인자이므로 체중감소 효과는 제2형 대사환자의 상태 개선에도 도움이 되며, 체중 감량은 인슐린 감수성을 높여 혈당 조절에 더욱 도움이 됩니다. 제2형 대사 환자를 대상으로 한 연구에서 Retatrutide는 상당한 체중 감소와 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 수치의 현저한 감소를 가져왔고, HbA1c는 위약에 비해 1.64% 감소했습니다. 이는 Retatrutide가 효과적으로 혈당치를 조절할 뿐만 아니라 체중감소 등 다양한 기전을 통해 제2형 대사질환 환자의 전반적인 상태를 개선하여 삶의 질을 향상시킨다는 것을 의미합니다 [6].
비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 치료:
NAFLD는 비알코올성 단순 지방간, 비알코올성 지방간염 및 관련 간경변을 포함한 다양한 질환을 포괄하는 인슐린 저항성 및 유전적 감수성과 밀접하게 연관된 대사성 스트레스 유발 간 손상입니다. Retatrutide는 NAFLD 치료에 유망한 잠재력을 보여줍니다. 대사 장애 관련 지방간 질환이 있고 간 지방 함량이 10% 이상인 참가자를 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험에서 24주차 기준치 대비 간 지방 함량의 평균 상대 변화는 Retatrutide 투여군 전체에서 유의미한 차이를 보였습니다: 8mg 그룹에서 -81.4%, 12mg 그룹에서 -82.4%, 위약 그룹에서 +0.3%. 이는 Retatrutide가 간의 지방 함량을 효과적으로 감소시킬 수 있음을 나타내며, 이는 NAFLD 환자의 간 병리 개선에 매우 중요합니다. 이는 잠재적으로 질병 진행을 늦추고 간경변과 같은 심각한 합병증의 위험을 감소시키는 NAFLD의 새로운 치료 옵션으로 유망합니다 ..
결론
Retatrutide는 에너지 대사 조절, 인슐린 저항성 개선, 항염증 효과 및 지질 대사 조절을 포함한 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 NAFLD 환자의 간 병리학적 상태를 개선하는 유망한 잠재력을 보여줍니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Rosenstock, J는 텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터, 텍사스 달라스 대학교, 캐나다 VIGOR 센터 등 여러 명문 기관과 긴밀한 경력을 쌓은 뛰어난 학자입니다. 그의 연구는 내분비학 및 당뇨병, 일반 및 내과, 심혈관계 및 심장학, 약리학 및 약학, 연구 및 실험 의학 등 다양한 분야에 걸쳐 있습니다. 학계에 대한 그의 놀라운 공헌은 2017년부터 2024년까지 '임상 의학 분야에서 가장 많이 인용되는 연구원'으로 반복적으로 선정되어 임상 의학 연구에서 그의 중요한 위치와 심오한 영향력을 강조한 것에서 알 수 있듯이 광범위한 인지도를 얻었습니다. Rosenstock J는 인용 문헌 [4]에 나와 있습니다.
