|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Retatrutide-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvekt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Retatrutide?
Forskningsbakgrunnen til Retatrutide er nært knyttet til de stadig mer alvorlige globale problemene med fedme og metabolisme, så vel som begrensningene til eksisterende terapeutiske medikamenter: fedme og metabolisme utgjør en alvorlig trussel mot folkehelsen, med den globale fedmepopulasjonen anslått til å nå 4,005 milliarder innen 2035 og antallet metabolismepasienter øker til 592 millioner stoffskiftepasienter som resulterer i betydelige globale helseomsorger. Multi-target reseptor agonist peptider har dukket opp som en løsning, i stand til å forhindre fedme, behandle metabolisme og unngå de toksiske bivirkningene av eksisterende medisiner, noe som gjør dem til en trend i utviklingen av fedme- og metabolismebehandlinger.
Hva er virkningsmekanismen til Retatrutide?
Regulerer energimetabolismen gjennom multi-reseptoraktivering
Retatrutide er en trippelreseptoragonist rettet mot den glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidreseptoren (GIPR), glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) og glukagonreseptor (GCGR). Det aktiverer samtidig disse tre reseptorene, og regulerer energimetabolismen gjennom flere veier.
GIPR-agonisthandling:
GIP er et insulin-utskillende hormon fra tarmen som skilles ut av K-celler i tarmen og frigjøres etter måltider. Retatrutide aktiverer GIPR, fremmer insulinsekresjon, øker insulinfølsomheten og hjelper derved kroppen mer effektivt å absorbere og utnytte glukose, og dermed senke blodsukkernivået. I tillegg kan GIP påvirke fettmetabolismen ved å regulere adipocyttfunksjonen og redusere fettakkumulering [1].
GLP-1R agonistaktivitet:
GLP-1 er et peptidhormon som skilles ut av L-celler i tarmen. Etter aktivering av GLP-1R produserer Retatrutide ulike gunstige effekter. Det kan stimulere insulinsekresjon på en glukosekonsentrasjonsavhengig måte, og dermed senke blodsukkernivået. Det kan forsinke magetømming, øke metthetsfølelsen og redusere matinntaket. GLP-1R agonisme kan også virke på sentralnervesystemet, regulere appetitt og energibalanse, og dermed hjelpe til med vekttap [2].
GCGR-agonisteffekter:
Glukagon øker vanligvis blodsukkernivået, men under påvirkning av Retatrutide gir GCGR-agonisme forskjellige effekter. Det fremmer glykogenolyse og glukoneogenese i leveren. Under de kombinerte effektene av Retatrutide, opplever ikke kroppen en enkel økning i blodsukkernivået, men regulerer i stedet energimetabolismen for å øke fettnedbrytningen, og dermed oppnå vekttap og forbedret metabolisme. GCGR-agonisme kan også påvirke hepatisk lipidmetabolisme, redusere leverfettakkumulering [3].
Effekter på diabetesrelaterte fysiologiske prosesser
Ved samtidig å virke på de nevnte tre reseptorene, påvirker Retatrutide flere metabolismerelaterte fysiologiske prosesser.
Regulering av blodsukker:
Ved å aktivere GIPR og GLP-1R for å fremme insulinsekresjon, og passende regulere GCGR, kan Retatrutide senke blodsukkernivået. Dens hypoglykemiske effekt er uttalt når blodsukkeret er forhøyet, mens det er usannsynlig å forårsake hypoglykemi når blodsukkeret er normalt, noe som er gunstig for blodsukkerkontroll hos diabetikere [4].
Vektkontroll:
Retatrutide viser betydelig effekt i vektkontroll. Ved å aktivere GLP-1R bremser den magetømmingen, øker mettheten og reduserer matinntaket; ved å regulere fettmetabolismen fremmer det fettnedbrytning og energiforbruk, og oppnår dermed vekttap. Kliniske studier har vist at overvektige eller overvektige pasienter behandlet med Retatrutide opplever betydelig vekttap over en viss tidsperiode [5,6].
Lipidregulering:
Retatrutide-behandling forbedrer pasientenes lipidprofiler. Det reduserer nivåene av triglyserid (TG), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet (VLDL-C), samtidig som det regulerer apolipoproteiner, som å senke nivåene av apolipoprotein B (apoB) og apolipoprotein C-III (apoC-III), og dermed redusere antallet og partikler av lipoproteiner. fremme kardiovaskulær helse [7].
Forbedret lipidmetabolisme i leveren:
For pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) assosiert med metabolsk dysfunksjon, reduserer Retatrutide betydelig fettinnhold i leveren. I relevante kliniske studier viste pasienter behandlet med forskjellige doser av Retatrutide en signifikant relativ reduksjon i leverfettinnhold sammenlignet med baseline, noe som indikerer at Retatrutide har en positiv regulatorisk effekt på leverfettmetabolismen, noe som er gunstig for å forbedre leverfunksjonen [3].
Figur 1 Retatrutides virkningsmekanismer [8].
Hva er bruksområdene til Retatrutide?
Fedmebehandling:
Fedme har blitt et stort globalt folkehelseproblem, nært forbundet med utbruddet og progresjonen av ulike kroniske sykdommer. Retatrutide har vist betydelig effekt ved fedmebehandling. Overvektige pasienter behandlet med Retatrutide opplevde en merkbar reduksjon i kroppsvekt. I en 48-ukers fase 2 fedmestudie opplevde pasienter behandlet med 8 mg og 12 mg Retatrutide vektreduksjoner på henholdsvis 22,8 % og 24,2 %. I en annen fase 2 dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie, opplevde pasienter i ulike dosegrupper varierende grad av vekttap ved 24 uker og 48 uker. 12 mg-gruppen oppnådde et vekttap på 24,2 % ved 48 uker, mens placebogruppen bare så en reduksjon på -2,1 %. Retatrutide reduserer effektivt kroppsvekten hos overvektige pasienter, og gir et nytt og kraftig verktøy for behandling av fedme. Retatrutide-terapi for fedme reduserer ikke bare kroppsvekten, men kan også forbedre andre helseproblemer forbundet med fedme, som å lindre leddbærende stress og lindre symptomer på fedme-relaterte leddsykdommer gjennom vekttap; vektreduksjon kan også bidra til å forbedre fedme-relaterte komplikasjoner som søvnapné [3,6].
Type 2 metabolisme behandling:
Type 2 metabolisme er en vanlig kronisk metabolsk lidelse preget av insulinresistens og utilstrekkelig insulinsekresjon. Retatrutide har potensiell bruksverdi i behandling av type 2-metabolisme. Det stimulerer insulinsekresjon ved å aktivere GLP-1-reseptoren, forbedrer insulinresistens og senker blodsukkernivået. Dens vektreduserende effekt bidrar også til å forbedre tilstanden til pasienter med type 2-metabolisme, ettersom fedme er en viktig risikofaktor for type 2-metabolisme, og vekttap kan øke insulinfølsomheten, og hjelpe til med å kontrollere blodsukkeret ytterligere. I studier som involverte pasienter med type 2 metabolisme, førte Retatrutide til betydelig vekttap og en merkbar reduksjon i hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer, med HbA1c redusert med 1,64 % sammenlignet med placebo. Dette indikerer at Retatrutide ikke bare effektivt kontrollerer blodsukkernivået, men også forbedrer den generelle tilstanden til pasienter med type 2-metabolisme gjennom flere mekanismer, inkludert vekttap, og dermed forbedrer livskvaliteten deres [6].
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) behandling:
NAFLD er en metabolsk stress-indusert leverskade som er nært assosiert med insulinresistens og genetisk følsomhet, og omfatter et spekter av tilstander inkludert alkoholfri enkel fettlever, ikke-alkoholisk steatohepatitt og relatert cirrhose. Retatrutide viser et lovende potensial i NAFLD-behandling. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som involverte deltakere med metabolsk dysfunksjon-assosiert fettleversykdom og leverfettinnhold ≥10 %, ved 24 uker, var den gjennomsnittlige relative endringen i leverfettinnhold fra baseline signifikant forskjellig på tvers av Retatrutide-dosegruppene: -81,4 % i 2,4 mg-gruppen og +1,4 mg-gruppen, -8 mg, 8,4 mg, -. placebogruppen. Dette indikerer at Retatrutide effektivt kan redusere leverfettinnholdet, noe som er av betydelig betydning for å forbedre leverpatologien til NAFLD-pasienter. Det lover som et nytt behandlingsalternativ for NAFLD, som potensielt bremser sykdomsprogresjonen og reduserer risikoen for alvorlige komplikasjoner som skrumplever [3].
Konklusjon
Retatrutide viser et lovende potensial for å forbedre leverpatologisk status til NAFLD-pasienter, og virker gjennom flere mekanismer, inkludert regulering av energimetabolisme, forbedring av insulinresistens, antiinflammatoriske effekter og modulering av lipidmetabolisme.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Rosenstock, J er en fremragende forsker hvis karriere er nært knyttet til flere prestisjetunge institusjoner, inkludert University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas og Canadian VIGOR Center. Forskningen hans spenner over en rekke felt som endokrinologi og diabetes, generell og indremedisin, kardiovaskulær system og kardiologi, farmakologi og farmasi, og forskning og eksperimentell medisin. Hans bemerkelsesverdige bidrag til det akademiske miljøet har gitt ham utbredt anerkjennelse, som bevist av hans gjentatte utvelgelse som 'Highly Cited Researcher in the field of Clinical Medicine' fra 2017 til 2024, og fremhever hans betydelige posisjon og dype innflytelse i klinisk medisinsk forskning. Rosenstock J er oppført i referansen til sitat [4].
