|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur Retatrutida
Sumber: PubChem |
Urutan: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Rumus Molekul: C 221H 342N 46O68 Berat Molekul: 4731 g/mol Nomor CAS: 2381089-83-2 ID PubChem: 171390338 Sinonim：LY3437943 |
▎ Penelitian Retatrutide
Apa latar belakang penelitian Retatrutide?
Latar belakang penelitian Retatrutide berkaitan erat dengan semakin parahnya permasalahan global mengenai obesitas dan metabolisme, serta keterbatasan obat terapeutik yang ada: obesitas dan metabolisme menimbulkan ancaman serius terhadap kesehatan masyarakat, dengan populasi obesitas global diproyeksikan mencapai 4,005 miliar pada tahun 2035 dan jumlah pasien metabolisme meningkat menjadi 592 juta, mengakibatkan pengeluaran perawatan kesehatan global yang signifikan karena metabolisme. Peptida agonis reseptor multi-target telah muncul sebagai solusi, mampu mencegah obesitas, mengobati metabolisme, dan menghindari efek samping toksik dari obat-obatan yang ada, menjadikannya tren dalam perkembangan pengobatan obesitas dan metabolisme.
Bagaimana mekanisme kerja Retatrutide?
Mengatur metabolisme energi melalui aktivasi multi-reseptor
Retatrutide adalah agonis reseptor rangkap tiga yang menargetkan reseptor polipeptida insulinotropik (GIPR) yang bergantung pada glukosa, reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R), dan reseptor glukagon (GCGR). Ini secara bersamaan mengaktifkan ketiga reseptor ini, mengatur metabolisme energi melalui berbagai jalur.
Tindakan agonis GIPR:
GIP adalah hormon pensekresi insulin usus yang disekresikan oleh sel K usus dan dilepaskan setelah makan. Retatrutide mengaktifkan GIPR, meningkatkan sekresi insulin, meningkatkan sensitivitas insulin, dan dengan demikian membantu tubuh menyerap dan memanfaatkan glukosa dengan lebih efektif, sehingga menurunkan kadar glukosa darah. Selain itu, GIP dapat mempengaruhi metabolisme lemak dengan mengatur fungsi adiposit dan mengurangi akumulasi lemak [1].
Aktivitas agonis GLP-1R:
GLP-1 adalah hormon peptida yang disekresikan oleh sel L usus. Setelah mengaktifkan GLP-1R, Retatrutide menghasilkan berbagai efek menguntungkan. Ini dapat merangsang sekresi insulin dengan cara yang bergantung pada konsentrasi glukosa, sehingga menurunkan kadar gula darah. Dapat menunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan. Agonisme GLP-1R juga dapat bekerja pada sistem saraf pusat, mengatur nafsu makan dan keseimbangan energi, sehingga membantu penurunan berat badan [2].
Efek agonis GCGR:
Glukagon biasanya meningkatkan kadar glukosa darah, tetapi di bawah pengaruh Retatrutide, agonisme GCGR menghasilkan efek yang berbeda. Ini mempromosikan glikogenolisis dan glukoneogenesis di hati. Di bawah efek gabungan Retatrutide, tubuh tidak hanya mengalami peningkatan kadar glukosa darah tetapi mengatur metabolisme energi untuk meningkatkan pemecahan lemak, sehingga mencapai penurunan berat badan dan peningkatan metabolisme. Agonisme GCGR juga dapat mempengaruhi metabolisme lipid hati, mengurangi akumulasi lemak hati [3].
Efek pada Proses Fisiologis Terkait Diabetes
Dengan bekerja secara bersamaan pada tiga reseptor yang disebutkan di atas, Retatrutide mempengaruhi berbagai proses fisiologis terkait metabolisme.
Regulasi glukosa darah:
Dengan mengaktifkan GIPR dan GLP-1R untuk meningkatkan sekresi insulin, dan mengatur GCGR dengan tepat, Retatrutide dapat menurunkan kadar glukosa darah. Efek hipoglikemiknya terlihat ketika glukosa darah meningkat, namun kecil kemungkinannya menyebabkan hipoglikemia ketika glukosa darah normal, sehingga bermanfaat untuk mengontrol glukosa darah pada pasien diabetes [4].
Manajemen berat badan:
Retatrutide menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pengelolaan berat badan. Dengan mengaktifkan GLP-1R, memperlambat pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan; dengan mengatur metabolisme lemak, ini meningkatkan pemecahan lemak dan pengeluaran energi, sehingga mencapai penurunan berat badan. Uji klinis menunjukkan bahwa pasien obesitas atau kelebihan berat badan yang diobati dengan Retatrutide mengalami penurunan berat badan yang signifikan selama jangka waktu tertentu [5,6].
Regulasi lipid:
Pengobatan retatrutide meningkatkan profil lipid pasien. Ini mengurangi kadar trigliserida (TG), kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), dan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL-C), sekaligus mengatur kadar apolipoprotein, seperti menurunkan kadar apolipoprotein B (apoB) dan apolipoprotein C -III (apoC-III), sehingga mengurangi jumlah partikel lipoprotein yang terkait dengan aterosklerosis dan meningkatkan kesehatan jantung [7].
Peningkatan metabolisme lipid hati:
Untuk pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) yang berhubungan dengan disfungsi metabolisme, Retatrutide secara signifikan mengurangi kandungan lemak hati. Dalam uji klinis yang relevan, pasien yang diobati dengan dosis Retatrutide yang berbeda menunjukkan penurunan relatif yang signifikan pada kandungan lemak hati dibandingkan dengan awal, menunjukkan bahwa Retatrutide memiliki efek regulasi positif pada metabolisme lemak hati, yang bermanfaat untuk meningkatkan fungsi hati [3].
Gambar 1 Mekanisme aksi Retatrutide [8].
Apa saja aplikasi Retatrutide?
Pengobatan obesitas:
Obesitas telah menjadi masalah kesehatan masyarakat global yang utama, terkait erat dengan permulaan dan perkembangan berbagai penyakit kronis. Retatrutide telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan obesitas. Pasien obesitas yang diobati dengan Retatrutide mengalami penurunan berat badan yang signifikan. Dalam studi obesitas Fase 2 selama 48 minggu, pasien yang diobati dengan Retatrutide 8mg dan 12mg mengalami penurunan berat badan masing-masing sebesar 22,8% dan 24,2%. Dalam uji coba tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo Fase 2 lainnya, pasien dalam kelompok dosis berbeda mengalami berbagai tingkat penurunan berat badan pada 24 minggu dan 48 minggu. Kelompok 12mg mencapai penurunan berat badan sebesar 24,2% dalam 48 minggu, sedangkan kelompok plasebo hanya mengalami penurunan sebesar -2,1%. Retatrutide secara efektif mengurangi berat badan pada pasien obesitas, menyediakan alat baru dan ampuh untuk pengobatan obesitas. Terapi retatrutide untuk obesitas tidak hanya mengurangi berat badan tetapi juga dapat memperbaiki masalah kesehatan lain yang berhubungan dengan obesitas, seperti mengurangi stres sendi dan menghilangkan gejala penyakit sendi terkait obesitas melalui penurunan berat badan; penurunan berat badan juga dapat membantu memperbaiki komplikasi terkait obesitas seperti sleep apnea [3,6].
Perawatan metabolisme tipe 2:
Metabolisme tipe 2 adalah kelainan metabolisme kronis umum yang ditandai dengan resistensi insulin dan sekresi insulin yang tidak mencukupi. Retatrutide memiliki nilai aplikasi potensial dalam pengobatan metabolisme tipe 2. Ini merangsang sekresi insulin dengan mengaktifkan reseptor GLP-1, meningkatkan resistensi insulin, dan menurunkan kadar glukosa darah. Efek penurunan berat badannya juga membantu memperbaiki kondisi pasien metabolisme tipe 2, karena obesitas merupakan faktor risiko penting untuk metabolisme tipe 2, dan penurunan berat badan dapat meningkatkan sensitivitas insulin, yang selanjutnya membantu pengendalian glukosa darah. Dalam penelitian yang melibatkan pasien dengan metabolisme tipe 2, Retatrutide menyebabkan penurunan berat badan yang signifikan dan penurunan kadar hemoglobin A1c (HbA1c), dengan penurunan HbA1c sebesar 1,64% dibandingkan dengan plasebo. Hal ini menunjukkan bahwa Retatrutide tidak hanya secara efektif mengontrol kadar glukosa darah tetapi juga meningkatkan kondisi keseluruhan pasien dengan metabolisme tipe 2 melalui berbagai mekanisme, termasuk penurunan berat badan, sehingga meningkatkan kualitas hidup mereka [6].
Pengobatan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD):
NAFLD adalah cedera hati akibat stres metabolik yang terkait erat dengan resistensi insulin dan kerentanan genetik, mencakup spektrum kondisi termasuk perlemakan hati sederhana non-alkohol, steatohepatitis non-alkohol, dan sirosis terkait. Retatrutide menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam pengobatan NAFLD. Dalam uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang melibatkan peserta dengan penyakit hati berlemak terkait disfungsi metabolik dan kandungan lemak hati ≥10%, pada minggu ke-24, perubahan relatif rata-rata kandungan lemak hati dari awal berbeda secara signifikan pada kelompok dosis Retatrutide: -81,4% pada kelompok 8mg, -82,4% pada kelompok 12 mg, dan +0,3% pada kelompok plasebo. Hal ini menunjukkan bahwa Retatrutide dapat secara efektif mengurangi kandungan lemak hati, yang sangat penting untuk memperbaiki patologi hati pasien NAFLD. Obat ini menjanjikan sebagai pilihan pengobatan baru untuk NAFLD, yang berpotensi memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangi risiko komplikasi parah seperti sirosis [3].
Kesimpulan
Retatrutide menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam meningkatkan status patologis hati pasien NAFLD, bertindak melalui berbagai mekanisme termasuk mengatur metabolisme energi, meningkatkan resistensi insulin, efek anti-inflamasi, dan memodulasi metabolisme lipid.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Rosenstock, J adalah seorang sarjana luar biasa yang karirnya terkait erat dengan beberapa institusi bergengsi, termasuk University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas, dan Canadian VIGOR Centre. Penelitiannya mencakup berbagai bidang seperti Endokrinologi & Diabetes, Penyakit Umum & Penyakit Dalam, Sistem Kardiovaskular & Kardiologi, Farmakologi & Farmasi, dan Penelitian & Pengobatan Eksperimental. Kontribusinya yang luar biasa kepada komunitas akademis telah memberinya pengakuan luas, sebagaimana dibuktikan dengan terpilihnya ia berulang kali sebagai 'Peneliti yang Sangat Disebut-sebut dalam bidang Kedokteran Klinis' dari tahun 2017 hingga 2024, yang menyoroti posisinya yang signifikan dan pengaruhnya yang besar dalam penelitian medis klinis. Rosenstock J tercantum dalam referensi kutipan [4].
