ريتاتروتايد (GLP-3) 20 ملغ

▎ هيكل ريتاتروتيد

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; الصيغة الجزيئية: C 221H 342N 46O68 الوزن الجزيئي: 4731 جم/مول رقم CAS: 2381089-83-2 الرقم التعريفي لـ PubChem: 171390338 المرادفات: LY3437943

▎ أبحاث ريتاتروتيد

ما هي الخلفية البحثية لريتاتروتايد؟

ترتبط الخلفية البحثية لـ 'ريتاتروتايد' ارتباطًا وثيقًا بالقضايا العالمية المتزايدة الحدة المتعلقة بالسمنة والتمثيل الغذائي، فضلاً عن القيود المفروضة على الأدوية العلاجية الحالية: تشكل السمنة والتمثيل الغذائي تهديدًا خطيرًا للصحة العامة، حيث من المتوقع أن يصل عدد سكان العالم الذين يعانون من السمنة إلى 4.005 مليار بحلول عام 2035 وزيادة عدد مرضى التمثيل الغذائي إلى 592 مليونًا، مما يؤدي إلى نفقات رعاية صحية عالمية كبيرة بسبب التمثيل الغذائي. ظهرت الببتيدات الناهضة للمستقبلات متعددة الأهداف كحل، قادر على الوقاية من السمنة، وعلاج التمثيل الغذائي، وتجنب الآثار الجانبية السامة للأدوية الموجودة، مما يجعلها اتجاهًا في تطوير علاجات السمنة والتمثيل الغذائي.

ما هي آلية عمل ريتاتروتايد؟

تنظيم استقلاب الطاقة من خلال تنشيط المستقبلات المتعددة

ريتاتروتايد هو ناهض ثلاثي للمستقبلات يستهدف مستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1R)، ومستقبل الجلوكاجون (GCGR). فهو ينشط هذه المستقبلات الثلاثة في نفس الوقت، وينظم استقلاب الطاقة من خلال مسارات متعددة.

عمل ناهض GIPR: 

GIP هو هرمون يفرز الأنسولين المعوي وتفرزه خلايا K المعوية ويتم إطلاقه بعد الوجبات. يقوم ريتاتروتايد بتنشيط الـ GIPR، مما يعزز إفراز الأنسولين، ويعزز حساسية الأنسولين، وبالتالي يساعد الجسم على امتصاص الجلوكوز واستخدامه بشكل أكثر فعالية، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤثر GIP على استقلاب الدهون عن طريق تنظيم وظيفة الخلايا الشحمية وتقليل تراكم الدهون ^[1].

نشاط ناهض GLP-1R: 

GLP-1 هو هرمون الببتيد الذي تفرزه الخلايا L المعوية. بعد تنشيط GLP-1R، ينتج Retatrutide تأثيرات مفيدة مختلفة. يمكن أن يحفز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز، وبالتالي خفض مستويات السكر في الدم. يمكن أن يؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام. قد تعمل ناهضة GLP-1R أيضًا على الجهاز العصبي المركزي، حيث تنظم الشهية وتوازن الطاقة، مما يساعد في فقدان الوزن ^[2].

تأثيرات ناهض GCGR: 

يزيد الجلوكاجون عادةً مستويات الجلوكوز في الدم، ولكن تحت تأثير الريتاتروتايد، تنتج ناهضة GCGR تأثيرات مختلفة. وهو يعزز تحلل الجليكوجين وتوليد السكر في الكبد. في ظل التأثيرات المشتركة لريتاتروتايد، لا يعاني الجسم من زيادة بسيطة في مستويات الجلوكوز في الدم ولكنه بدلاً من ذلك ينظم استقلاب الطاقة لزيادة تحلل الدهون، وبالتالي تحقيق فقدان الوزن وتحسين التمثيل الغذائي. قد تؤثر ناهضة GCGR أيضًا على استقلاب الدهون الكبدية، مما يقلل من تراكم الدهون الكبدية ^[3].

التأثيرات على العمليات الفسيولوجية المرتبطة بمرض السكري

من خلال العمل في الوقت نفسه على المستقبلات الثلاثة المذكورة أعلاه، يؤثر ريتاتروتيد على العديد من العمليات الفسيولوجية المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي.

تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم: 

من خلال تنشيط GIPR وGLP-1R لتعزيز إفراز الأنسولين وتنظيم GCGR بشكل مناسب، يمكن أن يخفض Retatrutide مستويات الجلوكوز في الدم. يظهر تأثيره الخافض لسكر الدم عند ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم، في حين أنه من غير المحتمل أن يسبب نقص السكر في الدم عندما يكون مستوى الجلوكوز في الدم طبيعيًا، وهو مفيد للتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري ^[4].

إدارة الوزن: 

يُظهر ريتاتروتايد فعالية كبيرة في إدارة الوزن. ومن خلال تنشيط GLP-1R، فإنه يبطئ إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام؛ من خلال تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون، فإنه يعزز تحلل الدهون وإنفاق الطاقة، وبالتالي تحقيق فقدان الوزن. أظهرت التجارب السريرية أن المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن الذين عولجوا باستخدام ريتاتروتايد يعانون من فقدان كبير في الوزن خلال فترة زمنية معينة ^[5،6].

تنظيم الدهون: 

علاج ريتاتروتيد يحسن ملامح الدهون لدى المرضى. فهو يقلل من مستويات الدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، ومستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL-C)، بينما ينظم أيضًا البروتينات الدهنية، مثل خفض مستويات البروتين الدهني B (apoB) والبروتين الدهني C -III (apoC-III)، وبالتالي تقليل عدد جزيئات البروتين الدهني المرتبطة بتصلب الشرايين وتعزيز صحة القلب والأوعية الدموية ^[7].

تحسين استقلاب الدهون في الكبد: 

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، فإن ريتاتروتيد يقلل بشكل كبير من محتوى الدهون الكبدية. في التجارب السريرية ذات الصلة، أظهر المرضى الذين عولجوا بجرعات مختلفة من ريتاتروتايد انخفاضًا نسبيًا ملحوظًا في محتوى الدهون في الكبد مقارنة بخط الأساس، مما يشير إلى أن ريتاتروتايد له تأثير تنظيمي إيجابي على استقلاب الدهون في الكبد، وهو أمر مفيد لتحسين وظائف الكبد ^[3].

الشكل 1 آليات عمل ريتاتروتايد ^[8].

ما هي استخدامات ريتاتروتايد؟

علاج السمنة: 

أصبحت السمنة مشكلة صحية عامة عالمية كبرى، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بظهور وتطور العديد من الأمراض المزمنة. أثبت ريتاتروتايد فعالية كبيرة في علاج السمنة. شهد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين عولجوا باستخدام ريتاتروتايد انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم. في دراسة السمنة للمرحلة الثانية التي استمرت 48 أسبوعًا، شهد المرضى الذين عولجوا بـ 8 ملجم و12 ملجم من ريتاتروتايد انخفاضًا في الوزن بنسبة 22.8% و24.2% على التوالي. وفي تجربة أخرى مزدوجة التعمية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، شهد المرضى في مجموعات جرعات مختلفة درجات متفاوتة من فقدان الوزن في 24 أسبوعًا و48 أسبوعًا. حققت مجموعة 12 ملغ خسارة في الوزن بنسبة 24.2% خلال 48 أسبوعًا، في حين شهدت مجموعة الدواء الوهمي انخفاضًا بنسبة -2.1% فقط. يعمل ريتاتروتايد على تقليل وزن الجسم بشكل فعال لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، مما يوفر أداة جديدة وقوية لعلاج السمنة. العلاج بالريتاتروتيد للسمنة لا يقلل وزن الجسم فحسب، بل قد يحسن أيضًا المشكلات الصحية الأخرى المرتبطة بالسمنة، مثل تخفيف إجهاد المفاصل وتخفيف أعراض أمراض المفاصل المرتبطة بالسمنة من خلال فقدان الوزن؛ قد يساعد تقليل الوزن أيضًا في تحسين المضاعفات المرتبطة بالسمنة مثل توقف التنفس أثناء النوم ^[3،6].

علاج التمثيل الغذائي من النوع الثاني: 

التمثيل الغذائي من النوع الثاني هو اضطراب أيضي مزمن شائع يتميز بمقاومة الأنسولين وعدم كفاية إفراز الأنسولين. Retatrutide له قيمة تطبيقية محتملة في علاج النوع الثاني من التمثيل الغذائي. يحفز إفراز الأنسولين عن طريق تنشيط مستقبل GLP-1، ويحسن مقاومة الأنسولين، ويخفض مستويات الجلوكوز في الدم. تساعد آثاره في خفض الوزن أيضًا على تحسين حالة مرضى التمثيل الغذائي من النوع 2، حيث تعد السمنة عامل خطر مهمًا لعملية التمثيل الغذائي من النوع 2، ويمكن أن يؤدي فقدان الوزن إلى تعزيز حساسية الأنسولين، مما يساعد بشكل أكبر في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. في الدراسات التي شملت المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2، أدى ريتاتروتيد إلى فقدان الوزن بشكل ملحوظ وانخفاض ملحوظ في مستويات الهيموجلوبين A1c (HbA1c)، مع انخفاض HbA1c بنسبة 1.64٪ مقارنة بالعلاج الوهمي. يشير هذا إلى أن ريتاتروتايد لا يتحكم بشكل فعال في مستويات الجلوكوز في الدم فحسب، بل يحسن أيضًا الحالة العامة للمرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2 من خلال آليات متعددة، بما في ذلك فقدان الوزن، وبالتالي تحسين نوعية حياتهم ^[6].

علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): 

NAFLD هي إصابة الكبد الناجمة عن الإجهاد الأيضي وترتبط ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الأنسولين والقابلية الوراثية، وتشمل مجموعة من الحالات بما في ذلك الكبد الدهني البسيط غير الكحولي، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وتليف الكبد ذي الصلة. يُظهر Retatrutide إمكانات واعدة في علاج NAFLD. في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، شملت مشاركين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ومحتوى دهون الكبد ≥10٪، في 24 أسبوعًا، كان متوسط ​​التغير النسبي في محتوى دهون الكبد من خط الأساس مختلفًا بشكل كبير عبر مجموعات جرعة ريتاتروتايد: -81.4٪ في مجموعة 8 ملغ، -82.4٪ في مجموعة 12 ملغ، و+0.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي. يشير هذا إلى أن ريتاتروتايد يمكن أن يقلل بشكل فعال من محتوى الدهون في الكبد، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لتحسين أمراض الكبد لدى مرضى NAFLD. إنه يحمل وعدًا كخيار علاجي جديد لـ NAFLD، مما قد يؤدي إلى إبطاء تطور المرض وتقليل خطر حدوث مضاعفات حادة مثل تليف الكبد ^[3].

خاتمة

يُظهر ريتاتروتيد إمكانات واعدة في تحسين الحالة المرضية الكبدية لدى مرضى NAFLD، حيث يعمل من خلال آليات متعددة بما في ذلك تنظيم استقلاب الطاقة، وتحسين مقاومة الأنسولين، والتأثيرات المضادة للالتهابات، وتعديل استقلاب الدهون.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يعتبر روزنستوك باحثًا متميزًا ترتبط مسيرته المهنية ارتباطًا وثيقًا بالعديد من المؤسسات المرموقة، بما في ذلك المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس، وجامعة تكساس دالاس، ومركز VIGOR الكندي. تشمل أبحاثه العديد من المجالات مثل الغدد الصماء والسكري، والطب العام والداخلي، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، وعلم الصيدلة والصيدلة، والطب البحثي والتجريبي. وقد أكسبته مساهماته الرائعة في المجتمع الأكاديمي اعترافًا واسع النطاق، كما يتضح من اختياره المتكرر 'كباحث عالي الاستشهاد في مجال الطب السريري' من عام 2017 إلى عام 2024، مما يسلط الضوء على مكانته الهامة وتأثيره العميق في الأبحاث الطبية السريرية. تم إدراج Rosenstock J في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] برزوزوسكا بي، فراتشوك أ، نوفينسكا بي، وآخرون. ريتاتروتايد - ناهض GLP الثوري الذي تم تطويره مؤخرًا - مراجعة الأدبيات [J]. الجودة في الرياضة، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutide يُظهر نتائج واعدة في علاج السمنة (والاستقلاب من النوع 2) [J]. رأي الخبراء بشأن أدوية التحقيق، 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] سانيال إيه جيه، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمون الثلاثي ريتاتروتيد لعلاج مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي: تجربة عشوائية المرحلة 2 أ [J]. طب الطبيعة، 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] روزنستوك جي، فرياس جي، جاستريبوف إيه إم، وآخرون. 'ريتاتروتايد'، وهو ناهض لمستقبلات GIP وGLP-1 والجلوكاجون، للأشخاص الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي، ومجموعة متوازية نشطة، أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية [J]. لانسيت، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] جاستريبوف إيه إم، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية ريتاتروتيد للسمنة - تجربة المرحلة الثانية [J]. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2023،389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] لوبيز دي سي، باجيمنا جي تي، ميلان إم دي، وآخرون. 7792 فعالية الريتاتروتيد لتخفيض الوزن وتأثيراته على القلب والأوعية الدموية بين البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي[J]. مجلة جمعية الغدد الصماء، 2024،8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] نيكولز إس، بيرو في، لين واي، وآخرون. يعمل ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية 'ريتاتروتايد' على تحسين مستويات البروتين الدهني والبروتين الدهني بشكل ملحوظ لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] كاتسي في، كوتسوبولوس جي، فراجوليس سي، وآخرون. ريتاتروتايد – أداة تغيير قواعد اللعبة في العلاج الدوائي للسمنة: الجزيئات الحيوية [Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.