|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Retatrutide
Vir: PubChem |
Zaporedje: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulska formula: C 221H 342N 46O68 Molekulska masa: 4731 g/mol Številka CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimi: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Kakšno je raziskovalno ozadje zdravila Retatrutide?
Raziskovalno ozadje zdravila Retatrutide je tesno povezano z vse hujšimi globalnimi vprašanji debelosti in presnove ter z omejitvami obstoječih terapevtskih zdravil: debelost in presnova predstavljata resno grožnjo javnemu zdravju, pri čemer naj bi globalna populacija debelih do leta 2035 dosegla 4,005 milijarde, število bolnikov s presnovo pa se bo povečalo na 592 milijonov, kar bo povzročilo znatne globalne izdatke za zdravstveno varstvo zaradi presnove. Peptidi agonisti večtarčnih receptorjev so se pojavili kot rešitev, ki je sposobna preprečiti debelost, zdraviti presnovo in se izogniti toksičnim stranskim učinkom obstoječih zdravil, zaradi česar so postali trend v razvoju zdravljenja debelosti in presnove.
Kakšen je mehanizem delovanja zdravila Retatrutide?
Uravnavanje energetske presnove z aktivacijo več receptorjev
Retatrutid je agonist trojnega receptorja, ki cilja na od glukoze odvisen inzulinotropni polipeptidni receptor (GIPR), glukagonu podoben peptid-1 receptor (GLP-1R) in glukagonski receptor (GCGR). Hkrati aktivira te tri receptorje in uravnava presnovo energije po več poteh.
Agonistično delovanje GIPR:
GIP je črevesni hormon, ki izloča inzulin, ki ga izločajo črevesne K celice in se sprošča po obroku. Retatrutide aktivira GIPR, spodbuja izločanje inzulina, poveča občutljivost za inzulin in s tem pomaga telesu, da učinkoviteje absorbira in uporablja glukozo ter tako zniža raven glukoze v krvi. Poleg tega lahko GIP vpliva na presnovo maščob z uravnavanjem delovanja adipocitov in zmanjšanjem kopičenja maščob [1].
Agonistična aktivnost GLP-1R:
GLP-1 je peptidni hormon, ki ga izločajo črevesne L celice. Po aktiviranju GLP-1R ima Retatrutide različne ugodne učinke. Lahko stimulira izločanje insulina na način, ki je odvisen od koncentracije glukoze, s čimer zniža raven sladkorja v krvi. Lahko upočasni praznjenje želodca, poveča sitost in zmanjša vnos hrane. Agonizem GLP-1R lahko deluje tudi na centralni živčni sistem, uravnava apetit in energijsko ravnovesje ter tako pomaga pri izgubi teže [2].
Agonistični učinki GCGR:
Glukagon običajno zviša raven glukoze v krvi, vendar pod vplivom zdravila Retatrutide povzroči agonizem GCGR drugačne učinke. Spodbuja glikogenolizo in glukoneogenezo v jetrih. Pod kombiniranimi učinki zdravila Retatrutide telo ne doživi preprostega zvišanja ravni glukoze v krvi, ampak namesto tega uravnava presnovo energije, da poveča razgradnjo maščobe, s čimer doseže izgubo teže in izboljša presnovo. Agonizem GCGR lahko vpliva tudi na presnovo lipidov v jetrih, kar zmanjša kopičenje maščobe v jetrih [3].
Učinki na fiziološke procese, povezane s sladkorno boleznijo
S hkratnim delovanjem na prej omenjene tri receptorje Retatrutide vpliva na več fizioloških procesov, povezanih s presnovo.
Regulacija glukoze v krvi:
Z aktiviranjem GIPR in GLP-1R za spodbujanje izločanja inzulina in ustreznim uravnavanjem GCGR lahko Retatrutide zniža raven glukoze v krvi. Njegov hipoglikemični učinek je izrazit, ko je glukoza v krvi povišana, medtem ko ni verjetno, da bi povzročil hipoglikemijo, ko je glukoza v krvi normalna, kar je koristno za uravnavanje glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo [4]..
Uravnavanje telesne teže:
Retatrutide dokazuje pomembno učinkovitost pri uravnavanju telesne teže. Z aktiviranjem GLP-1R upočasni praznjenje želodca, poveča sitost in zmanjša vnos hrane; z uravnavanjem presnove maščob spodbuja razgradnjo maščob in porabo energije ter s tem dosega hujšanje. Klinična preskušanja so pokazala, da debeli bolniki ali bolniki s prekomerno telesno težo, zdravljeni z zdravilom Retatrutide, občutno izgubijo težo v določenem časovnem obdobju [5,6]..
Regulacija lipidov:
Zdravljenje z retatrutidom izboljša lipidni profil bolnikov. Znižuje ravni trigliceridov (TG), holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) in holesterola lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL-C), hkrati pa uravnava tudi apolipoproteine, kot je znižanje ravni apolipoproteina B (apoB) in apolipoproteina C-III (apoC-III), s čimer se zmanjša število lipoproteinov delci, povezani z aterosklerozo in spodbujanjem zdravja srca in ožilja [7].
Izboljšana presnova lipidov v jetrih:
Pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), ki je povezana s presnovno disfunkcijo, zdravilo Retatrutide bistveno zmanjša vsebnost maščobe v jetrih. V ustreznih kliničnih preskušanjih so bolniki, zdravljeni z različnimi odmerki zdravila Retatrutide, pokazali znatno relativno zmanjšanje vsebnosti maščobe v jetrih v primerjavi z izhodiščem, kar kaže, da ima zdravilo Retatrutide pozitiven regulatorni učinek na presnovo maščob v jetrih, kar je koristno za izboljšanje delovanja jeter [3]..
Slika 1 Mehanizmi delovanja zdravila Retatrutide [8].
Kakšne so aplikacije Retatrutide?
Zdravljenje debelosti:
Debelost je postala velik globalni javnozdravstveni problem, ki je tesno povezan z nastankom in napredovanjem različnih kroničnih bolezni. Retatrutide je dokazal pomembno učinkovitost pri zdravljenju debelosti. Debeli bolniki, zdravljeni z zdravilom Retatrutide, so občutno zmanjšali telesno maso. V 48-tedenski študiji 2. faze o debelosti so bolniki, zdravljeni z 8 mg in 12 mg zdravila Retatrutide, zmanjšali telesno težo za 22,8 % oziroma 24,2 %. V drugem dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju faze 2 so bolniki v skupinah z različnimi odmerki doživeli različne stopnje izgube teže po 24 in 48 tednih. Skupina, ki je prejemala 12 mg, je v 48 tednih dosegla 24,2-odstotno izgubo teže, medtem ko je skupina, ki je prejemala placebo, zabeležila zmanjšanje le za -2,1 %. Retatrutide učinkovito zmanjša telesno težo pri debelih bolnikih, kar predstavlja novo in močno orodje za zdravljenje debelosti. Zdravljenje debelosti z retatrutidom ne le zmanjša telesno težo, ampak lahko izboljša tudi druge zdravstvene težave, povezane z debelostjo, kot je lajšanje stresa zaradi prenašanja sklepov in lajšanje simptomov bolezni sklepov, povezanih z debelostjo, z izgubo teže; zmanjšanje telesne mase lahko pomaga tudi pri izboljšanju zapletov, povezanih z debelostjo, kot je apneja v spanju [3,6].
Zdravljenje metabolizma tipa 2:
Presnova tipa 2 je pogosta kronična presnovna motnja, za katero je značilna insulinska rezistenca in nezadostno izločanje insulina. Retatrutid ima potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju metabolizma tipa 2. Spodbuja izločanje insulina z aktiviranjem receptorja GLP-1, izboljša odpornost proti insulinu in znižuje raven glukoze v krvi. Njegovi učinki zmanjševanja telesne teže prav tako pomagajo izboljšati stanje bolnikov s presnovo tipa 2, saj je debelost pomemben dejavnik tveganja za presnovo tipa 2, izguba teže pa lahko poveča občutljivost za inzulin, kar dodatno pomaga pri nadzoru glukoze v krvi. V študijah, ki so vključevale bolnike s presnovo tipa 2, je zdravilo Retatrutide povzročilo pomembno izgubo telesne mase in opazno znižanje ravni hemoglobina A1c (HbA1c), pri čemer se je HbA1c zmanjšal za 1,64 % v primerjavi s placebom. To kaže, da Retatrutide ne le učinkovito nadzoruje ravni glukoze v krvi, ampak tudi izboljša splošno stanje bolnikov s presnovo tipa 2 prek več mehanizmov, vključno z izgubo telesne teže, s čimer se izboljša kakovost njihovega življenja [6]..
Zdravljenje brezalkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD):
NAFLD je s presnovnim stresom povzročena poškodba jeter, tesno povezana z inzulinsko rezistenco in genetsko občutljivostjo, ki zajema spekter stanj, vključno z brezalkoholno preprosto zamaščenostjo jeter, nealkoholnim steatohepatitisom in s tem povezano cirozo. Retatrutid kaže obetaven potencial pri zdravljenju NAFLD. V randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju, ki je vključevalo udeležence s presnovno disfunkcijo povezano maščobno boleznijo jeter in vsebnostjo jetrne maščobe ≥10 % po 24 tednih, se je povprečna relativna sprememba vsebnosti jetrne maščobe glede na izhodiščno vrednost pomembno razlikovala med skupinami odmerkov zdravila Retatrutide: -81,4 % v skupini z 8 mg, -82,4 % v skupini z 12 mg in +0,3 % v placebo skupina. To kaže, da lahko Retatrutide učinkovito zmanjša vsebnost maščob v jetrih, kar je zelo pomembno za izboljšanje jetrne patologije bolnikov z NAFLD. Obeta se kot nova možnost zdravljenja NAFLD, ki lahko upočasni napredovanje bolezni in zmanjša tveganje za resne zaplete, kot je ciroza [3].
Zaključek
Retatrutid kaže obetaven potencial pri izboljšanju jetrnega patološkega stanja bolnikov z NAFLD, saj deluje prek več mehanizmov, vključno z uravnavanjem presnove energije, izboljšanjem insulinske rezistence, protivnetnimi učinki in moduliranjem presnove lipidov.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Rosenstock, J je izjemen učenjak, čigar kariera je tesno povezana z več prestižnimi ustanovami, vključno z Southwestern Medical Center University of Texas, University of Texas Dallas in Canadian VIGOR Center. Njegove raziskave zajemajo številna področja, kot so endokrinologija in sladkorna bolezen, splošna in interna medicina, kardiovaskularni sistem in kardiologija, farmakologija in farmacija ter raziskave in eksperimentalna medicina. Njegovi izjemni prispevki k akademski skupnosti so mu prinesli splošno priznanje, kar dokazuje njegov večkratni izbor za 'visoko citiranega raziskovalca na področju klinične medicine' od leta 2017 do 2024, kar poudarja njegov pomemben položaj in velik vpliv v kliničnih medicinskih raziskavah. Rosenstock J je naveden v sklicu navedbe [4].
