|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Retatrutid Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Moleküler Formül: C 221H 342N 46O68 Molekül Ağırlığı: 4731 g/mol CAS Numarası: 2381089-83-2 PubChem Müşteri Kimliği: 171390338 Eşanlamlılar: LY3437943 |
▎ Retatrutide Araştırması
Retatrutide'ın araştırma geçmişi nedir?
Retatrutide'in araştırma geçmişi, giderek ciddileşen küresel obezite ve metabolizma sorunlarının yanı sıra mevcut terapötik ilaçların sınırlamalarıyla da yakından ilgilidir: obezite ve metabolizma, halk sağlığı için ciddi bir tehdit oluşturmaktadır; küresel obezite popülasyonunun 2035 yılına kadar 4.005 milyara ulaşması ve metabolizma hastalarının sayısının 592 milyona çıkması, metabolizma nedeniyle önemli küresel sağlık harcamalarına yol açmaktadır. Çok hedefli reseptör agonisti peptitler, obeziteyi önleyebilen, metabolizmayı tedavi edebilen ve mevcut ilaçların toksik yan etkilerinden kaçınabilen bir çözüm olarak ortaya çıkmış, bu da onları obezite ve metabolizma tedavilerinin geliştirilmesinde bir trend haline getirmiştir.
Retatrutide'in etki mekanizması nedir?
Çoklu reseptör aktivasyonu yoluyla enerji metabolizmasının düzenlenmesi
Retatrutid, glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü (GIPR), glukagon benzeri peptit-1 reseptörünü (GLP-1R) ve glukagon reseptörünü (GCGR) hedef alan üçlü bir reseptör agonistidir. Aynı anda bu üç reseptörü aktive ederek enerji metabolizmasını birden fazla yoldan düzenler.
GIPR agonisti eylemi:
GIP, bağırsak K hücreleri tarafından salgılanan ve yemeklerden sonra salınan, bağırsakta insülin salgılayan bir hormondur. Retatrutide, GIPR'yi aktive ederek insülin sekresyonunu teşvik eder, insülin duyarlılığını arttırır ve böylece vücudun glikozu daha etkili bir şekilde emmesine ve kullanmasına yardımcı olur, böylece kan şekeri seviyelerini düşürür. Ek olarak GIP, adiposit fonksiyonunu düzenleyerek ve yağ birikimini azaltarak yağ metabolizmasını etkileyebilir ..
GLP-1R agonist aktivitesi:
GLP-1 bağırsak L hücreleri tarafından salgılanan bir peptit hormonudur. GLP-1R'yi aktive ettikten sonra Retatrutide çeşitli faydalı etkiler yaratır. İnsülin sekresyonunu glikoz konsantrasyonuna bağlı bir şekilde uyarabilir, böylece kan şekeri seviyelerini düşürebilir. Mide boşalmasını geciktirebilir, tokluğu artırabilir ve gıda alımını azaltabilir. GLP-1R agonizmi ayrıca merkezi sinir sistemi üzerinde de etkili olabilir, iştahı ve enerji dengesini düzenleyebilir, böylece kilo kaybına yardımcı olabilir ..
GCGR agonisti etkileri:
Glukagon tipik olarak kan şekeri düzeylerini artırır, ancak Retatrutide'in etkisi altında GCGR agonizmi farklı etkiler yaratır. Karaciğerde glikojenolizi ve glukoneogenezi teşvik eder. Retatrutide'in birleşik etkileri altında, vücut kan şekeri seviyelerinde basit bir artış yaşamaz, bunun yerine yağ yıkımını artırmak için enerji metabolizmasını düzenler, böylece kilo kaybı sağlanır ve metabolizma iyileşir. GCGR agonizmi ayrıca hepatik lipid metabolizmasını etkileyerek hepatik yağ birikimini azaltabilir [3].
Diyabetle İlgili Fizyolojik Süreçler Üzerindeki Etkiler
Retatrutide, yukarıda belirtilen üç reseptör üzerinde aynı anda etki ederek, metabolizmayla ilişkili birçok fizyolojik süreci etkiler.
Kan şekeri regülasyonu:
Retatrutide, insülin sekresyonunu teşvik etmek için GIPR ve GLP-1R'yi aktive ederek ve GCGR'yi uygun şekilde düzenleyerek kan şekeri seviyelerini düşürebilir. Kan şekeri yükseldiğinde hipoglisemik etkisi belirgindir, ancak kan şekeri normal olduğunda hipoglisemiye neden olması pek olası değildir, bu da diyabetik hastalarda kan şekeri kontrolü için faydalıdır ..
Kilo yönetimi:
Retatrutide kilo yönetiminde önemli bir etkinlik göstermektedir. GLP-1R'yi aktive ederek mide boşalmasını yavaşlatır, tokluğu artırır ve gıda alımını azaltır; Yağ metabolizmasını düzenleyerek yağ yıkımını ve enerji tüketimini teşvik ederek kilo kaybına neden olur. Klinik çalışmalar, Retatrutide ile tedavi edilen obez veya aşırı kilolu hastaların belirli bir süre içinde önemli kilo kaybı yaşadığını göstermiştir [5,6].
Lipid düzenlemesi:
Retatrutid tedavisi hastaların lipit profillerini iyileştirir. Trigliserit (TG), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (VLDL-C) seviyelerini azaltırken aynı zamanda apolipoprotein B (apoB) ve apolipoprotein C-III (apoC-III) seviyelerini düşürerek apolipoproteinleri düzenler, böylece aterosklerozla ilişkili lipoprotein parçacıklarının sayısını azaltır ve kardiyovasküler sağlığı destekler [7].
Geliştirilmiş hepatik lipid metabolizması:
Metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan hastalar için Retatrutide, hepatik yağ içeriğini önemli ölçüde azaltır. İlgili klinik çalışmalarda, farklı dozlarda Retatrutide ile tedavi edilen hastalar, başlangıca kıyasla karaciğer yağ içeriğinde önemli bir göreceli azalma gösterdi; bu, Retatrutide'in karaciğer yağ metabolizması üzerinde olumlu bir düzenleyici etkiye sahip olduğunu ve bunun karaciğer fonksiyonunu iyileştirmede faydalı olduğunu göstermektedir [3].
Şekil 1 Retatrutide'in etki mekanizmaları [8].
Retatrutide'ın kullanım alanları nelerdir?
Obezite tedavisi:
Obezite, çeşitli kronik hastalıkların başlangıcı ve ilerlemesiyle yakından ilişkili olan önemli bir küresel halk sağlığı sorunu haline geldi. Retatrutide'in obezite tedavisinde önemli etkinliği gösterilmiştir. Retatrutide ile tedavi edilen obez hastaların vücut ağırlığında kayda değer bir azalma yaşandı. 48 haftalık bir Faz 2 obezite çalışmasında, 8 mg ve 12 mg Retatrutide ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %22,8 ve %24,2 oranında kilo kaybı görüldü. Başka bir Faz 2 çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmada, farklı doz gruplarındaki hastalar 24. ve 48. haftalarda değişen derecelerde kilo kaybı yaşadılar. 12 mg grubu 48 haftada %24,2'lik bir kilo kaybı elde ederken, plasebo grubu yalnızca %-2,1'lik bir azalma gördü. Retatrutide, obez hastalarda vücut ağırlığını etkili bir şekilde azaltarak obezite tedavisi için yeni ve güçlü bir araç sağlar. Obezite için retatrutid tedavisi yalnızca vücut ağırlığını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda eklem taşıma stresinin hafifletilmesi ve kilo kaybı yoluyla obezite ile ilişkili eklem hastalıklarının semptomlarının hafifletilmesi gibi obezite ile ilişkili diğer sağlık sorunlarını da iyileştirebilir; kilo kaybı aynı zamanda uyku apnesi gibi obeziteye bağlı komplikasyonların iyileştirilmesine de yardımcı olabilir [3,6].
Tip 2 metabolizma tedavisi:
Tip 2 metabolizma, insülin direnci ve yetersiz insülin sekresyonu ile karakterize, yaygın görülen kronik bir metabolik hastalıktır. Retatrutid, tip 2 metabolizmanın tedavisinde potansiyel uygulama değerine sahiptir. GLP-1 reseptörünü aktive ederek insülin sekresyonunu uyarır, insülin direncini artırır ve kan şekeri düzeylerini düşürür. Kilo azaltıcı etkileri aynı zamanda tip 2 metabolizma hastalarının durumunun iyileşmesine de yardımcı olur; çünkü obezite tip 2 metabolizma için önemli bir risk faktörüdür ve kilo kaybı insülin duyarlılığını artırarak kan şekeri kontrolüne daha fazla yardımcı olabilir. Tip 2 metabolizması olan hastaları kapsayan çalışmalarda, Retatrutid önemli kilo kaybına ve hemoglobin A1c (HbA1c) düzeylerinde kayda değer bir azalmaya yol açmış; plaseboya kıyasla HbA1c %1,64 oranında azalmıştır. Bu, Retatrutide'in yalnızca kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde kontrol etmekle kalmayıp aynı zamanda tip 2 metabolizması olan hastaların kilo kaybı da dahil olmak üzere birçok mekanizma yoluyla genel durumunu iyileştirdiğini ve böylece yaşam kalitelerini arttırdığını göstermektedir ..
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) tedavisi:
NAFLD, alkolsüz basit yağlı karaciğer, alkolsüz steatohepatit ve ilgili siroz gibi bir dizi durumu kapsayan, insülin direnci ve genetik duyarlılıkla yakından ilişkili, metabolik stresin neden olduğu bir karaciğer hasarıdır. Retatrutide, NAYKH tedavisinde umut verici bir potansiyel göstermektedir. Metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili yağlı karaciğer hastalığı ve karaciğer yağ içeriği ≥%10 olan katılımcıları içeren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 24 haftada, karaciğer yağ içeriğinde başlangıca göre ortalama bağıl değişiklik, Retatrutide doz grupları arasında anlamlı derecede farklıydı: 8 mg grubunda -%81,4, 12 mg grubunda -%82,4 ve plasebo grubunda +%0,3. Bu, Retatrutide'in, NAYKH hastalarının karaciğer patolojisinin iyileştirilmesinde büyük önem taşıyan karaciğer yağ içeriğini etkili bir şekilde azaltabildiğini gösterir. Potansiyel olarak hastalığın ilerlemesini yavaşlatan ve siroz gibi ciddi komplikasyon riskini azaltan, NAYKH için yeni bir tedavi seçeneği olarak ümit vaat ediyor [3].
Çözüm
Retatrutide, enerji metabolizmasının düzenlenmesi, insülin direncinin iyileştirilmesi, antiinflamatuar etkiler ve lipit metabolizmasının modüle edilmesi dahil olmak üzere birçok mekanizma yoluyla etki ederek, NAYKH hastalarının hepatik patolojik durumunu iyileştirmede umut verici bir potansiyel göstermektedir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Rosenstock, J, kariyeri Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi, Texas Dallas Üniversitesi ve Kanada VIGOR Merkezi dahil olmak üzere birçok prestijli kurumla yakından bağlantılı olan seçkin bir bilim insanıdır. Araştırmaları Endokrinoloji ve Diyabet, Genel ve Dahili Tıp, Kardiyovasküler Sistem ve Kardiyoloji, Farmakoloji ve Eczacılık ve Araştırma ve Deneysel Tıp gibi çok sayıda alanı kapsamaktadır. Akademik topluluğa yaptığı kayda değer katkılar, onun geniş çapta tanınmasını sağlamıştır; bu, 2017'den 2024'e kadar tekrar tekrar 'Klinik Tıp Alanında Çok Atıf Alan Araştırmacı' olarak seçilmesiyle kanıtlanmıştır; bu onun klinik tıbbi araştırmalardaki önemli konumunu ve derin etkisini vurgulamaktadır. Rosenstock J, alıntının referansında listelenmiştir [4].
