|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Retatrutide
Nguồn: PubChem |
Trình tự: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Công thức phân tử: C 221H 342N 46O68 Trọng lượng phân tử: 4731 g/mol Số CAS: 2381089-83-2 CID PubChem: 171390338 Từ đồng nghĩa: LY3437943 |
▎ Nghiên cứu Retatrutide
Nền tảng nghiên cứu của Retatrutide là gì?
Nền tảng nghiên cứu của Retatrutide liên quan chặt chẽ đến các vấn đề toàn cầu ngày càng nghiêm trọng về béo phì và chuyển hóa, cũng như những hạn chế của các loại thuốc điều trị hiện có: béo phì và chuyển hóa gây ra mối đe dọa nghiêm trọng đối với sức khỏe cộng đồng, với dân số béo phì toàn cầu dự kiến sẽ đạt 4,005 tỷ vào năm 2035 và số bệnh nhân chuyển hóa tăng lên 592 triệu, dẫn đến chi phí chăm sóc sức khỏe toàn cầu đáng kể do chuyển hóa. Các peptide chủ vận thụ thể đa mục tiêu đã nổi lên như một giải pháp, có khả năng ngăn ngừa béo phì, điều trị trao đổi chất và tránh tác dụng phụ độc hại của các loại thuốc hiện có, khiến chúng trở thành xu hướng phát triển các phương pháp điều trị béo phì và trao đổi chất.
Cơ chế tác dụng của Retatrutide là gì?
Điều chỉnh chuyển hóa năng lượng thông qua kích hoạt đa thụ thể
Retatrutide là chất chủ vận ba thụ thể nhắm vào thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR), thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) và thụ thể glucagon (GCGR). Nó đồng thời kích hoạt ba thụ thể này, điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng thông qua nhiều con đường.
Tác dụng chủ vận GIPR:
GIP là một loại hormone tiết insulin ở ruột do tế bào K ở ruột tiết ra và giải phóng sau bữa ăn. Retatrutide kích hoạt GIPR, thúc đẩy bài tiết insulin, tăng cường độ nhạy cảm với insulin và từ đó giúp cơ thể hấp thụ và sử dụng glucose hiệu quả hơn, từ đó làm giảm mức đường huyết. Ngoài ra, GIP có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa chất béo bằng cách điều chỉnh chức năng tế bào mỡ và giảm tích tụ chất béo [1].
Hoạt tính chủ vận GLP-1R:
GLP-1 là một hormone peptide được tiết ra bởi các tế bào L ở ruột. Sau khi kích hoạt GLP-1R, Retatrutide tạo ra nhiều tác dụng có lợi khác nhau. Nó có thể kích thích tiết insulin theo cách phụ thuộc vào nồng độ glucose, do đó làm giảm lượng đường trong máu. Nó có thể trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào. Chất chủ vận GLP-1R cũng có thể tác động lên hệ thần kinh trung ương, điều chỉnh sự thèm ăn và cân bằng năng lượng, từ đó hỗ trợ giảm cân [2].
Tác dụng chủ vận GCGR:
Glucagon thường làm tăng lượng đường trong máu, nhưng dưới ảnh hưởng của Retatrutide, chất chủ vận GCGR tạo ra các tác dụng khác nhau. Nó thúc đẩy quá trình phân hủy glycogen và tân tạo glucose ở gan. Dưới tác dụng kết hợp của Retatrutide, cơ thể không chỉ tăng mức đường huyết mà thay vào đó điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng để tăng cường phân hủy chất béo, từ đó giảm cân và cải thiện quá trình trao đổi chất. Chất chủ vận GCGR cũng có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid ở gan, làm giảm sự tích tụ mỡ ở gan [3].
Tác dụng lên các quá trình sinh lý liên quan đến bệnh tiểu đường
Bằng cách tác động đồng thời lên ba thụ thể nói trên, Retatrutide ảnh hưởng đến nhiều quá trình sinh lý liên quan đến trao đổi chất.
Điều hòa đường huyết:
Bằng cách kích hoạt GIPR và GLP-1R để thúc đẩy bài tiết insulin và điều chỉnh GCGR một cách thích hợp, Retatrutide có thể làm giảm mức đường huyết. Tác dụng hạ đường huyết của nó được thể hiện rõ khi lượng đường trong máu tăng cao, đồng thời không gây hạ đường huyết khi đường huyết ở mức bình thường, điều này có lợi cho việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường [4].
Quản lý cân nặng:
Retatrutide chứng tỏ hiệu quả đáng kể trong việc kiểm soát cân nặng. Bằng cách kích hoạt GLP-1R, nó làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào; bằng cách điều chỉnh quá trình chuyển hóa chất béo, nó thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo và tiêu hao năng lượng, từ đó đạt được hiệu quả giảm cân. Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng những bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân được điều trị bằng Retatrutide sẽ giảm cân đáng kể trong một khoảng thời gian nhất định [5,6].
Điều hòa lipid:
Điều trị bằng Retatrutide cải thiện hồ sơ lipid của bệnh nhân. Nó làm giảm nồng độ chất béo trung tính (TG), cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và cholesterol lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL-C), đồng thời điều chỉnh apolipoprotein, chẳng hạn như giảm mức apolipoprotein B (apoB) và apolipoprotein C -III (apoC-III), do đó làm giảm số lượng hạt lipoprotein liên quan đến xơ vữa động mạch và tăng cường sức khỏe tim mạch [7].
Cải thiện chuyển hóa lipid ở gan:
Đối với những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) liên quan đến rối loạn chức năng trao đổi chất, Retatrutide làm giảm đáng kể hàm lượng mỡ trong gan. Trong các thử nghiệm lâm sàng có liên quan, bệnh nhân được điều trị bằng các liều Retatrutide khác nhau cho thấy hàm lượng mỡ trong gan giảm tương đối đáng kể so với ban đầu, cho thấy Retatrutide có tác dụng điều chỉnh tích cực đối với quá trình chuyển hóa mỡ ở gan, có lợi cho việc cải thiện chức năng gan [3].
Hình 1 Cơ chế hoạt động của Retatrutide [8].
Những ứng dụng của Retatrutide là gì?
Điều trị béo phì:
Béo phì đã trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn trên toàn cầu, liên quan chặt chẽ đến sự khởi phát và tiến triển của các bệnh mãn tính khác nhau. Retatrutide đã chứng minh hiệu quả đáng kể trong điều trị béo phì. Những bệnh nhân béo phì được điều trị bằng Retatrutide đã giảm được trọng lượng cơ thể đáng kể. Trong một nghiên cứu về béo phì Giai đoạn 2 kéo dài 48 tuần, những bệnh nhân được điều trị bằng 8mg và 12mg Retatrutide đã giảm cân lần lượt là 22,8% và 24,2%. Trong một thử nghiệm đối chứng giả dược, mù đôi, ngẫu nhiên, giai đoạn 2 khác, bệnh nhân ở các nhóm liều khác nhau trải qua mức độ giảm cân khác nhau ở tuần 24 và 48. Nhóm 12mg đạt được mức giảm cân 24,2% sau 48 tuần, trong khi nhóm dùng giả dược chỉ giảm -2,1%. Retatrutide làm giảm trọng lượng cơ thể một cách hiệu quả ở bệnh nhân béo phì, cung cấp một công cụ mới và mạnh mẽ để điều trị béo phì. Liệu pháp retatrutide điều trị béo phì không chỉ làm giảm trọng lượng cơ thể mà còn có thể cải thiện các vấn đề sức khỏe khác liên quan đến béo phì, chẳng hạn như giảm bớt căng thẳng ở khớp và giảm các triệu chứng của bệnh khớp liên quan đến béo phì thông qua giảm cân; giảm cân cũng có thể giúp cải thiện các biến chứng liên quan đến béo phì như ngưng thở khi ngủ [3,6].
Điều trị chuyển hóa loại 2:
Chuyển hóa loại 2 là một rối loạn chuyển hóa mãn tính phổ biến được đặc trưng bởi tình trạng kháng insulin và tiết insulin không đủ. Retatrutide có giá trị ứng dụng tiềm năng trong điều trị chuyển hóa loại 2. Nó kích thích tiết insulin bằng cách kích hoạt thụ thể GLP-1, cải thiện tình trạng kháng insulin và giảm lượng đường trong máu. Tác dụng giảm cân của nó cũng giúp cải thiện tình trạng của bệnh nhân chuyển hóa loại 2, vì béo phì là yếu tố nguy cơ quan trọng đối với quá trình chuyển hóa loại 2 và giảm cân có thể tăng cường độ nhạy insulin, hỗ trợ thêm trong việc kiểm soát đường huyết. Trong các nghiên cứu liên quan đến những bệnh nhân chuyển hóa loại 2, Retatrutide giúp giảm cân đáng kể và giảm đáng kể nồng độ hemoglobin A1c (HbA1c), trong đó HbA1c giảm 1,64% so với giả dược. Điều này chỉ ra rằng Retatrutide không chỉ kiểm soát hiệu quả lượng đường trong máu mà còn cải thiện tình trạng chung của bệnh nhân chuyển hóa loại 2 thông qua nhiều cơ chế, bao gồm giảm cân, từ đó nâng cao chất lượng cuộc sống của họ [6].
Điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD):
NAFLD là một tổn thương gan do căng thẳng chuyển hóa có liên quan chặt chẽ với tình trạng kháng insulin và tính nhạy cảm di truyền, bao gồm một loạt các tình trạng bao gồm gan nhiễm mỡ đơn thuần không do rượu, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu và xơ gan liên quan. Retatrutide cho thấy tiềm năng đầy hứa hẹn trong điều trị NAFLD. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược bao gồm những người tham gia mắc bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa và hàm lượng mỡ trong gan ≥10%, sau 24 tuần, sự thay đổi tương đối trung bình về hàm lượng mỡ trong gan so với ban đầu là khác biệt đáng kể giữa các nhóm liều Retatrutide: -81,4% ở nhóm 8mg, -82,4% ở nhóm 12 mg và +0,3% ở nhóm giả dược. Điều này chỉ ra rằng Retatrutide có thể làm giảm hàm lượng mỡ trong gan một cách hiệu quả, điều này có tầm quan trọng đáng kể trong việc cải thiện bệnh lý gan của bệnh nhân NAFLD. Nó hứa hẹn là một lựa chọn điều trị mới cho NAFLD, có khả năng làm chậm sự tiến triển của bệnh và giảm nguy cơ biến chứng nặng như xơ gan [3].
Phần kết luận
Retatrutide cho thấy tiềm năng đầy hứa hẹn trong việc cải thiện tình trạng bệnh lý gan của bệnh nhân NAFLD, hoạt động thông qua nhiều cơ chế bao gồm điều hòa chuyển hóa năng lượng, cải thiện tình trạng kháng insulin, tác dụng chống viêm và điều chỉnh chuyển hóa lipid.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Rosenstock, J là một học giả xuất sắc có sự nghiệp gắn liền với một số tổ chức uy tín, bao gồm Trung tâm Y tế Tây Nam của Đại học Texas, Đại học Texas Dallas và Trung tâm VIGOR Canada. Nghiên cứu của ông trải rộng trên nhiều lĩnh vực như Nội tiết & Tiểu đường, Nội khoa & Nội tổng quát, Hệ tim mạch & Tim mạch, Dược lý & Dược phẩm, Nghiên cứu & Y học Thực nghiệm. Những đóng góp đáng chú ý của ông cho cộng đồng học thuật đã giúp ông được công nhận rộng rãi, bằng chứng là việc ông liên tục được chọn làm 'Nhà nghiên cứu được trích dẫn cao trong lĩnh vực Y học lâm sàng' từ năm 2017 đến năm 2024, nêu bật vị trí quan trọng và tầm ảnh hưởng sâu sắc của ông trong nghiên cứu y học lâm sàng. Rosenstock J được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].
