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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Retatrutida
Fonte: PubChem |
Sequência: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fórmula molecular: C 221H 342N 46O68 Peso molecular: 4731 g/mol Número CAS: 2381089-83-2 CID da PubChem: 171390338 Sinônimos:LY3437943 |
▎ Pesquisa Retatrutida
Qual é o histórico de pesquisa da Retatrutide?
Os antecedentes da investigação da Retatrutida estão intimamente relacionados com os problemas globais cada vez mais graves da obesidade e do metabolismo, bem como com as limitações dos medicamentos terapêuticos existentes: a obesidade e o metabolismo representam uma séria ameaça à saúde pública, com a população global obesa a atingir 4,005 mil milhões até 2035 e o número de pacientes com metabolismo a aumentar para 592 milhões, resultando em despesas globais significativas com cuidados de saúde devido ao metabolismo. Os peptídeos agonistas de receptores multi-alvo surgiram como uma solução, capaz de prevenir a obesidade, tratar o metabolismo e evitar os efeitos colaterais tóxicos dos medicamentos existentes, tornando-os uma tendência no desenvolvimento de tratamentos para obesidade e metabolismo.
Qual é o mecanismo de ação da Retatrutida?
Regulando o metabolismo energético através da ativação de multirreceptores
A retatrutida é um agonista de receptor triplo que tem como alvo o receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR), o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e o receptor de glucagon (GCGR). Ativa simultaneamente esses três receptores, regulando o metabolismo energético através de múltiplas vias.
Ação agonista do GIPR:
GIP é um hormônio secretor de insulina intestinal secretado pelas células K intestinais e liberado após as refeições. A retatrutida ativa o GIPR, promovendo a secreção de insulina, aumentando a sensibilidade à insulina e, assim, ajudando o corpo a absorver e utilizar a glicose de maneira mais eficaz, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue. Além disso, o GIP pode influenciar o metabolismo da gordura, regulando a função dos adipócitos e reduzindo o acúmulo de gordura [1].
Atividade agonista do GLP-1R:
GLP-1 é um hormônio peptídico secretado pelas células L intestinais. Após a ativação do GLP-1R, a Retatrutida produz vários efeitos benéficos. Pode estimular a secreção de insulina de maneira dependente da concentração de glicose, reduzindo assim os níveis de açúcar no sangue. Pode retardar o esvaziamento gástrico, aumentar a saciedade e reduzir a ingestão de alimentos. O agonismo do GLP-1R também pode atuar no sistema nervoso central, regulando o apetite e o equilíbrio energético, auxiliando na perda de peso [2].
Efeitos agonistas do GCGR:
O glucagon normalmente aumenta os níveis de glicose no sangue, mas sob a influência da Retatrutida, o agonismo do GCGR produz efeitos diferentes. Promove a glicogenólise e a gliconeogênese no fígado. Sob os efeitos combinados de Retatrutida, o corpo não experimenta um simples aumento nos níveis de glicose no sangue, mas, em vez disso, regula o metabolismo energético para aumentar a degradação da gordura, conseguindo assim a perda de peso e um metabolismo melhorado. O agonismo do GCGR também pode influenciar o metabolismo lipídico hepático, reduzindo o acúmulo de gordura hepática [3].
Efeitos nos processos fisiológicos relacionados ao diabetes
Ao atuar simultaneamente nos três recetores acima mencionados, o Retatrutida influencia múltiplos processos fisiológicos relacionados com o metabolismo.
Regulação da glicose no sangue:
Ao ativar o GIPR e o GLP-1R para promover a secreção de insulina e regular adequadamente o GCGR, o Retatrutida pode reduzir os níveis de glicose no sangue. Seu efeito hipoglicêmico é pronunciado quando a glicemia está elevada, embora seja improvável que cause hipoglicemia quando a glicemia está normal, o que é benéfico para o controle da glicemia em pacientes diabéticos [4].
Controle de peso:
A retatrutida demonstra eficácia significativa no controle de peso. Ao ativar o GLP-1R, retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade e reduz a ingestão de alimentos; ao regular o metabolismo da gordura, promove a degradação da gordura e o gasto energético, conseguindo assim a perda de peso. Ensaios clínicos demonstraram que pacientes obesos ou com sobrepeso tratados com Retatrutida apresentam perda de peso significativa durante um determinado período de tempo [5,6].
Regulação lipídica:
O tratamento com retatrutida melhora o perfil lipídico dos pacientes. Reduz os níveis de triglicerídeos (TG), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e colesterol de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL-C), ao mesmo tempo que regula as apolipoproteínas, como a redução dos níveis de apolipoproteína B (apoB) e apolipoproteína C -III (apoC-III), reduzindo assim o número de partículas de lipoproteínas associadas à aterosclerose e promovendo a saúde cardiovascular [7].
Melhor metabolismo lipídico hepático:
Para pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) associada à disfunção metabólica, a Retatrutida reduz significativamente o conteúdo de gordura hepática. Em ensaios clínicos relevantes, os doentes tratados com diferentes doses de Retatrutida apresentaram uma redução relativa significativa no teor de gordura hepática em comparação com os valores basais, indicando que a Retatrutida tem um efeito regulador positivo no metabolismo da gordura hepática, o que é benéfico para melhorar a função hepática [3]..
Figura 1 Mecanismos de ação da Retatrutida [8].
Quais são as aplicações da Retatrutida?
Tratamento da obesidade:
A obesidade tornou-se um importante problema de saúde pública global, intimamente associada ao aparecimento e progressão de diversas doenças crónicas. A retatrutida demonstrou eficácia significativa no tratamento da obesidade. Os pacientes obesos tratados com Retatrutida apresentaram uma redução notável no peso corporal. Num estudo de Fase 2 sobre obesidade de 48 semanas, os pacientes tratados com 8 mg e 12 mg de Retatrutida apresentaram reduções de peso de 22,8% e 24,2%, respectivamente. Em outro estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, pacientes em diferentes grupos de doses experimentaram vários graus de perda de peso em 24 e 48 semanas. O grupo de 12 mg alcançou uma perda de peso de 24,2% em 48 semanas, enquanto o grupo placebo obteve apenas uma redução de -2,1%. A retatrutida reduz eficazmente o peso corporal em pacientes obesos, proporcionando uma ferramenta nova e poderosa para o tratamento da obesidade. A terapia com retatrutida para a obesidade não só reduz o peso corporal, mas também pode melhorar outros problemas de saúde associados à obesidade, como aliviar o estresse nas articulações e aliviar os sintomas de doenças articulares relacionadas à obesidade por meio da perda de peso; a redução de peso também pode ajudar a melhorar complicações relacionadas à obesidade, como apnéia do sono [3,6].
Tratamento do metabolismo tipo 2:
O metabolismo tipo 2 é um distúrbio metabólico crônico comum caracterizado por resistência à insulina e secreção insuficiente de insulina. A retatrutida tem potencial valor de aplicação no tratamento do metabolismo tipo 2. Estimula a secreção de insulina ativando o receptor GLP-1, melhora a resistência à insulina e reduz os níveis de glicose no sangue. Seus efeitos de redução de peso também ajudam a melhorar a condição dos pacientes com metabolismo tipo 2, já que a obesidade é um importante fator de risco para o metabolismo tipo 2, e a perda de peso pode aumentar a sensibilidade à insulina, auxiliando ainda mais no controle da glicemia. Em estudos envolvendo pacientes com metabolismo tipo 2, Retatrutida levou a uma perda de peso significativa e a uma redução notável nos níveis de hemoglobina A1c (HbA1c), com a HbA1c diminuindo 1,64% em comparação com o placebo. Isto indica que a Retatrutida não só controla eficazmente os níveis de glicose no sangue, mas também melhora a condição geral dos pacientes com metabolismo tipo 2 através de múltiplos mecanismos, incluindo perda de peso, melhorando assim a sua qualidade de vida [6]..
Tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA):
A DHGNA é uma lesão hepática induzida por estresse metabólico intimamente associada à resistência à insulina e à suscetibilidade genética, abrangendo um espectro de condições, incluindo fígado gorduroso simples não alcoólico, esteatohepatite não alcoólica e cirrose relacionada. Retatrutida mostra potencial promissor no tratamento da DHGNA. Num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, envolvendo participantes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica e teor de gordura hepática ≥10%, às 24 semanas, a alteração relativa média no teor de gordura hepática em relação ao valor basal foi significativamente diferente entre os grupos de dose de Retatrutida: -81,4% no grupo de 8 mg, -82,4% no grupo de 12 mg e +0,3% no grupo de placebo. Isto indica que a Retatrutida pode reduzir eficazmente o teor de gordura no fígado, o que é de importância significativa para melhorar a patologia hepática dos pacientes com DHGNA. É promissor como uma nova opção de tratamento para NAFLD, potencialmente retardando a progressão da doença e reduzindo o risco de complicações graves, como cirrose [3].
Conclusão
A retatrutida mostra um potencial promissor na melhoria do estado patológico hepático de pacientes com DHGNA, agindo através de múltiplos mecanismos, incluindo a regulação do metabolismo energético, a melhoria da resistência à insulina, os efeitos anti-inflamatórios e a modulação do metabolismo lipídico.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Rosenstock, J é um notável acadêmico cuja carreira está intimamente ligada a diversas instituições de prestígio, incluindo o Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas, a Universidade do Texas em Dallas e o Centro Canadense VIGOR. Sua pesquisa abrange vários campos, como Endocrinologia e Diabetes, Medicina Geral e Interna, Sistema Cardiovascular e Cardiologia, Farmacologia e Farmácia e Pesquisa e Medicina Experimental. Suas contribuições notáveis para a comunidade acadêmica lhe renderam amplo reconhecimento, como evidenciado por sua repetida seleção como 'Pesquisador Altamente Citado na área de Medicina Clínica' de 2017 a 2024, destacando sua posição significativa e profunda influência na pesquisa médica clínica. Rosenstock J está listado na referência da citação [4].
