|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ретатрутиддик структура
Булак: PubChem |
Sequence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулярдык формула: C 221H 342N 46O68 Молекулярдык Салмагы: 4731 г/моль CAS номери: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ Retatrutide изилдөө
Retatrutide изилдөө фону кандай?
Ретатрутиддин изилдөө фонунда семирүү жана метаболизмдин барган сайын курчуп бараткан глобалдык маселелери, ошондой эле колдонулуп жаткан дары-дармектердин чектөөлөрү менен тыгыз байланышта: семирүү жана метаболизм коомдук ден соолук үчүн олуттуу коркунуч туудурат, 2035-жылга чейин семирүү менен ооруган глобалдык калктын саны 4,005 миллиардга жетет деп болжолдонууда жана метаболизм менен ооругандардын саны дүйнөлүк ден соолуктун олуттуу өсүшүнө байланыштуу 592 миллионго көбөйөт. метаболизм. Көп максаттуу рецептордук агонист пептиддери семирүүнүн алдын алууга, метаболизмди дарылоого жана колдонуудагы дары-дармектердин уулуу терс таасирлеринен качууга жөндөмдүү чечим катары пайда болуп, аларды семирүүнү жана метаболизмди дарылоонун өнүгүү тенденциясына айлантты.
Retatrutide таасир механизми кандай?
Көп рецепторлорду активдештирүү аркылуу энергия алмашууну жөнгө салуу
Ретатрутид глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR), глюкагон сымал пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) жана глюкагон рецепторуна (GCGR) багытталган үч эселенген рецептордун агонисти. Ал бир эле учурда бул үч рецепторду активдештирип, бир нече жол аркылуу энергия алмашууну жөнгө салат.
GIPR агонист аракети:
GIP - ичегидеги инсулин бөлүп чыгаруучу гормон, ичеги К-клеткалар тарабынан бөлүнүп, тамактангандан кийин бөлүнүп чыгат. Ретатрутид GIPRды активдештирип, инсулин секрециясын күчөтөт, инсулин сезгичтигин жогорулатат жана ошону менен организмге глюкозаны эффективдүү сиңирүүгө жана колдонууга жардам берет, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Кошумчалай кетсек, GIP майдын метаболизмине адипоциттердин функциясын жөнгө салуу жана майдын топтолушун азайтуу аркылуу таасир этиши мүмкүн [1].
GLP-1R агонистинин активдүүлүгү:
GLP-1 ичеги L-клеткалар тарабынан чыгарылган пептиддик гормон болуп саналат. GLP-1R активдештиргенден кийин, Retatrutide ар кандай пайдалуу эффекттерди жаратат. Ал глюкозанын концентрациясына жараша инсулин секрециясын стимулдайт, ошону менен кандагы канттын деңгээлин төмөндөтөт. Ал ашказандын бошушун кечеңдетип, токчулукту арттырып, тамак-ашты азайтат. GLP-1R агонизми борбордук нерв системасына да таасир этет, табитти жана энергия балансын жөнгө салат, ошону менен арыктоого жардам берет [2].
GCGR агонисттердин таасири:
Глюкагон адатта кандагы глюкозанын деңгээлин жогорулатат, бирок Retatrutide таасири астында GCGR агонизми ар кандай таасирлерди жаратат. Ал боордогу гликогенолиз жана глюконеогенезге өбөлгө түзөт. Retatrutide бириккен таасири астында, дене кандагы глюкозанын деъгээлинин жөнөкөй жогорулатууну башынан өткөрбөйт, тескерисинче, майдын бөлүнүшүн жогорулатуу үчүн энергия алмашууну жөнгө салат, ошону менен арыктоо жана жакшыртылган метаболизмге жетишет. GCGR агонизми боордун липиддердин алмашуусуна да таасир этиши мүмкүн, боор майынын топтолушун азайтат [3].
Кант диабети менен байланышкан физиологиялык процесстерге таасири
Ошол эле учурда жогоруда аталган үч кабылдагычтарга иш-аракет кылуу менен, Retatrutide бир нече зат алмашуу менен байланышкан физиологиялык жараяндарга таасир этет.
Кандагы глюкозаны жөнгө салуу:
Инсулин секрециясын илгерилетүү үчүн GIPR жана GLP-1Rди активдештирүү жана GCGRди тийиштүү түрдө жөнгө салуу менен Ретатрутид кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Анын гипогликемиялык таасири кандагы глюкоза жогорулаганда байкалат, ал эми кандагы глюкоза нормалдуу болгондо гипогликемияга алып келиши күмөн, бул кант диабети менен ооруган бейтаптарда кандагы глюкозаны көзөмөлдөө үчүн пайдалуу [4].
Салмак башкаруу:
Retatrutide салмакты башкаруу боюнча олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. GLP-1Rди активдештирип, ашказандын бошушун жайлатат, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат; майдын метаболизмин жөнгө салуу менен, майдын бөлүнүшүнө жана энергиянын сарпталышына көмөктөшөт, ошону менен арыктоого жетишет. Клиникалык сыноолор Retatrutide менен дарыланган семиз же ашыкча салмактуу бейтаптар белгилүү бир убакыттын ичинде олуттуу салмак жоготууга дуушар болоорун көрсөттү [5,6].
Липиддерди жөнгө салуу:
Retatrutide дарылоо бейтаптардын липиддердин профилдерин жакшыртат. Ал триглицериддерди (TG), тыгыздыгы төмөн липопротеиндердин (LDL-C) жана өтө төмөн тыгыздыктагы липопротеиндердин (VLDL-C) деңгээлин төмөндөтөт, ошондой эле аполипопротеиндерди, мисалы, аполипопротеин B (apoB) жана аполипопротеиндердин C-III деңгээлин төмөндөтөт. липопротеин бөлүкчөлөрү атеросклероз менен байланышкан жана жүрөк-кан тамыр ден соолугун чыңдоо [7].
жакшыртылган боор липиддердин алмашуу:
Метаболикалык дисфункция менен байланышкан боордун алкоголсуз майлуу оорусу (NAFLD) менен ооруган бейтаптар үчүн Ретатрутид боордун майынын мазмунун олуттуу түрдө азайтат. Тиешелүү клиникалык сыноолордо, Ретатрутиддин ар кандай дозалары менен дарыланган пациенттер боордун майынын курамынын баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу олуттуу салыштырмалуу азайгандыгын көрсөтүштү, бул Ретатрутид боордун майынын метаболизмине оң жөнгө салуучу таасирге ээ экенин, бул боордун иштешин жакшыртуу үчүн пайдалуу [3].
Сүрөт 1 Ретатрутиддин аракет механизмдери [8].
Retatrutide кандай колдонмолор бар?
Семирүүнү дарылоо:
Семирүү ар кандай өнөкөт оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта болгон коомдук саламаттыкты сактоонун негизги глобалдык маселеси болуп калды. Retatrutide семирүү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөттү. Retatrutide менен дарыланган семиз бейтаптар дене салмагынын олуттуу төмөндөшүнө дуушар болушкан. 48 жумалык семирүүнүн 2-фазасын изилдөөдө, 8мг жана 12мг Ретатрутид менен дарыланган бейтаптар, тиешелүүлүгүнө жараша, 22,8% жана 24,2% салмагын азайтышкан. Башка этап 2 кош сокур, рандомизацияланган, плацебо-контролдуу сыноодо, ар кандай доза топторундагы бейтаптар 24 жумада жана 48 жумада ар кандай деңгээлде арыктоолорду баштан өткөрүшкөн. 12mg тобу 48 жумада 24,2% салмак жоготууга жетишти, ал эми плацебо тобу -2,1% га гана кыскарган. Retatrutide натыйжалуу семирүү дарылоо үчүн жаңы жана күчтүү курал менен камсыз кылуу, семиздик менен ооругандардын дене салмагын азайтат. Семирүү үчүн ретатрутид терапиясы дененин салмагын азайтпастан, ошондой эле семирүү менен байланышкан башка ден-соолук маселелерин жакшыртышы мүмкүн, мисалы, биргелешкен стрессти жеңилдетүү жана салмак жоготуу аркылуу семирүү менен байланышкан биргелешкен оорулардын симптомдорун жоюу; салмагын азайтуу, ошондой эле уйку апноэ сыяктуу семирүү менен байланышкан кыйынчылыктарды жакшыртууга жардам берет [3,6].
2 типтеги метаболизмди дарылоо:
2-типтеги метаболизм инсулинге каршылык жана инсулиндин жетишсиз секрециясы менен мүнөздөлгөн кеңири таралган өнөкөт зат алмашуунун бузулушу. Ретатрутид 2-типтеги метаболизмди дарылоодо потенциалдуу мааниге ээ. Ал GLP-1 кабылдагычын активдештирүү аркылуу инсулин секрециясын стимулдайт, инсулинге туруктуулукту жакшыртат жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Анын салмагын төмөндөтүүчү таасирлери 2-типтеги метаболизм менен ооруган бейтаптардын абалын жакшыртууга жардам берет, анткени семирүү 2-типтеги метаболизм үчүн маанилүү коркунуч фактору болуп саналат, ал эми арыктоо инсулин сезгичтигин күчөтүп, кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө жардам берет. 2-типтеги метаболизми бар бейтаптарды камтыган изилдөөлөрдө Retatrutide олуттуу салмак жоготууга жана гемоглобин A1c (HbA1c) деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келди, HbA1c плацебого салыштырмалуу 1,64% га төмөндөгөн. Бул Retatrutide кандагы глюкозанын деңгээлин гана эффективдүү контролдобостон, 2-типтеги метаболизми бар пациенттердин жалпы абалын бир нече механизмдер аркылуу жакшыртат, анын ичинде арыктоо, ошону менен алардын жашоо сапатын жакшыртат [6].
Алкоголсуз майлуу боор оорусун (NAFLD) дарылоо:
NAFLD - инсулинге туруштук берүү жана генетикалык ийкемдүүлүк менен тыгыз байланышкан, алкоголсуз жөнөкөй майлуу боор, алкоголсуз стеатогепатит жана ага байланыштуу цирроз сыяктуу шарттардын спектрин камтыган метаболикалык стресстен келип чыккан боор жаракаты. Retatrutide NAFLD дарылоодо келечектүү мүмкүнчүлүктөрдү көрсөтөт. Метаболикалык дисфункция менен байланышкан майлуу боор оорусу жана боордун майынын мазмуну ≥10% болгон катышуучуларды камтыган рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноодо 24-жума боюнча боордун майынын мазмунунун орточо салыштырмалуу өзгөрүшү Ретатрутид дозаларынын топтору боюнча олуттуу айырмаланган: -81.4%, мг12, 2-топто 81.4%, 2.8 мг. жана плацебо тобунда + 0,3%. Бул Retatrutide натыйжалуу NAFLD менен ооруган боор патологиясын жакшыртуу үчүн олуттуу мааниге ээ боор майынын мазмунун азайтууга мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ал NAFLD үчүн жаңы дарылоо варианты катары убада берет, оорунун өнүгүшүн басаңдатат жана цирроз сыяктуу оор кыйынчылыктардын рискин азайтат [3].
Корутунду
Ретатрутид NAFLD менен ооруган бейтаптардын боор патологиялык абалын жакшыртууда келечектүү потенциалды көрсөтөт, анын ичинде энергетикалык метаболизмди жөнгө салуу, инсулинге туруктуулукту жакшыртуу, сезгенүүгө каршы таасирлер жана липиддердин метаболизмин модуляциялоо.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Розенсток Дж – көрүнүктүү окумуштуу, анын карьерасы бир нече престиждүү институттар, анын ичинде Техас университетинин түштүк-батыш медициналык борбору, Техас Даллас университети жана канадалык VIGOR борбору менен тыгыз байланышта. Анын изилдөөлөрү эндокринология жана диабет, жалпы жана ички оорулар, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология, фармакология жана фармация жана изилдөө жана эксперименталдык медицина сыяктуу көптөгөн тармактарды камтыйт. Анын академиялык коомчулукка кошкон зор салымы анын кеңири таанымалдыгына ээ болду, муну анын 2017-жылдан 2024-жылга чейин 'Клиникалык медицина тармагында жогорку цитаталанган изилдөөчү' катары бир нече жолу тандалып алынганы далилдеп, анын клиникалык медициналык изилдөөлөрдөгү олуттуу позициясын жана терең таасирин баса белгиледи. Rosenstock J цитата шилтемесинде келтирилген [4].
