|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Retatrutide Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Pormula sa Molekular: C 221H 342N 46O68 Molekular nga Timbang: 4731 g/mol Numero sa CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Kasingkahulugan:LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Retatrutide?
Ang background sa panukiduki sa Retatrutide suod nga nalangkit sa nagkagrabe nga global nga mga isyu sa hilabihang katambok ug metabolismo, ingon man ang mga limitasyon sa kasamtangan nga mga tambal nga terapyutik: ang hilabihang katambok ug metabolismo nagpahinabog seryoso nga hulga sa panglawas sa publiko, uban sa global nga populasyon sa hilabihang katambok nga giplano nga moabot sa 4.005 bilyon sa 2035 ug ang gidaghanon sa mga pasyente sa metabolismo nga misaka ngadto sa 592 milyon, nga miresulta sa mahinungdanong global nga pag-atiman sa panglawas. Ang multi-target nga receptor agonist peptides mitumaw isip usa ka solusyon, nga makahimo sa pagpugong sa hilabihang katambok, pagtambal sa metabolismo, ug paglikay sa makahilo nga epekto sa kasamtangan nga mga droga, nga naghimo kanila nga usa ka uso sa pagpalambo sa hilabihang katambok ug metabolismo nga mga pagtambal.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa Retatrutide?
Pag-regulate sa metabolismo sa enerhiya pinaagi sa pagpaaktibo sa multi-receptor
Ang Retatrutide usa ka triple receptor agonist nga nagtumong sa glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), ug glucagon receptor (GCGR). Dungan niini nga gipalihok kining tulo ka mga receptor, nga nag-regulate sa metabolismo sa enerhiya pinaagi sa daghang mga agianan.
GIPR agonist nga aksyon:
Ang GIP usa ka intestinal insulin-secreting hormone nga gitago sa intestinal K cells ug gipagawas pagkahuman sa pagkaon. Ang Retatrutide nagpalihok sa GIPR, nagpasiugda sa pagtago sa insulin, nagpauswag sa pagkasensitibo sa insulin, ug sa ingon nagtabang sa lawas nga mas epektibo nga masuhop ug magamit ang glucose, sa ingon nagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo. Dugang pa, ang GIP mahimong makaimpluwensya sa metabolismo sa tambok pinaagi sa pag-regulate sa adipocyte function ug pagkunhod sa pagtipon sa tambok [1].
GLP-1R agonist nga kalihokan:
Ang GLP-1 usa ka peptide hormone nga gitago sa intestinal L cells. Pagkahuman sa pagpaaktibo sa GLP-1R, ang Retatrutide nagpatunghag lainlaing mga mapuslanon nga epekto. Makapadasig kini sa pagtago sa insulin sa paagi nga nagsalig sa konsentrasyon sa glucose, sa ingon nagpaubos sa lebel sa asukal sa dugo. Makapalangan kini sa paghubas sa tiyan, makadugang sa pagkabusog, ug makapamenos sa pagkaon. Ang GLP-1R agonism mahimo usab nga molihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos, nag-regulate sa gana ug balanse sa enerhiya, sa ingon makatabang sa pagkawala sa timbang [2].
Mga epekto sa agonist sa GCGR:
Ang glucagon kasagarang mopataas sa lebel sa glucose sa dugo, apan ubos sa impluwensya sa Retatrutide, ang GCGR agonism nagpatunghag lainlaing epekto. Gipasiugda niini ang glycogenolysis ug gluconeogenesis sa atay. Ubos sa hiniusa nga mga epekto sa Retatrutide, ang lawas dili makasinati sa usa ka yano nga pagtaas sa lebel sa glucose sa dugo apan nag-regulate sa metabolismo sa enerhiya aron madugangan ang pagkahugno sa tambok, sa ingon makab-ot ang pagkawala sa timbang ug pagpauswag sa metabolismo. Ang GCGR agonism mahimo usab nga makaimpluwensya sa metabolismo sa lipid sa hepatic, nga makunhuran ang pagtipon sa tambok sa atay [3].
Mga Epekto sa Mga Proseso sa Pisiolohiya nga May Kalabutan sa Diabetes
Pinaagi sa dungan nga paglihok sa nahisgutan nga tulo nga mga receptor, ang Retatrutide nakaimpluwensya sa daghang mga proseso sa physiological nga may kalabutan sa metabolismo.
Regulasyon sa glucose sa dugo:
Pinaagi sa pag-aktibo sa GIPR ug GLP-1R aron mapalambo ang pagtago sa insulin, ug tukma nga pag-regulate sa GCGR, ang Retatrutide makapaubos sa lebel sa glucose sa dugo. Ang hypoglycemic nga epekto niini gipahayag kung ang glucose sa dugo taas, samtang kini dili mahimo nga hinungdan sa hypoglycemia kung normal ang glucose sa dugo, nga mapuslanon alang sa pagkontrol sa glucose sa dugo sa mga pasyente nga adunay diabetes [4].
Pagdumala sa timbang:
Ang Retatrutide nagpakita sa mahinungdanong kaepektibo sa pagdumala sa timbang. Pinaagi sa pagpaaktibo sa GLP-1R, kini nagpahinay sa paghubas sa tiyan, nagdugang sa pagkabusog, ug nagpamenos sa pag-inom sa pagkaon; pinaagi sa pag-regulate sa metabolismo sa tambok, kini nagpasiugda sa pagkahugno sa tambok ug paggasto sa enerhiya, sa ingon nakab-ot ang pagkawala sa timbang. Gipakita sa mga pagsulay sa klinika nga ang mga sobra nga katambok o sobra sa timbang nga mga pasyente nga gitambalan sa Retatrutide nakasinati og daghang pagkawala sa timbang sa usa ka piho nga yugto sa panahon [5,6].
Regulasyon sa lipid:
Ang pagtambal sa Retatrutide nagpauswag sa mga profile sa lipid sa mga pasyente. Gipamenos niini ang triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), ug very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) nga lebel, samtang nag-regulate usab sa mga apolipoprotein, sama sa pagpaubos sa apolipoprotein B (apoB) ug apolipoprotein C -III (apoC-III) nga lebel, sa ingon makunhuran ang gidaghanon sa mga lipoprotein nga may kalabutan sa cardiovascular [atherosclerosis]..
Pag-ayo sa metabolismo sa lipid sa atay:
Para sa mga pasyente nga adunay non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) nga nalangkit sa metabolic dysfunction, ang Retatrutide makapakunhod pag-ayo sa hepatic fat content. Sa mga may kalabutan nga klinikal nga mga pagsulay, ang mga pasyente nga gitambalan nga adunay lainlaing mga dosis sa Retatrutide nagpakita usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa sulud sa tambok sa atay kumpara sa baseline, nga nagpakita nga ang Retatrutide adunay positibo nga epekto sa regulasyon sa metabolismo sa tambok sa atay, nga mapuslanon alang sa pagpauswag sa function sa atay [3].
Figure 1 Mga mekanismo sa paglihok sa Retatrutide [8].
Unsa ang mga aplikasyon sa Retatrutide?
Pagtambal sa sobra nga katambok:
Ang sobra nga katambok nahimong usa ka mayor nga global nga isyu sa panglawas sa publiko, nga suod nga nalangkit sa pagsugod ug pag-uswag sa nagkalain-laing mga sakit nga malala. Ang Retatrutide nagpakita sa mahinungdanong kaepektibo sa pagtambal sa hilabihang katambok. Ang mga sobra nga katambok nga mga pasyente nga gitambalan sa Retatrutide nakasinati usa ka talagsaong pagkunhod sa gibug-aton sa lawas. Sa usa ka 48-semana nga Phase 2 nga pagtuon sa sobra nga katambok, ang mga pasyente nga gitambalan nga adunay 8mg ug 12mg sa Retatrutide nakasinati sa pagkunhod sa timbang nga 22.8% ug 24.2%, matag usa. Sa laing Phase 2 double-blind, randomized, placebo-controlled nga pagsulay, ang mga pasyente sa lain-laing mga grupo sa dosis nakasinati sa lain-laing ang-ang sa gibug-aton sa pagkawala sa 24 ka semana ug 48 ka semana. Ang 12mg nga grupo nakab-ot ang pagkawala sa timbang nga 24.2% sa 48 ka semana, samtang ang grupo sa placebo nakakita lamang og pagkunhod sa -2.1%. Ang Retatrutide epektibo nga nagpamenos sa gibug-aton sa lawas sa mga sobra nga katambok nga mga pasyente, nga naghatag usa ka bag-o ug kusgan nga himan alang sa pagtambal sa sobra nga katambok. Ang terapiya sa Retatrutide alang sa hilabihang katambok dili lamang makapakunhod sa gibug-aton sa lawas apan mahimo usab nga makapauswag sa ubang mga isyu sa panglawas nga may kalabutan sa hilabihang katambok, sama sa pagpagaan sa hiniusa nga kapit-os ug paghupay sa mga simtomas sa mga sakit nga may kalabutan sa katambok pinaagi sa pagkawala sa timbang; Ang pagkunhod sa timbang mahimo usab nga makatabang sa pagpalambo sa mga komplikasyon nga may kalabutan sa katambok sama sa sleep apnea [3,6].
Type 2 nga pagtambal sa metabolismo:
Ang type 2 nga metabolismo usa ka kasagaran nga sakit nga metaboliko nga kanunay nga gihulagway sa resistensya sa insulin ug dili igo nga pagtago sa insulin. Ang Retatrutide adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo. Gipukaw niini ang pagtago sa insulin pinaagi sa pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor, pagpaayo sa resistensya sa insulin, ug pagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo. Ang mga epekto sa pagpamenos sa timbang niini makatabang usab sa pagpauswag sa kahimtang sa mga pasyente sa metabolismo sa type 2, tungod kay ang katambok usa ka hinungdanon nga hinungdan sa peligro alang sa type 2 nga metabolismo, ug ang pagkawala sa timbang makapauswag sa pagkasensitibo sa insulin, dugang nga pagtabang sa pagkontrol sa glucose sa dugo. Sa mga pagtuon nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo, ang Retatrutide misangpot sa dakong pagkawala sa timbang ug usa ka talagsaong pagkunhod sa lebel sa hemoglobin A1c (HbA1c), uban ang HbA1c nga mikunhod sa 1.64% kumpara sa placebo. Gipakita niini nga ang Retatrutide dili lamang epektibo nga nagkontrol sa lebel sa glucose sa dugo apan nagpauswag usab sa kinatibuk-ang kahimtang sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo pinaagi sa daghang mga mekanismo, lakip ang pagkawala sa timbang, sa ingon nagpauswag sa ilang kalidad sa kinabuhi [6].
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) nga pagtambal:
Ang NAFLD usa ka metabolic stress-induced liver injury nga suod nga nalangkit sa insulin resistance ug genetic susceptibility, nga naglangkob sa usa ka spectrum sa mga kondisyon lakip na ang non-alcoholic simple fatty liver, non-alcoholic steatohepatitis, ug related cirrhosis. Ang Retatrutide nagpakita sa maayong potensyal sa pagtambal sa NAFLD. Sa usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled nga pagsulay nga naglambigit sa mga partisipante nga adunay metabolic dysfunction-associated fatty liver disease ug liver fat content ≥10%, sa 24 nga mga semana, ang relatibong pagbag-o sa liver fat content gikan sa baseline kay lahi kaayo sa mga grupo sa dosis sa Retatrutide: -81.4% sa 8mg nga grupo, -82.4% sa 8mg nga grupo, ug -82.4%. grupo sa placebo. Kini nagpakita nga ang Retatrutide epektibo nga makunhuran ang sulud sa tambok sa atay, nga hinungdanon alang sa pagpaayo sa patolohiya sa atay sa mga pasyente sa NAFLD. Naghupot kini og saad isip usa ka bag-ong opsyon sa pagtambal alang sa NAFLD, nga posibleng makapahinay sa pag-uswag sa sakit ug makapamenos sa risgo sa grabeng komplikasyon sama sa cirrhosis [3].
Panapos
Ang Retatrutide nagpakita sa maayong potensyal sa pagpauswag sa hepatic pathological status sa mga pasyente sa NAFLD, nga naglihok pinaagi sa daghang mga mekanismo lakip ang pag-regulate sa metabolismo sa enerhiya, pagpaayo sa resistensya sa insulin, mga epekto nga anti-inflammatory, ug pag-modulate sa metabolismo sa lipid.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Rosenstock, J usa ka talagsaon nga eskolar kansang karera suod nga nalambigit sa daghang mga prestihiyosong institusyon, lakip ang University of Texas Southwestern Medical Center, ang University of Texas Dallas, ug ang Canadian VIGOR Center. Ang iyang panukiduki naglangkob sa daghang natad sama sa Endocrinology & Diabetes, General & Internal Medicine, Cardiovascular System & Cardiology, Pharmacology & Pharmacy, ug Research & Experimental Medicine. Ang iyang talagsaon nga mga kontribusyon sa komunidad sa akademya nakakuha kaniya kaylap nga pag-ila, ingon nga gipamatud-an sa iyang gibalikbalik nga pagpili ingon usa ka 'Highly Cited Researcher sa natad sa Clinical Medicine' gikan sa 2017 hangtod 2024, nga nagpasiugda sa iyang hinungdanon nga posisyon ug lawom nga impluwensya sa klinikal nga panukiduki sa medikal. Rosenstock J gilista sa pakisayran sa citation [4].
