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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure de la rétatrutide
Source : PubChem |
Séquence : YA⊃1; QGTFTSDYSI-L⊃2; LDKK⁴AQA⊃1; AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formule moléculaire : C 221H 342N 46O68 Poids moléculaire : 4731 g/mol Numéro CAS : 2381089-83-2 CID PubChem : 171390338 Synonymes：LY3437943 |
▎ Recherche sur la rétatrutide
Quel est le contexte de recherche de Retatrutide ?
Le contexte de recherche de Retatrutide est étroitement lié aux problèmes mondiaux de plus en plus graves que sont l'obésité et le métabolisme, ainsi qu'aux limites des médicaments thérapeutiques existants : l'obésité et le métabolisme constituent une menace sérieuse pour la santé publique, la population mondiale obèse devant atteindre 4,005 milliards d'ici 2035 et le nombre de patients atteints de métabolisme augmentant à 592 millions, ce qui entraînerait d'importantes dépenses mondiales de santé dues au métabolisme. Les peptides agonistes des récepteurs multi-cibles sont apparus comme une solution capable de prévenir l’obésité, de traiter le métabolisme et d’éviter les effets secondaires toxiques des médicaments existants, ce qui en fait une tendance dans le développement de traitements contre l’obésité et le métabolisme.
Quel est le mécanisme d’action du Rétatrutide ?
Réguler le métabolisme énergétique grâce à l’activation multi-récepteurs
Le rétatrutide est un triple agoniste des récepteurs ciblant le récepteur polypeptidique insulinotrope glucose-dépendant (GIPR), le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) et le récepteur du glucagon (GCGR). Il active simultanément ces trois récepteurs, régulant le métabolisme énergétique par de multiples voies.
Action agoniste du GIPR :
Le GIP est une hormone intestinale sécrétrice d'insuline sécrétée par les cellules K intestinales et libérée après les repas. Le rétatrutide active le GIPR, favorisant la sécrétion d'insuline, améliorant la sensibilité à l'insuline et aidant ainsi l'organisme à absorber et à utiliser le glucose plus efficacement, abaissant ainsi la glycémie. De plus, le GIP peut influencer le métabolisme des graisses en régulant la fonction des adipocytes et en réduisant l'accumulation de graisse [1].
Activité agoniste du GLP-1R :
Le GLP-1 est une hormone peptidique sécrétée par les cellules L intestinales. Après avoir activé le GLP-1R, le Retatrutide produit divers effets bénéfiques. Il peut stimuler la sécrétion d’insuline de manière dépendante de la concentration en glucose, réduisant ainsi le taux de sucre dans le sang. Il peut retarder la vidange gastrique, augmenter la satiété et réduire la prise alimentaire. L'agonisme du GLP-1R peut également agir sur le système nerveux central, en régulant l'appétit et l'équilibre énergétique, contribuant ainsi à la perte de poids [2]..
Effets agonistes du GCGR :
Le glucagon augmente généralement la glycémie, mais sous l'influence du rétatrutide, l'agonisme du GCGR produit des effets différents. Il favorise la glycogénolyse et la gluconéogenèse dans le foie. Sous les effets combinés du Retatrutide, le corps ne subit pas une simple augmentation de la glycémie, mais régule plutôt le métabolisme énergétique pour augmenter la dégradation des graisses, obtenant ainsi une perte de poids et une amélioration du métabolisme. L'agonisme du GCGR peut également influencer le métabolisme des lipides hépatiques, réduisant ainsi l'accumulation de graisse hépatique [3].
Effets sur les processus physiologiques liés au diabète
En agissant simultanément sur les trois récepteurs susmentionnés, le Retatrutide influence de multiples processus physiologiques liés au métabolisme.
Régulation de la glycémie :
En activant le GIPR et le GLP-1R pour favoriser la sécrétion d'insuline et en régulant de manière appropriée le GCGR, le Retatrutide peut abaisser la glycémie. Son effet hypoglycémiant est prononcé lorsque la glycémie est élevée, alors qu'il est peu probable qu'il provoque une hypoglycémie lorsque la glycémie est normale, ce qui est bénéfique pour le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques ..
Gestion du poids :
Le rétatrutide démontre une efficacité significative dans la gestion du poids. En activant le GLP-1R, il ralentit la vidange gastrique, augmente la satiété et réduit la prise alimentaire ; en régulant le métabolisme des graisses, il favorise la dégradation des graisses et la dépense énergétique, permettant ainsi une perte de poids. Des essais cliniques ont montré que les patients obèses ou en surpoids traités par Retatrutide subissent une perte de poids significative sur une certaine période de temps [5,6]..
Régulation lipidique :
Le traitement par rétatrutide améliore le profil lipidique des patients. Il réduit les taux de triglycérides (TG), de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C), tout en régulant également les apolipoprotéines, comme en abaissant les niveaux d'apolipoprotéine B (apoB) et d'apolipoprotéine C-III (apoC-III), réduisant ainsi le nombre de particules lipoprotéiques associées à l'athérosclérose et favorisant la santé cardiovasculaire ..
Amélioration du métabolisme des lipides hépatiques :
Pour les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) associée à un dysfonctionnement métabolique, le rétatrutide réduit considérablement la teneur en graisse hépatique. Dans des essais cliniques pertinents, les patients traités avec différentes doses de Retatrutide ont montré une réduction relative significative de la teneur en graisse hépatique par rapport à la valeur initiale, indiquant que le Retatrutide a un effet régulateur positif sur le métabolisme des graisses hépatiques, ce qui est bénéfique pour l'amélioration de la fonction hépatique ..
Figure 1 Mécanismes d'action du rétatrutide [8].
Quelles sont les applications du Rétatrutide ?
Traitement de l'obésité :
L'obésité est devenue un problème majeur de santé publique mondiale, étroitement associée à l'apparition et à la progression de diverses maladies chroniques. Le rétatrutide a démontré une efficacité significative dans le traitement de l'obésité. Les patients obèses traités par Retatrutide ont connu une réduction notable de leur poids corporel. Dans une étude de phase 2 sur l'obésité d'une durée de 48 semaines, les patients traités avec 8 mg et 12 mg de Retatrutide ont connu des réductions de poids de 22,8 % et 24,2 %, respectivement. Dans un autre essai de phase 2, randomisé et contrôlé par placebo, en double aveugle, les patients de différents groupes de doses ont présenté différents degrés de perte de poids à 24 et 48 semaines. Le groupe 12 mg a obtenu une perte de poids de 24,2 % à 48 semaines, tandis que le groupe placebo n'a vu qu'une réduction de -2,1 %. Le rétatrutide réduit efficacement le poids corporel des patients obèses, constituant ainsi un nouvel outil puissant pour le traitement de l'obésité. Le traitement par rétatrutide contre l'obésité réduit non seulement le poids corporel, mais peut également améliorer d'autres problèmes de santé associés à l'obésité, tels que l'atténuation du stress articulaire et le soulagement des symptômes des maladies articulaires liées à l'obésité grâce à la perte de poids ; la perte de poids peut également contribuer à améliorer les complications liées à l'obésité telles que l'apnée du sommeil [3,6].
Traitement du métabolisme de type 2 :
Le métabolisme de type 2 est un trouble métabolique chronique courant caractérisé par une résistance à l’insuline et une sécrétion insuffisante d’insuline. Le rétatrutide a une valeur d'application potentielle dans le traitement du métabolisme de type 2. Il stimule la sécrétion d'insuline en activant le récepteur GLP-1, améliore la résistance à l'insuline et abaisse la glycémie. Ses effets amaigrissants contribuent également à améliorer l’état des patients atteints du métabolisme de type 2, car l’obésité est un facteur de risque important pour le métabolisme de type 2, et la perte de poids peut améliorer la sensibilité à l’insuline, contribuant ainsi au contrôle de la glycémie. Dans les études impliquant des patients présentant un métabolisme de type 2, le rétatrutide a entraîné une perte de poids significative et une réduction notable des taux d'hémoglobine A1c (HbA1c), l'HbA1c diminuant de 1,64 % par rapport au placebo. Cela indique que le Retatrutide contrôle non seulement efficacement la glycémie, mais améliore également l'état général des patients atteints d'un métabolisme de type 2 grâce à de multiples mécanismes, notamment la perte de poids, améliorant ainsi leur qualité de vie ..
Traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) :
La NAFLD est une lésion hépatique induite par le stress métabolique, étroitement associée à la résistance à l'insuline et à la susceptibilité génétique, englobant un spectre d'affections, notamment la stéatose hépatique simple non alcoolique, la stéatohépatite non alcoolique et la cirrhose associée. Le rétatrutide présente un potentiel prometteur dans le traitement de la NAFLD. Dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, impliquant des participants atteints d'une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique et d'une teneur en graisse hépatique ≥ 10 %, à 24 semaines, le changement relatif moyen de la teneur en graisse hépatique par rapport à la valeur initiale était significativement différent dans les groupes de dose de Retatrutide : -81,4 % dans le groupe 8 mg, -82,4 % dans le groupe 12 mg et +0,3 % dans le groupe placebo. Cela indique que le Retatrutide peut réduire efficacement la teneur en graisse du foie, ce qui revêt une importance significative pour l'amélioration de la pathologie hépatique des patients NAFLD. Il est prometteur en tant que nouvelle option de traitement pour la NAFLD, ralentissant potentiellement la progression de la maladie et réduisant le risque de complications graves telles que la cirrhose [3].
Conclusion
Le rétatrutide présente un potentiel prometteur pour améliorer l'état pathologique hépatique des patients atteints de NAFLD, en agissant par le biais de multiples mécanismes, notamment la régulation du métabolisme énergétique, l'amélioration de la résistance à l'insuline, les effets anti-inflammatoires et la modulation du métabolisme lipidique.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Rosenstock, J est un chercheur exceptionnel dont la carrière est étroitement liée à plusieurs institutions prestigieuses, notamment le Southwestern Medical Center de l'Université du Texas, l'Université du Texas à Dallas et le Centre canadien VIGOR. Ses recherches couvrent de nombreux domaines tels que l'endocrinologie et le diabète, la médecine générale et interne, le système cardiovasculaire et la cardiologie, la pharmacologie et la pharmacie, ainsi que la recherche et la médecine expérimentale. Ses contributions remarquables à la communauté universitaire lui ont valu une large reconnaissance, comme en témoigne sa sélection répétée en tant que « chercheur hautement cité dans le domaine de la médecine clinique » de 2017 à 2024, soulignant sa position importante et sa profonde influence dans la recherche médicale clinique. Rosenstock J est répertorié dans la référence de la citation [4].
