Retatrutide (GLP-3) 20mg

▎ Retatrutide ڈھانچہ

ماخذ: پب کیم

ترتیب: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; مالیکیولر فارمولا: C 221H 342N 46O68 مالیکیولر وزن: 4731 گرام/مول CAS نمبر: 2381089-83-2 پب کیم سی آئی ڈی: 171390338 مترادفات: LY3437943

▎ Retatrutide ریسرچ

Retatrutide کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟

Retatrutide کا تحقیقی پس منظر موٹاپے اور میٹابولزم کے بڑھتے ہوئے سنگین عالمی مسائل کے ساتھ ساتھ موجودہ علاج کی ادویات کی حدود سے بھی گہرا تعلق رکھتا ہے: موٹاپا اور میٹابولزم صحت عامہ کے لیے ایک سنگین خطرہ ہے، جس کے ساتھ عالمی موٹاپے کی آبادی 2035 تک 4.005 بلین تک پہنچنے کا تخمینہ ہے اور میٹابولزم کے مریضوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہو رہا ہے جس کے نتیجے میں صحت کی دیکھ بھال کے 20 لاکھ 59 ہزار افراد میں اضافہ ہو رہا ہے۔ میٹابولزم ملٹی ٹارگٹ ریسیپٹر ایگونسٹ پیپٹائڈس ایک حل کے طور پر ابھرے ہیں، جو موٹاپے کو روکنے، میٹابولزم کا علاج کرنے، اور موجودہ دوائیوں کے زہریلے ضمنی اثرات سے بچنے کی صلاحیت رکھتے ہیں، جس سے وہ موٹاپے اور میٹابولزم کے علاج کی نشوونما میں ایک رجحان بناتے ہیں۔

Retatrutide کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

کثیر رسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے توانائی کے تحول کو منظم کرنا

Retatrutide ایک ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ ہے جو گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR)، گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R)، اور گلوکاگن ریسیپٹر (GCGR) کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ بیک وقت ان تینوں رسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے، متعدد راستوں سے توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے۔

جی آئی پی آر ایگونسٹ ایکشن: 

جی آئی پی ایک آنتوں میں انسولین کا اخراج کرنے والا ہارمون ہے جو آنتوں کے K خلیات سے خارج ہوتا ہے اور کھانے کے بعد جاری ہوتا ہے۔ Retatrutide GIPR کو فعال کرتا ہے، انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے، اور اس طرح جسم کو گلوکوز کو زیادہ مؤثر طریقے سے جذب کرنے اور استعمال کرنے میں مدد کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ مزید برآں، GIP ایڈیپوسائٹ فنکشن کو ریگولیٹ کرکے اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرکے چربی کے تحول کو متاثر کر سکتا ہے ^[1].

GLP-1R ایگونسٹ سرگرمی: 

GLP-1 ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جو آنتوں کے L خلیات کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ GLP-1R کو چالو کرنے کے بعد، Retatrutide مختلف فائدہ مند اثرات پیدا کرتا ہے۔ یہ گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتا ہے، اس طرح خون میں شکر کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کر سکتا ہے، ترپتی بڑھا سکتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتا ہے۔ GLP-1R اذیت مرکزی اعصابی نظام پر بھی کام کر سکتا ہے، بھوک اور توانائی کے توازن کو منظم کرتا ہے، اس طرح وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے ^[2].

جی سی جی آر ایگونسٹ اثرات: 

گلوکاگن عام طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے، لیکن Retatrutide کے زیر اثر، GCGR اذیت مختلف اثرات پیدا کرتی ہے۔ یہ جگر میں glycogenolysis اور gluconeogenesis کو فروغ دیتا ہے۔ Retatrutide کے مشترکہ اثرات کے تحت، جسم خون میں گلوکوز کی سطح میں معمولی اضافہ کا تجربہ نہیں کرتا ہے بلکہ چربی کے ٹوٹنے کو بڑھانے کے لیے توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی اور میٹابولزم کو بہتر بنایا جاتا ہے۔ جی سی جی آر ایگونزم ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو بھی متاثر کر سکتا ہے، جس سے ہیپاٹک چربی کے جمع ہونے کو کم کیا جا سکتا ہے ^[3].

ذیابیطس سے متعلقہ جسمانی عمل پر اثرات

مذکورہ بالا تین ریسیپٹرز پر بیک وقت عمل کرنے سے، Retatrutide متعدد میٹابولزم سے متعلق جسمانی عمل کو متاثر کرتا ہے۔

خون میں گلوکوز کا ضابطہ: 

انسولین کے اخراج کو فروغ دینے کے لیے GIPR اور GLP-1R کو فعال کرنے سے، اور GCGR کو مناسب طریقے سے ریگولیٹ کرنے سے، Retatrutide خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ اس کا ہائپوگلیسیمک اثر اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوتی ہے، جب کہ خون میں گلوکوز نارمل ہونے پر اس سے ہائپوگلیسیمیا ہونے کا امکان نہیں ہوتا، جو ذیابیطس کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کے لیے فائدہ مند ہوتا ہے ^[4].

وزن کا انتظام: 

Retatrutide وزن کے انتظام میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ GLP-1R کو چالو کرنے سے، یہ معدے کے خالی ہونے کو سست کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ چربی کے تحول کو منظم کرتے ہوئے، یہ چربی کے ٹوٹنے اور توانائی کے اخراجات کو فروغ دیتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کو حاصل کرتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ موٹے یا زیادہ وزن والے مریض Retatrutide کے ساتھ علاج کرتے ہوئے ایک خاص مدت کے دوران وزن میں نمایاں کمی کا تجربہ کرتے ہیں ^[5,6].

لپڈ ریگولیشن: 

Retatrutide علاج مریضوں کے لپڈ پروفائلز کو بہتر بناتا ہے۔ یہ ٹرائگلیسرائیڈ (TG)، کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C)، اور بہت کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (VLDL-C) کی سطح کو کم کرتا ہے، جبکہ اپولیپوپروٹینز کو بھی ریگولیٹ کرتا ہے، جیسے کہ apolipoprotein B (apoB) اور apolipoprotein C-III کی سطح کو کم کرتا ہے۔ لیپوپروٹین کے ذرات جو atherosclerosis سے وابستہ ہیں اور قلبی صحت کو فروغ دیتے ہیں ^[7].

ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم میں بہتری: 

میٹابولک dysfunction کے ساتھ منسلک غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کے مریضوں کے لئے، Retatrutide نمایاں طور پر جگر کی چربی کے مواد کو کم کر دیتا ہے. متعلقہ کلینیکل ٹرائلز میں، Retatrutide کی مختلف خوراکوں کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے جگر کی چربی کے مواد میں بیس لائن کے مقابلے میں نمایاں کمی دیکھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutide کا جگر کی چربی کے تحول پر مثبت ریگولیٹری اثر پڑتا ہے، جو جگر کے افعال کو بہتر بنانے کے لیے فائدہ مند ہے ^۔.

تصویر 1 Retatrutide کے عمل کے طریقہ کار ^[8].

Retatrutide کے استعمال کیا ہیں؟

موٹاپے کا علاج: 

موٹاپا صحت عامہ کا ایک بڑا عالمی مسئلہ بن گیا ہے، جو مختلف دائمی بیماریوں کے آغاز اور بڑھنے سے قریب سے وابستہ ہے۔ Retatrutide نے موٹاپے کے علاج میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ Retatrutide کے ساتھ علاج کیے گئے موٹے مریضوں نے جسمانی وزن میں قابل ذکر کمی کا تجربہ کیا۔ 48 ہفتے کے فیز 2 موٹاپے کے مطالعے میں، 8mg اور 12mg Retatrutide کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے بالترتیب 22.8% اور 24.2% وزن میں کمی کا تجربہ کیا۔ ایک اور فیز 2 ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں، مختلف خوراک والے گروپوں میں مریضوں کو 24 ہفتوں اور 48 ہفتوں میں وزن میں کمی کی مختلف ڈگریوں کا سامنا کرنا پڑا۔ 12mg گروپ نے 48 ہفتوں میں 24.2% وزن میں کمی حاصل کی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف -2.1% کی کمی دیکھی گئی۔ Retatrutide موٹاپے کے مریضوں میں جسمانی وزن کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک نیا اور طاقتور ٹول فراہم کرتا ہے۔ موٹاپے کے لیے Retatrutide تھراپی نہ صرف جسمانی وزن کو کم کرتی ہے بلکہ موٹاپے سے جڑے دیگر صحت کے مسائل کو بھی بہتر بنا سکتی ہے، جیسے کہ جوڑوں کو برداشت کرنے والے تناؤ کو کم کرنا اور وزن میں کمی کے ذریعے موٹاپے سے متعلق جوڑوں کی بیماریوں کی علامات سے نجات؛ وزن میں کمی موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کو بہتر بنانے میں بھی مدد کر سکتی ہے جیسے کہ نیند کی کمی ^[3,6].

قسم 2 میٹابولزم کا علاج: 

ٹائپ 2 میٹابولزم ایک عام دائمی میٹابولک عارضہ ہے جس کی خصوصیات انسولین کے خلاف مزاحمت اور انسولین کی ناکافی رطوبت سے ہوتی ہے۔ قسم 2 میٹابولزم کے علاج میں Retatrutide کے استعمال کی ممکنہ قدر ہے۔ یہ GLP-1 ریسیپٹر کو چالو کرکے انسولین کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بناتا ہے، اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ اس کے وزن میں کمی کے اثرات ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں کی حالت کو بہتر بنانے میں بھی مدد کرتے ہیں، کیونکہ موٹاپا ٹائپ 2 میٹابولزم کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے، اور وزن میں کمی انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتی ہے، جس سے خون میں گلوکوز کنٹرول میں مزید مدد ملتی ہے۔ قسم 2 میٹابولزم کے مریضوں پر مشتمل مطالعات میں، Retatrutide نے وزن میں نمایاں کمی اور ہیموگلوبن A1c (HbA1c) کی سطح میں قابل ذکر کمی کا باعث بنا، جس میں HbA1c میں پلیسبو کے مقابلے میں 1.64 فیصد کمی واقع ہوئی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutide نہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرتا ہے بلکہ متعدد میکانزم کے ذریعے ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں کی مجموعی حالت کو بھی بہتر بناتا ہے، بشمول وزن میں کمی، اس طرح ان کے معیار زندگی کو بہتر بناتا ہے ^[6].

غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کا علاج: 

NAFLD ایک میٹابولک تناؤ سے متاثرہ جگر کی چوٹ ہے جو انسولین کے خلاف مزاحمت اور جینیاتی حساسیت کے ساتھ قریب سے وابستہ ہے، جس میں غیر الکوحل سادہ فیٹی لیور، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، اور متعلقہ سروسس شامل ہیں۔ Retatrutide NAFLD علاج میں امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10% کے ساتھ شرکاء پر مشتمل ہے، 24 ہفتوں میں، بیس لائن سے جگر کی چربی کے مواد میں اوسط رشتہ دار تبدیلی Retatrutide خوراک گروپوں میں نمایاں طور پر مختلف تھی: -84m% -88m میں۔ 12 ملی گرام گروپ، اور پلیسبو گروپ میں +0.3%۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutide جگر کی چربی کے مواد کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے، جو NAFLD مریضوں کے جگر کی پیتھالوجی کو بہتر بنانے کے لیے اہم ہے۔ یہ NAFLD کے علاج کے ایک نئے آپشن کے طور پر وعدہ کرتا ہے، ممکنہ طور پر بیماری کے بڑھنے کو سست کرتا ہے اور سنگین پیچیدگیوں جیسے کہ سائروسیس کے خطرے کو کم کرتا ہے ^[3].

نتیجہ

Retatrutide NAFLD کے مریضوں کی جگر کی پیتھولوجیکل حالت کو بہتر بنانے، توانائی کے تحول کو منظم کرنے، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے، سوزش کے اثرات، اور لپڈ میٹابولزم کو ماڈیول کرنے سمیت متعدد میکانزم کے ذریعے کام کرنے کی امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

Rosenstock, J ایک شاندار اسکالر ہیں جن کا کیریئر کئی معتبر اداروں سے جڑا ہوا ہے، بشمول یونیورسٹی آف ٹیکساس ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر، یونیورسٹی آف ٹیکساس ڈلاس، اور کینیڈین VIGOR سینٹر۔ ان کی تحقیق متعدد شعبوں پر محیط ہے جیسے اینڈو کرائنولوجی اور ذیابیطس، جنرل اینڈ انٹرنل میڈیسن، کارڈیو ویسکولر سسٹم اینڈ کارڈیالوجی، فارماکولوجی اور فارمیسی، اور ریسرچ اینڈ تجرباتی میڈیسن۔ علمی برادری میں ان کی نمایاں شراکت نے انہیں وسیع پیمانے پر پہچان حاصل کی ہے، جیسا کہ 2017 سے 2024 تک ان کے 'کلینیکل میڈیسن کے شعبے میں اعلیٰ درجے کے محقق' کے طور پر ان کے بار بار انتخاب سے ظاہر ہوتا ہے، جس نے طبی طبی تحقیق میں ان کے اہم مقام اور گہرے اثر کو اجاگر کیا۔ Rosenstock J حوالہ جات میں درج ہے [4]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] Brzozowska P، Frańczuk A، Nowińska B، et al. Retatrutide - انقلابی حال ہی میں تیار کردہ GLP agonist - ادب کا جائزہ[J]۔ کھیل میں معیار، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125۔

[2] Doggrell S A. Retatrutide موٹاپے میں وعدہ ظاہر کرتا ہے (اور قسم 2 میٹابولزم)[J]۔ تفتیشی ادویات پر ماہر کی رائے، 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020۔

[3] سانیال اے جے، کپلان ایل ایم، فریاس جے پی، وغیرہ۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ سٹیٹوٹک جگر کی بیماری کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ Retatrutide: ایک بے ترتیب مرحلہ 2a ٹرائل[J]۔ نیچر میڈیسن، 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2۔

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، et al. Retatrutide، ایک GIP، GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹ، ٹائپ 2 میٹابولزم والے لوگوں کے لیے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو اور ایکٹیو کنٹرولڈ، متوازی گروپ، فیز 2 کا ٹرائل USA[J] میں کیا گیا۔ Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X۔

[5] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. موٹاپے کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ ریٹاٹروٹائڈ - ایک فیز 2 ٹرائل[J]۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔

[6] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی کے لیے ریٹاٹروٹائیڈ کی افادیت اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ[جے]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749۔

[7] Nicholls S، Pirro V، Lin Y، et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ Retatrutide موٹاپے یا زیادہ وزن والے شرکاء میں لیپوپروٹین اور اپولیپوپروٹین پروفائلز کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے[J]۔ یورپی ہارٹ جرنل، 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501۔

[8] Katsi V، Koutsopoulos G، Fragoulis C، et al. Retatrutide - موٹاپا فارماکو تھراپی میں ایک گیم چینجر: بائیو مالیکیولز[Z]۔ 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796۔

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔