|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ретатрутид құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулалық формула: C 221H 342N 46O68 Молекулалық салмағы: 4731 г/моль CAS нөмірі: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Ретатрутидті зерттеудің негізі қандай?
Ретатрутидтің зерттеу аясы семіздік пен метаболизмнің барған сайын күрделі жаһандық мәселелерімен, сондай-ақ қолданыстағы емдік препараттардың шектеулерімен тығыз байланысты: семіздік пен метаболизм қоғамдық денсаулыққа үлкен қауіп төндіреді, семіздіктің жаһандық популяциясы 2035 жылға қарай 4,005 миллиардқа жетеді және метаболизммен ауыратын жаһандық пациенттердің саны 592 миллионға жетеді, нәтижесінде 592 миллионға жетеді. метаболизм. Көп мақсатты рецепторлы агонист пептидтері семіздіктің алдын алуға, метаболизмді емдеуге және қолданыстағы препараттардың уытты жанама әсерлерін болдырмауға қабілетті шешім ретінде пайда болды, бұл оларды семіздік пен метаболизмді емдеудің даму үрдісіне айналдырды.
Ретатрутидтің әсер ету механизмі қандай?
Көп рецепторларды белсендіру арқылы энергия алмасуын реттеу
Ретатрутид - глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR), глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) және глюкагон рецепторларына (GCGR) бағытталған үш еселенген рецепторлардың агонисі. Ол бірнеше жолдар арқылы энергия алмасуын реттей отырып, осы үш рецепторды бір уақытта белсендіреді.
GIPR агонистінің әрекеті:
GIP - ішектің К жасушалары шығаратын және тамақтан кейін шығарылатын ішек инсулинін шығаратын гормон. Ретатрутид GIPR-ды белсендіреді, инсулин секрециясына ықпал етеді, инсулинге сезімталдықты арттырады және осылайша денеге глюкозаны тиімдірек сіңіруге және пайдалануға көмектеседі, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Сонымен қатар, GIP май жасушаларының жұмысын реттеу және майдың жиналуын азайту арқылы май алмасуына әсер етуі мүмкін [1].
GLP-1R агонистінің белсенділігі:
GLP-1 - ішек L жасушалары шығаратын пептидтік гормон. GLP-1R белсендірілгеннен кейін, Ретатрутид әртүрлі пайдалы әсерлер тудырады. Ол глюкоза концентрациясына байланысты инсулин секрециясын ынталандыруы мүмкін, осылайша қандағы қант деңгейін төмендетеді. Ол асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады. GLP-1R агонизмі орталық жүйке жүйесіне де әсер етуі мүмкін, аппетит пен энергия балансын реттейді, осылайша салмақ жоғалтуға көмектеседі [2].
GCGR агонисттерінің әсері:
Глюкагон әдетте қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады, бірақ ретатрутидтің әсерінен GCGR агонизмі әртүрлі әсерлер тудырады. Ол бауырдағы гликогенолиз мен глюконеогенезді ынталандырады. Ретатрутидтің біріктірілген әсерлері кезінде дене қандағы глюкоза деңгейінің қарапайым жоғарылауын бастан кешірмейді, оның орнына майдың ыдырауын арттыру үшін энергия алмасуын реттейді, осылайша салмақ жоғалтуға және метаболизмді жақсартуға қол жеткізеді. GCGR агонизмі бауырдағы липидтердің метаболизміне де әсер етуі мүмкін, бұл бауырдағы майдың жиналуын азайтады [3].
Қант диабетімен байланысты физиологиялық процестерге әсері
Жоғарыда аталған үш рецепторға бір мезгілде әсер ете отырып, ретатрутид метаболизммен байланысты көптеген физиологиялық процестерге әсер етеді.
Қандағы глюкозаның реттелуі:
Инсулин секрециясын ілгерілету үшін GIPR және GLP-1R белсендіру және GCGR тиісінше реттеу арқылы Ретатрутид қандағы глюкоза деңгейін төмендете алады. Оның гипогликемиялық әсері қандағы глюкозаның жоғарылауы кезінде айқын болады, ал қандағы глюкоза қалыпты болған кезде гипогликемияны тудыруы екіталай, бұл қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаны бақылау үшін пайдалы [4].
Салмақ басқару:
Ретатрутид салмақты басқаруда айтарлықтай тиімділікті көрсетеді. GLP-1R белсендіру арқылы асқазанның босатылуын баяулатады, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады; май алмасуын реттей отырып, майдың бөлінуіне және энергияның жұмсалуына ықпал етеді, осылайша салмақ жоғалтуға қол жеткізеді. Клиникалық зерттеулер Ретатрутидпен емделген семіздік немесе артық салмағы бар емделушілерде белгілі бір уақыт аралығында салмақ жоғалтуды бастан кешіретінін көрсетті [5,6].
Липидтердің реттелуі:
Ретатрутидпен емдеу пациенттердің липидті профильдерін жақсартады. Ол триглицеридтерді (TG), төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (LDL-C) және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (VLDL-C) төмендетеді, сонымен қатар аполипопротеиндерді, мысалы, аполипопротеиндерді, мысалы, В (apoB) және аполипопротеиндердің C-III (апоС-III) деңгейін төмендетеді. атеросклерозбен байланысты және жүрек-қан тамырлары денсаулығына ықпал ететін липопротеин бөлшектері [7].
Бауырдағы липидтер алмасуының жақсаруы:
Метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың алкогольсіз майлы ауруы (БЖҚА) бар емделушілерде Ретатрутид бауыр майының құрамын айтарлықтай төмендетеді. Сәйкес клиникалық зерттеулерде Ретатрутидтің әртүрлі дозаларын қабылдаған емделушілерде бастапқы деңгеймен салыстырғанда бауыр майының мөлшерінің айтарлықтай салыстырмалы төмендеуі байқалды, бұл Ретатрутидтің бауыр майының метаболизміне оң реттеуші әсер ететінін көрсетеді, бұл бауыр функциясын жақсарту үшін пайдалы [3].
Сурет 1 Ретатрутидтің әсер ету механизмдері [8].
Ретатрутидті қолдану қандай?
Семіздікті емдеу:
Семіздік әртүрлі созылмалы аурулардың басталуымен және өршуімен тығыз байланысты қоғамдық денсаулық сақтаудың басты жаһандық мәселесіне айналды. Ретатрутид семіздікті емдеуде айтарлықтай тиімділігін көрсетті. Ретатрутидпен емделген семіз емделушілерде дене салмағының айтарлықтай төмендеуі байқалды. 48 апталық семіздіктің 2-фазалық зерттеуінде 8 мг және 12 мг ретатрутид қабылдаған емделушілерде тиісінше дене салмағының 22,8%-ға және 24,2%-ға төмендеуі байқалды. Басқа 2 фазадағы қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын зерттеуде әртүрлі дозалар топтарындағы емделушілер 24 және 48 аптада әртүрлі дәрежедегі салмақ жоғалтуды бастан кешірді. 12 мг тобы 48 аптада 24,2% салмақ жоғалтуға қол жеткізді, ал плацебо тобы тек -2,1% төмендеді. Ретатрутид семіздікпен ауыратын науқастарда дене салмағын тиімді төмендетеді, семіздікті емдеудің жаңа және күшті құралы болып табылады. Семіздікке арналған ретатрутид терапиясы дене салмағын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар семіздікке байланысты басқа денсаулық мәселелерін жақсартуы мүмкін, мысалы, салмақ жоғалту арқылы буындарды көтеру стрессін жеңілдету және семіздікке байланысты буын ауруларының белгілерін жеңілдету; салмақты азайту ұйқы апноэы сияқты семіздікке байланысты асқынуларды жақсартуға көмектесуі мүмкін [3,6].
2 типті метаболизмді емдеу:
2 типті метаболизм - инсулинге төзімділікпен және инсулин секрециясының жеткіліксіздігімен сипатталатын жалпы созылмалы метаболикалық бұзылыс. Ретатрутид 2 типті метаболизмді емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Ол GLP-1 рецепторын белсендіру арқылы инсулин секрециясын ынталандырады, инсулинге төзімділікті жақсартады және қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Оның салмақ түсіретін әсері сонымен қатар 2 типті метаболизмі бар науқастардың жағдайын жақсартуға көмектеседі, өйткені семіздік 2 типті метаболизм үшін маңызды қауіп факторы болып табылады, ал салмақ жоғалту инсулинге сезімталдықты арттырып, қандағы глюкозаны одан әрі бақылауға көмектеседі. 2 типті метаболизмі бар емделушілерді қамтитын зерттеулерде ретатрутид салмақтың айтарлықтай төмендеуіне және гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейінің айтарлықтай төмендеуіне әкелді, бұл ретте HbA1c плацебомен салыстырғанда 1,64%-ға төмендеді. Бұл Ретатрутид қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылап қана қоймайды, сонымен қатар 2 типті метаболизмі бар науқастардың жалпы жағдайын бірнеше механизмдер арқылы жақсартады, соның ішінде салмақ жоғалту, осылайша олардың өмір сүру сапасын жақсартады [6].
Алкогольді емес майлы бауыр ауруын (NAFLD) емдеу:
NAFLD – инсулинге төзімділікпен және генетикалық бейімділікпен тығыз байланысты, алкогольсіз қарапайым майлы бауыр, алкогольсіз стеатогепатит және соған байланысты цирроз сияқты жағдайлардың спектрін қамтитын метаболикалық стресстен туындаған бауыр жарақаты. Ретатрутид NAFLD емдеуде перспективалы әлеуетті көрсетеді. Рандомизирленген, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың майлы ауруы және бауыр майының мөлшері ≥10% қатысушыларды қамтитын рандомизацияланған зерттеуде 24 аптада бауыр майының орташа салыстырмалы өзгерісі Ретатрутид дозалары топтарында айтарлықтай ерекшеленді: -81,4%, 2 топта -81,4 мг, 2,4 мг 2,8 топта. және плацебо тобындағы +0,3%. Бұл ретатрутидтің бауырдағы май құрамын тиімді төмендете алатынын көрсетеді, бұл NAFLD пациенттерінің бауыр патологиясын жақсарту үшін маңызды болып табылады. Ол аурудың дамуын бәсеңдететін және цирроз сияқты ауыр асқынулардың қаупін азайтатын NAFLD емдеудің жаңа нұсқасы ретінде уәде береді [3].
Қорытынды
Ретатрутид энергетикалық метаболизмді реттеуді, инсулинге төзімділікті жақсартуды, қабынуға қарсы әсерлерді және липидтер алмасуын модуляциялауды қоса алғанда, көптеген механизмдер арқылы әрекет ететін NAFLD пациенттерінің бауыр патологиялық жағдайын жақсартудың перспективалы әлеуетін көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығын Cocer Peptides зерттеген, өңдеген және құрастырған.
Ғылыми журналдың авторы
Розенсток, Дж – көрнекті ғалым, оның мансабы бірнеше беделді институттармен, соның ішінде Техас университетінің оңтүстік-батыс медициналық орталығымен, Техас Даллас университетімен және канадалық VIGOR орталығымен тығыз байланысты. Оның зерттеулері эндокринология және қант диабеті, жалпы және ішкі аурулар, жүрек-қантамыр жүйесі және кардиология, фармакология және фармацевтика және ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина сияқты көптеген салаларды қамтиды. Оның академиялық қоғамдастыққа қосқан тамаша үлесі оны кеңінен тануға ие болды, бұл оның клиникалық медициналық зерттеулердегі маңызды ұстанымы мен терең ықпалын көрсете отырып, 2017 жылдан 2024 жылға дейін 'Клиникалық медицина саласындағы жоғары цитаталанған зерттеуші' ретінде бірнеше рет таңдалуының дәлелі. Rosenstock J дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
