|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Retatrutide struktura
Izvor: PubChem |
Sekvenca: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulska formula: C 221H 342N 46O68 Molekulska težina: 4731 g/mol CAS broj: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimi: LY3437943 |
▎ Retatrutide Research
Koja je pozadina istraživanja Retatrutidea?
Istraživačka pozadina Retatrutidea usko je povezana sa sve težim globalnim problemima pretilosti i metabolizma, kao i ograničenja postojećih terapijskih lijekova: pretilost i metabolizam predstavljaju ozbiljnu prijetnju javnom zdravlju, pri čemu se predviđa da će globalna populacija pretilih dosegnuti 4,005 milijardi do 2035. godine, a broj pacijenata s metabolizmom porasti na 592 milijuna, što će rezultirati značajnim globalnim izdacima za zdravstvenu skrb zbog metabolizma. Peptidi agonisti višeciljnih receptora pojavili su se kao rješenje, sposobni spriječiti pretilost, liječiti metabolizam i izbjeći toksične nuspojave postojećih lijekova, što ih čini trendom u razvoju liječenja pretilosti i metabolizma.
Koji je mehanizam djelovanja Retatrutida?
Regulacija energetskog metabolizma kroz aktivaciju više receptora
Retatrutid je trostruki agonist receptora koji cilja na inzulinotropni polipeptidni receptor ovisan o glukozi (GIPR), glukagonu sličan peptid-1 receptor (GLP-1R) i glukagonski receptor (GCGR). Istovremeno aktivira ova tri receptora, regulirajući energetski metabolizam kroz više putova.
Agonističko djelovanje GIPR-a:
GIP je intestinalni hormon koji izlučuje inzulin kojeg izlučuju intestinalne K stanice i otpuštaju nakon obroka. Retatrutide aktivira GIPR, potiče izlučivanje inzulina, pojačava osjetljivost na inzulin i time pomaže tijelu da učinkovitije apsorbira i iskoristi glukozu, čime se snižava razina glukoze u krvi. Dodatno, GIP može utjecati na metabolizam masti reguliranjem funkcije adipocita i smanjenjem nakupljanja masti [1].
Aktivnost agonista GLP-1R:
GLP-1 je peptidni hormon koji luče intestinalne L stanice. Nakon aktiviranja GLP-1R, Retatrutide proizvodi različite korisne učinke. Može potaknuti lučenje inzulina na način ovisan o koncentraciji glukoze, čime se snižava razina šećera u krvi. Može odgoditi pražnjenje želuca, povećati osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane. Agonizam GLP-1R također može djelovati na središnji živčani sustav, regulirajući apetit i energetsku ravnotežu, čime pomaže u mršavljenju [2].
Učinci agonista GCGR-a:
Glukagon tipično povećava razinu glukoze u krvi, ali pod utjecajem Retatrutidea, GCGR agonizam proizvodi drugačije učinke. Pospješuje glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri. Pod kombiniranim učincima Retatrutida, tijelo ne doživljava jednostavno povećanje razine glukoze u krvi, već umjesto toga regulira energetski metabolizam kako bi se povećala razgradnja masti, čime se postiže gubitak težine i poboljšani metabolizam. Agonizam GCGR-a također može utjecati na metabolizam lipida u jetri, smanjujući nakupljanje masti u jetri [3].
Učinci na fiziološke procese povezane s dijabetesom
Istovremenim djelovanjem na prije spomenuta tri receptora, Retatrutide utječe na više fizioloških procesa povezanih s metabolizmom.
Regulacija glukoze u krvi:
Aktiviranjem GIPR-a i GLP-1R za poticanje lučenja inzulina i odgovarajućom regulacijom GCGR-a, Retatrutide može sniziti razinu glukoze u krvi. Njegov hipoglikemijski učinak izražen je kada je glukoza u krvi povišena, dok je malo vjerojatno da će uzrokovati hipoglikemiju kada je glukoza u krvi normalna, što je korisno za kontrolu glukoze u krvi kod dijabetičara [4].
Kontrola težine:
Retatrutide pokazuje značajnu učinkovitost u kontroli težine. Aktiviranjem GLP-1R usporava pražnjenje želuca, povećava sitost i smanjuje unos hrane; regulirajući metabolizam masti, potiče razgradnju masti i potrošnju energije, čime se postiže gubitak težine. Klinička ispitivanja su pokazala da pretili pacijenti ili pacijenti s prekomjernom tjelesnom težinom liječeni Retatrutidom doživljavaju značajan gubitak težine tijekom određenog vremenskog razdoblja [5,6].
Regulacija lipida:
Liječenje retatrutidom poboljšava lipidni profil pacijenata. Smanjuje razine triglicerida (TG), kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL-C) i kolesterola lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL-C), dok također regulira apolipoproteine, poput snižavanja razina apolipoproteina B (apoB) i apolipoproteina C -III (apoC-III), čime se smanjuje broj lipoproteina čestice povezane s aterosklerozom i promicanjem kardiovaskularnog zdravlja [7].
Poboljšan metabolizam lipida u jetri:
Za bolesnike s nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD) povezanom s metaboličkom disfunkcijom, Retatrutide značajno smanjuje sadržaj masti u jetri. U relevantnim kliničkim ispitivanjima, pacijenti liječeni različitim dozama Retatrutida pokazali su značajno relativno smanjenje sadržaja masti u jetri u usporedbi s početnom vrijednošću, što ukazuje da Retatrutide ima pozitivan regulatorni učinak na metabolizam masti u jetri, što je korisno za poboljšanje funkcije jetre [3].
Slika 1 Mehanizmi djelovanja Retatrutidea [8].
Koje su primjene Retatrutidea?
Liječenje pretilosti:
Pretilost je postala veliki globalni javnozdravstveni problem, usko povezan s nastankom i progresijom raznih kroničnih bolesti. Retatrutide je pokazao značajnu učinkovitost u liječenju pretilosti. Pretili pacijenti liječeni Retatrutidom doživjeli su značajno smanjenje tjelesne težine. U 48-tjednoj fazi 2 studije pretilosti, pacijenti liječeni s 8 mg i 12 mg Retatrutida doživjeli su smanjenje tjelesne težine od 22,8% odnosno 24,2%. U drugom dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 2, pacijenti u skupinama s različitim dozama doživjeli su različite stupnjeve gubitka težine u 24. tjednu i 48. tjednu. Grupa koja je primala 12 mg postigla je gubitak težine od 24,2% u 48 tjednu, dok je grupa koja je primala placebo zabilježila samo smanjenje od -2,1%. Retatrutide učinkovito smanjuje tjelesnu težinu kod pretilih pacijenata, pružajući novo i moćno sredstvo za liječenje pretilosti. Retatrutide terapija za pretilost ne samo da smanjuje tjelesnu težinu, već također može poboljšati druge zdravstvene probleme povezane s pretilošću, kao što je ublažavanje stresa zglobova i ublažavanje simptoma bolesti zglobova povezanih s pretilošću kroz gubitak težine; smanjenje težine također može pomoći u poboljšanju komplikacija povezanih s pretilošću kao što je apneja za vrijeme spavanja [3,6].
Liječenje metabolizma tipa 2:
Metabolizam tipa 2 čest je kronični metabolički poremećaj karakteriziran inzulinskom rezistencijom i nedovoljnim izlučivanjem inzulina. Retatrutid ima potencijalnu vrijednost primjene u liječenju metabolizma tipa 2. Potiče izlučivanje inzulina aktiviranjem GLP-1 receptora, poboljšava otpornost na inzulin i snižava razinu glukoze u krvi. Njegovi učinci smanjenja tjelesne težine također pomažu u poboljšanju stanja pacijenata s metabolizmom tipa 2, budući da je pretilost važan čimbenik rizika za metabolizam tipa 2, a gubitak težine može povećati osjetljivost na inzulin, dodatno pomažući u kontroli glukoze u krvi. U studijama koje su uključivale pacijente s metabolizmom tipa 2, Retatrutide je doveo do značajnog gubitka težine i značajnog smanjenja razine hemoglobina A1c (HbA1c), pri čemu se HbA1c smanjio za 1,64% u usporedbi s placebom. To ukazuje da Retatrutide ne samo da učinkovito kontrolira razinu glukoze u krvi, već također poboljšava cjelokupno stanje pacijenata s metabolizmom tipa 2 kroz više mehanizama, uključujući gubitak težine, čime se poboljšava kvaliteta njihovog života [6].
Liječenje nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD):
NAFLD je metaboličkim stresom izazvana ozljeda jetre usko povezana s inzulinskom rezistencijom i genetskom osjetljivošću, koja obuhvaća niz stanja uključujući nealkoholnu jednostavnu masnu jetru, nealkoholni steatohepatitis i povezanu cirozu. Retatrutid pokazuje obećavajući potencijal u liječenju NAFLD-a. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo sudionike s metaboličkom disfunkcijom povezanom s masnom bolešću jetre i udjelom masti u jetri ≥10%, nakon 24 tjedna, srednja relativna promjena u sadržaju masti u jetri u odnosu na početnu vrijednost bila je značajno različita u skupinama s dozom Retatrutida: -81,4% u skupini s 8 mg, -82,4% u skupini s 12 mg i +0,3% u skupini placebo skupina. To ukazuje da Retatrutide može učinkovito smanjiti sadržaj masti u jetri, što je od velike važnosti za poboljšanje jetrene patologije pacijenata s NAFLD-om. Obećava kao nova opcija liječenja NAFLD-a, potencijalno usporavajući napredovanje bolesti i smanjujući rizik od teških komplikacija kao što je ciroza [3].
Zaključak
Retatrutid pokazuje obećavajući potencijal u poboljšanju patološkog statusa jetre pacijenata s NAFLD-om, djelujući kroz više mehanizama uključujući regulaciju energetskog metabolizma, poboljšanje inzulinske rezistencije, protuupalne učinke i modulaciju metabolizma lipida.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Rosenstock, J je izvanredan znanstvenik čija je karijera usko povezana s nekoliko prestižnih institucija, uključujući Jugozapadni medicinski centar Sveučilišta Texas, Sveučilište Texas Dallas i kanadski VIGOR centar. Njegovo istraživanje obuhvaća brojna područja poput endokrinologije i dijabetesa, opće i interne medicine, kardiovaskularnog sustava i kardiologije, farmakologije i farmacije te istraživanja i eksperimentalne medicine. Njegov izvanredan doprinos akademskoj zajednici priskrbio mu je široko priznanje, što dokazuje njegov ponovni odabir za 'Visoko citiranog istraživača u području kliničke medicine' od 2017. do 2024., ističući njegov značajan položaj i dubok utjecaj u kliničkim medicinskim istraživanjima. Rosenstock J je naveden u referencama citata [4].
