|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ โครงสร้างเรทาทรูไทด์
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; สูตรโมเลกุล: C 221H 342N 46O68 น้ำหนักโมเลกุล: 4731 กรัม/โมล หมายเลข CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 คำพ้องความหมาย：LY3437943 |
▎ การวิจัยเรทาทรูไทด์
พื้นฐานการวิจัยของ Retatrutide คืออะไร?
ภูมิหลังการวิจัยของ Retatrutide เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับปัญหาโรคอ้วนและการเผาผลาญทั่วโลกที่มีความรุนแรงมากขึ้นเรื่อยๆ ตลอดจนข้อจำกัดของยารักษาโรคที่มีอยู่ กล่าวคือ โรคอ้วนและการเผาผลาญอาหารก่อให้เกิดภัยคุกคามร้ายแรงต่อสุขภาพของประชาชน โดยคาดการณ์ว่าประชากรโรคอ้วนทั่วโลกจะสูงถึง 4.005 พันล้านคนภายในปี 2578 และจำนวนผู้ป่วยที่เกิดจากการเผาผลาญอาหารเพิ่มขึ้นเป็น 592 ล้านคน ส่งผลให้ค่าใช้จ่ายด้านการรักษาพยาบาลทั่วโลกมีนัยสำคัญเนื่องจากการเผาผลาญอาหาร เปปไทด์ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับหลายเป้าหมายกลายเป็นวิธีแก้ปัญหาที่สามารถป้องกันโรคอ้วน รักษาเมตาบอลิซึม และหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่เป็นพิษของยาที่มีอยู่ ทำให้ยาเหล่านี้มีแนวโน้มในการพัฒนาโรคอ้วนและการรักษาเมแทบอลิซึม
กลไกการออกฤทธิ์ของรีทาทรูไทด์คืออะไร?
ควบคุมการเผาผลาญพลังงานผ่านการกระตุ้นตัวรับหลายตัว
Retatrutide เป็นตัวเอกของตัวรับสามตัวที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIPR), ตัวรับเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน (GLP-1R) และตัวรับกลูคากอน (GCGR) โดยจะกระตุ้นตัวรับทั้งสามนี้ไปพร้อมๆ กัน ซึ่งควบคุมการเผาผลาญพลังงานผ่านช่องทางต่างๆ
การกระทำของตัวเอก GIPR:
GIP เป็นฮอร์โมนที่สร้างอินซูลินในลำไส้ซึ่งหลั่งโดยเซลล์ K ในลำไส้และปล่อยออกมาหลังมื้ออาหาร Retatrutide กระตุ้น GIPR ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน เพิ่มความไวของอินซูลิน และช่วยให้ร่างกายดูดซึมและใช้กลูโคสได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด นอกจากนี้ GIP อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันโดยควบคุมการทำงานของเซลล์ไขมันและลดการสะสมไขมัน [1].
การออกฤทธิ์ของตัวเอก GLP-1R:
GLP-1 เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่หลั่งมาจากเซลล์ L ในลำไส้ หลังจากเปิดใช้งาน GLP-1R แล้ว Retatrutide จะสร้างผลประโยชน์ต่างๆ สามารถกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคส ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง อาจทำให้การขับถ่ายในกระเพาะช้าลง เพิ่มความอิ่ม และลดการบริโภคอาหาร GLP-1R agonism อาจทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลาง, ควบคุมความอยากอาหารและสมดุลของพลังงาน, จึงช่วยในการลดน้ำหนัก [2].
เอฟเฟกต์ตัวเอก GCGR:
โดยทั่วไปกลูคากอนจะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด แต่ภายใต้อิทธิพลของ Retatrutide GCGR agonism จะให้ผลที่แตกต่างกัน ส่งเสริมกระบวนการไกลโคจีโนไลซิสและการสร้างกลูโคโนเจเนซิสในตับ ภายใต้ผลรวมของ Retatrutide ร่างกายไม่ได้เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดเพียงอย่างเดียว แต่จะควบคุมการเผาผลาญพลังงานเพื่อเพิ่มการสลายไขมัน ส่งผลให้น้ำหนักลดลงและปรับปรุงการเผาผลาญ GCGR agonism อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันในตับ ลดการสะสมไขมันในตับ [3].
ผลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
ด้วยการออกฤทธิ์พร้อมกันกับตัวรับทั้งสามที่กล่าวมาข้างต้น Retatrutide มีอิทธิพลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหลายอย่าง
การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด:
ด้วยการเปิดใช้งาน GIPR และ GLP-1R เพื่อส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน และการควบคุม GCGR อย่างเหมาะสม Retatrutide จึงสามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดได้ ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดจะเด่นชัดเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น ในขณะที่ไม่น่าจะทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติ ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน [4].
การจัดการน้ำหนัก:
Retatrutide แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญในการควบคุมน้ำหนัก เมื่อเปิดใช้งาน GLP-1R จะทำให้การขับถ่ายในกระเพาะอาหารช้าลง เพิ่มความอิ่ม และลดการบริโภคอาหาร โดยการควบคุมการเผาผลาญไขมัน ส่งเสริมการสลายไขมันและการใช้พลังงาน ส่งผลให้น้ำหนักลดลง การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินที่ได้รับการรักษาด้วย Retatrutide พบว่าน้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงระยะเวลาหนึ่ง [5,6].
การควบคุมไขมัน:
การรักษาด้วย Retatrutide ช่วยเพิ่มระดับไขมันของผู้ป่วย จะช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG), โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) และระดับโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL-C) ในขณะเดียวกันก็ควบคุมระดับอะโพลิโปโปรตีน เช่น ลดระดับอะโพลิโปโปรตีนบี (apoB) และอะโพลิโพโปรตีน C -III (apoC-III) ซึ่งช่วยลดจำนวนอนุภาคไลโปโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดและส่งเสริมสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด [7].
ปรับปรุงการเผาผลาญไขมันในตับ:
สำหรับผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเผาผลาญ Retatrutide จะช่วยลดปริมาณไขมันในตับได้อย่างมาก ในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Retatrutide ในขนาดที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นว่าปริมาณไขมันในตับลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน ซึ่งบ่งชี้ว่า Retatrutide มีผลเชิงบวกต่อกฎระเบียบต่อการเผาผลาญไขมันในตับ ซึ่งเป็นประโยชน์ในการปรับปรุงการทำงานของตับ [3].
รูปที่ 1 กลไกการออกฤทธิ์ของ Retatrutide [8].
Retatrutide มีประโยชน์อย่างไร?
การรักษาโรคอ้วน:
โรคอ้วนกลายเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขที่สำคัญระดับโลก ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการลุกลามของโรคเรื้อรังต่างๆ Retatrutide แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการรักษาโรคอ้วนอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยโรคอ้วนที่ได้รับการรักษาด้วย Retatrutide พบว่าน้ำหนักตัวลดลงอย่างเห็นได้ชัด ในการศึกษาโรคอ้วนระยะที่ 2 เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Retatrutide ขนาด 8 มก. และ 12 มก. พบว่าน้ำหนักลดลง 22.8% และ 24.2% ตามลำดับ ในอีกการทดลองแบบปกปิดสองทาง สุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 2 ผู้ป่วยในกลุ่มขนาดยาที่แตกต่างกัน มีประสบการณ์การลดน้ำหนักในระดับที่แตกต่างกันในสัปดาห์ที่ 24 และ 48 กลุ่ม 12 มก. ลดน้ำหนักได้ 24.2% ในสัปดาห์ที่ 48 ในขณะที่กลุ่มยาหลอกเห็นการลดลง -2.1% เท่านั้น Retatrutide ช่วยลดน้ำหนักตัวในผู้ป่วยโรคอ้วนได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยถือเป็นเครื่องมือใหม่ที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคอ้วน การบำบัดด้วย Retatrutide สำหรับโรคอ้วนไม่เพียงช่วยลดน้ำหนักตัวเท่านั้น แต่ยังอาจช่วยปรับปรุงปัญหาสุขภาพอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนด้วย เช่น การบรรเทาความเครียดในการมีข้อต่อ และการบรรเทาอาการของโรคข้อต่อที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนผ่านการลดน้ำหนัก การลดน้ำหนักอาจช่วยปรับปรุงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เช่น หยุดหายใจขณะหลับ [3,6].
การรักษาการเผาผลาญประเภทที่ 2:
เมแทบอลิซึมประเภท 2 เป็นโรคทางเมตาบอลิซึมเรื้อรังที่พบบ่อย โดยมีภาวะดื้อต่ออินซูลินและการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอ Retatrutide มีประโยชน์ในการรักษาการเผาผลาญประเภท 2 ช่วยกระตุ้นการหลั่งอินซูลินโดยการเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 ช่วยเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน และลดระดับน้ำตาลในเลือด ผลในการลดน้ำหนักของมันยังช่วยปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยที่เป็นโรคเมแทบอลิซึมประเภท 2 เนื่องจากโรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับเมแทบอลิซึมประเภท 2 และการลดน้ำหนักสามารถเพิ่มความไวของอินซูลินได้ และยังช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอีกด้วย ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2 พบว่า Retatrutide ส่งผลให้น้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และระดับฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ลดลงอย่างเห็นได้ชัด โดย HbA1c ลดลง 1.64% เมื่อเทียบกับยาหลอก สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Retatrutide ไม่เพียงแต่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ยังช่วยปรับปรุงสภาพโดยรวมของผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญประเภท 2 ผ่านกลไกหลายอย่าง รวมถึงการลดน้ำหนัก ซึ่งจะช่วยยกระดับคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย [6].
การรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD):
NAFLD คือการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากความเครียดจากการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการดื้อต่ออินซูลินและความไวต่อยีน ครอบคลุมเงื่อนไขต่างๆ รวมถึงตับไขมันชนิดธรรมดาที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และโรคตับแข็งที่เกี่ยวข้อง Retatrutide แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษา NAFLD ในการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้านด้วยยาหลอกซึ่งมีผู้เข้าร่วมที่มีโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและมีปริมาณไขมันในตับ ≥10% ที่ 24 สัปดาห์ การเปลี่ยนแปลงสัมพัทธ์เฉลี่ยของปริมาณไขมันในตับจากการตรวจวัดพื้นฐานมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มที่ได้รับยา Retatrutide: -81.4% ในกลุ่ม 8 มก., -82.4% ในกลุ่ม 12 มก. และ +0.3% ในกลุ่มยาหลอก สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Retatrutide สามารถลดปริมาณไขมันในตับได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งมีความสำคัญอย่างมากในการปรับปรุงพยาธิสภาพของตับของผู้ป่วย NAFLD โดยถือเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษา NAFLD ซึ่งอาจชะลอการลุกลามของโรค และลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรง เช่น โรคตับแข็ง [3].
บทสรุป
Retatrutide แสดงให้เห็นศักยภาพที่น่าหวังในการปรับปรุงสถานะทางพยาธิวิทยาของตับของผู้ป่วย NAFLD โดยออกฤทธิ์ผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการควบคุมการเผาผลาญพลังงาน การปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลิน ผลต้านการอักเสบ และการปรับการเผาผลาญไขมัน
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Rosenstock, J เป็นนักวิชาการที่โดดเด่นซึ่งมีอาชีพเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับสถาบันอันทรงเกียรติหลายแห่ง รวมถึง University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas และ Canadian VIGOR Centre งานวิจัยของเขาครอบคลุมสาขาต่างๆ มากมาย เช่น วิทยาต่อมไร้ท่อและโรคเบาหวาน อายุรศาสตร์ทั่วไปและอายุรศาสตร์ ระบบหัวใจและหลอดเลือดและหทัยวิทยา เภสัชวิทยาและเภสัชศาสตร์ และการวิจัยและเวชศาสตร์ทดลอง การมีส่วนร่วมอันน่าทึ่งของเขาต่อชุมชนวิชาการทำให้เขาได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวาง โดยเห็นได้จากการคัดเลือกซ้ำแล้วซ้ำเล่าของเขาให้เป็น 'นักวิจัยที่ได้รับการกล่าวถึงอย่างสูงในสาขาเวชศาสตร์คลินิก' ตั้งแต่ปี 2017 ถึง 2024 โดยเน้นย้ำถึงตำแหน่งที่สำคัญและอิทธิพลอันลึกซึ้งของเขาในการวิจัยทางการแพทย์ทางคลินิก Rosenstock J มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [4]
