|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Retatrutidna struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekularna formula: C 221H 342N 46O68 Molekulska težina: 4731 g/mol CAS broj: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimi：LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Koja je pozadina istraživanja Retatrutida?
Pozadina istraživanja Retatrutida usko je povezana sa sve ozbiljnijim globalnim problemima pretilosti i dijabetesa, kao i sa ograničenjima postojećih terapijskih lijekova: gojaznost i dijabetes predstavljaju ozbiljnu prijetnju javnom zdravlju, s predviđanjem da će globalna populacija gojaznosti dostići 4,005 milijardi do 2035. godine, a broj pacijenata s dijabetesom će se povećati na 592 miliona pacijenata zbog dijabetesa, što rezultira značajnom potrošnjom na globalno zdravlje dijabetesa. Višeciljni receptor agonisti peptidi su se pojavili kao rješenje, sposobni za prevenciju gojaznosti, liječenje dijabetesa i izbjegavanje toksičnih nuspojava postojećih lijekova, što ih čini trendom u razvoju gojaznosti i liječenja dijabetesa.
Koji je mehanizam djelovanja Retatrutida?
Regulacija energetskog metabolizma kroz aktivaciju više receptora
Retatrutid je trostruki receptorski agonist koji cilja na insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR), receptor za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R) i receptor glukagona (GCGR). Istovremeno aktivira ova tri receptora, regulišući energetski metabolizam kroz više puteva.
Djelovanje agonista GIPR-a:
GIP je intestinalni hormon koji luči inzulin koji luče crijevne K ćelije i oslobađa se nakon jela. Retatrutid aktivira GIPR, pospješujući lučenje inzulina, povećavajući osjetljivost na inzulin, i na taj način pomaže tijelu da efikasnije apsorbira i koristi glukozu, čime se snižava nivo glukoze u krvi. Osim toga, GIP može utjecati na metabolizam masti regulacijom funkcije adipocita i smanjenjem nakupljanja masti [1].
Aktivnost agonista GLP-1R:
GLP-1 je peptidni hormon koji luče L ćelije crijeva. Nakon aktiviranja GLP-1R, Retatrutid proizvodi različite korisne efekte. Može stimulirati lučenje inzulina na način koji ovisi o koncentraciji glukoze, čime se smanjuje razina šećera u krvi. Može odgoditi pražnjenje želuca, povećati osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane. GLP-1R agonizam takođe može delovati na centralni nervni sistem, regulišući apetit i energetsku ravnotežu, pomažući na taj način u gubitku težine [2].
Efekti GCGR agonista:
Glukagon obično povećava nivo glukoze u krvi, ali pod uticajem Retatrutida, GCGR agonizam proizvodi različite efekte. Potiče glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri. Pod kombinovanim efektima Retatrutida, telo ne doživljava jednostavno povećanje nivoa glukoze u krvi, već umesto toga reguliše energetski metabolizam kako bi povećao razgradnju masti, čime se postiže gubitak težine i poboljšan metabolizam. GCGR agonizam također može utjecati na metabolizam lipida u jetri, smanjujući nakupljanje masti u jetri [3].
Učinci na fiziološke procese povezane s metabolizmom
Istovremenim djelovanjem na tri navedena receptora, Retatrutid utječe na više fizioloških procesa vezanih za metabolizam.
Regulacija glukoze u krvi:
Aktiviranjem GIPR-a i GLP-1R za promicanje lučenja inzulina i odgovarajućom regulacijom GCGR-a, Retatrutid može sniziti razinu glukoze u krvi. Njegov hipoglikemijski učinak je izražen kada je glukoza u krvi povišena, dok je malo vjerovatno da će uzrokovati hipoglikemiju kada je glukoza u krvi normalna, što je korisno za kontrolu glukoze u krvi kod dijabetičara [4].
Upravljanje težinom:
Retatrutid pokazuje značajnu efikasnost u kontroli težine. Aktiviranjem GLP-1R usporava pražnjenje želuca, povećava sitost i smanjuje unos hrane; regulacijom metabolizma masti, potiče razgradnju masti i trošenje energije, čime se postiže gubitak težine. Klinička ispitivanja su pokazala da gojazni ili gojazni pacijenti liječeni Retatrutidom doživljavaju značajan gubitak težine tokom određenog vremenskog perioda [5,6].
Regulacija lipida:
Liječenje Retatrutidom poboljšava profil lipida pacijenata. Smanjuje nivoe triglicerida (TG), holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C) i holesterola lipoproteina veoma niske gustine (VLDL-C), dok takođe reguliše nivoe apolipoproteina, kao što je snižavanje apolipoproteina B (apoB) i apolipoproteina C-III, smanjujući nivo lipoproteina C-III (apoC-III) povezana s aterosklerozom i promicanjem kardiovaskularnog zdravlja [7].
Poboljšan metabolizam lipida u jetri:
Za pacijente s nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD) povezanom s metaboličkom disfunkcijom, Retatrutid značajno smanjuje sadržaj masti u jetri. U relevantnim kliničkim ispitivanjima, pacijenti liječeni različitim dozama Retatrutida pokazali su značajno relativno smanjenje sadržaja masti u jetri u odnosu na početnu vrijednost, što ukazuje da Retatrutid ima pozitivan regulatorni učinak na metabolizam masti u jetri, što je korisno za poboljšanje funkcije jetre [3].
Slika 1 Retatrutidovi mehanizmi djelovanja [8].
Koje su primjene Retatrutida?
Liječenje gojaznosti:
Gojaznost je postala veliki globalni problem javnog zdravlja, usko povezan sa pojavom i napredovanjem različitih hroničnih bolesti. Retatrutid je pokazao značajnu efikasnost u liječenju gojaznosti. Gojazni pacijenti liječeni Retatrutidom doživjeli su značajno smanjenje tjelesne težine. U 48-nedeljnoj studiji pretilosti faze 2, pacijenti liječeni sa 8 mg i 12 mg Retatrutida imali su smanjenje tjelesne težine od 22,8%, odnosno 24,2%. U drugoj fazi 2, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji, pacijenti u različitim grupama doziranja imali su različite stupnjeve gubitka težine u 24 i 48 sedmici. Grupa koja je uzimala 12 mg je postigla gubitak težine od 24,2% u 48 sedmici, dok je placebo grupa zabilježila smanjenje od samo -2,1%. Retatrutid efikasno smanjuje tjelesnu težinu kod gojaznih pacijenata, pružajući novo i moćno sredstvo za liječenje gojaznosti. Retatrutid terapija za gojaznost ne samo da smanjuje tjelesnu težinu, već može poboljšati i druge zdravstvene probleme povezane s gojaznošću, kao što je ublažavanje stresa prilikom nošenja zglobova i ublažavanje simptoma bolesti zglobova povezanih s gojaznošću kroz gubitak težine; smanjenje težine također može pomoći u poboljšanju komplikacija povezanih s pretilošću kao što je apneja u snu [3,6].
Liječenje dijabetesa tipa 2:
Dijabetes tipa 2 je čest kronični metabolički poremećaj karakteriziran inzulinskom rezistencijom i nedovoljnim lučenjem inzulina. Retatrutid ima potencijalnu primjenu u liječenju dijabetesa tipa 2. Stimuliše lučenje insulina aktiviranjem GLP-1 receptora, poboljšava insulinsku rezistenciju i snižava nivo glukoze u krvi. Njegovi efekti na smanjenje tjelesne težine također pomažu u poboljšanju stanja pacijenata sa dijabetesom tipa 2, budući da je gojaznost važan faktor rizika za dijabetes tipa 2, a gubitak težine može povećati osjetljivost na inzulin, dodatno pomažući u kontroli glukoze u krvi. U studijama koje su uključivale pacijente sa dijabetesom tipa 2, Retatrutid je doveo do značajnog gubitka težine i značajnog smanjenja nivoa hemoglobina A1c (HbA1c), pri čemu se HbA1c smanjio za 1,64% u poređenju sa placebom. To ukazuje da Retatrutid ne samo da učinkovito kontrolira razinu glukoze u krvi, već i poboljšava cjelokupno stanje pacijenata sa dijabetesom tipa 2 kroz više mehanizama, uključujući gubitak težine, čime se poboljšava njihov kvalitet života [6].
Liječenje nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD):
NAFLD je metaboličkom stresom izazvana ozljeda jetre usko povezana s inzulinskom rezistencijom i genetskom osjetljivošću, koja obuhvata niz stanja uključujući nealkoholnu jednostavnu masnu jetru, nealkoholni steatohepatitis i srodnu cirozu. Retatrutid pokazuje obećavajući potencijal u liječenju NAFLD. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo sudionike s bolešću masne jetre povezane s metaboličkom disfunkcijom i sadržajem masti u jetri ≥10%, nakon 24 tjedna, srednja relativna promjena sadržaja masti u jetri u odnosu na početnu vrijednost bila je značajno različita u grupama sa dozom Retatrutida: -81,4% u grupi koja je uzimala 8 mg i 81,4 mg. +0,3% u placebo grupi. Ovo ukazuje da Retatrutid može efikasno smanjiti sadržaj masti u jetri, što je od značajnog značaja za poboljšanje patologije jetre kod pacijenata sa NAFLD. Obećava kao nova opcija liječenja NAFLD-a, potencijalno usporava progresiju bolesti i smanjuje rizik od teških komplikacija kao što je ciroza [3].
Zaključak
Retatrutid pokazuje obećavajući potencijal u poboljšanju patološkog statusa jetre kod pacijenata sa NAFLD-om, djelujući kroz više mehanizama uključujući regulaciju energetskog metabolizma, poboljšanje inzulinske rezistencije, protuupalno djelovanje i modulaciju metabolizma lipida.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Rosenstock, J je izvanredan naučnik čija je karijera usko povezana sa nekoliko prestižnih institucija, uključujući Jugozapadni medicinski centar Univerziteta Teksas, Univerzitet u Teksasu u Dalasu i kanadski VIGOR centar. Njegovo istraživanje obuhvata brojna polja kao što su endokrinologija i metabolizam, opća i interna medicina, kardiovaskularni sistem i kardiologija, farmakologija i farmacija, te istraživanje i eksperimentalna medicina. Njegov izvanredan doprinos akademskoj zajednici donio mu je široko priznanje, o čemu svjedoči njegov ponovljeni izbor za 'visoko citiranog istraživača u oblasti kliničke medicine' od 2017. do 2024., naglašavajući njegovu značajnu poziciju i dubok utjecaj u kliničkim medicinskim istraživanjima. Rosenstock J je naveden u citatu [4].
